“第九届海内外生命科学论坛”在京隆重召开，与会专家强调：加强重要病毒性传染病基础研究刻不容缓
核心提示： 九月的北京，秋高气爽，26日至28日，由军事医学科学院和国家自然科学基金委员会生命科学部、国家教育部国际合作与交流司共同主办的“第九届海内外生命科学论坛”迎来了来自国内高校和科研单位的200余名代表。本届论坛的
九月的北京，秋高气爽，26日至28日，由军事医学科学院和国家自然科学基
金委员会生命科学部、国家教育部国际合作与交流司共同主办的“第九届海内外
生命科学论坛”迎来了来自国内高校和科研单位的200余名代表。本届论坛的主
题是“重要病毒性传染病的相关基础研究”。会上，来自国内外著名大学和研究
机构的26位学者进行了精彩的学术报告，他们分别从各自的领域介绍了近年来在
重要的病毒性传染病研究方面取得的重要成果，并强调了应重视及加强重要病毒
性传染病基础研究的观点。
专家指出，在过去的20世纪，医学和生物技术的空前发展为人类疾病的防治
做出了巨大贡献，有效地控制了一批长期威胁人类健康的传染病。然而，不得不
重视的现实是，近年来，传染性疾病的发生发展出现了许多新特点：新的病原不
断出现且产生频率越来越快，新出现病原的免疫和发病机理越来越复杂；传统病
原的新致病血清型、亚型、新毒力毒株越来越多，变异速度越来越快，毒力越来
越强，组织嗜性越来越宽，宿主群越来越大；人兽共患病毒愈演愈烈等等。可以
说，人类和病原微生物的较量进入了一个新的阶段。尤其是进入21世纪以来，世
界范围内接连发生的禽流感疫情、非典型肺炎（SARS）疫情等，严重威胁人类的
健康和社会的发展。因而，加强对重要病毒性传染病的基础研究迫在眉睫。
参会专家对重要病毒性传染病的关键基础问题进行了广泛深入的研讨，尤其
是对于SARS等新发传染病、禽流感等人兽共患病及艾滋病病毒(HIV)、乙型肝炎
病毒（HBV）感染相关的基因组学、蛋白质组学、病毒与宿主间的相互作用和防
治新策略等科学问题给予了特别关注。有的专家将议题锁定在SARS的相关基础研
究上，主要针对SARS的分子流行病学和起源进化研究、分子机制研究和SARS病毒
感染的细胞应答介绍了各自的研究成果；有的专家则介绍了艾滋病研究的相关成
果，包括HIV分子的病理机制、HIV-1的体外动力学、某地区HIV-1耐药性情况及
HIV疫苗研制的进度；有的专家将讨论的目标放在禽流感的相关问题上，着重研
讨了禽流感的时空分布、分子特性及迁移鸟类的生态学变化等；还有的专家分别
围绕新技术在乙肝研究中的应用、乙肝病毒X蛋白的致病机理和抗乙肝病毒药物
的筛选报告了相关工作进展。从专家们众多的研究成果中可以看出他们对重要病
毒性传染病相关基础研究的高度重视，对攻克这些疾病的坚定信心，及对世界卫
生组织提出“全球警惕，采取行动——防范新出现的传染病”口号的身体力行。
海内外生命科学论坛是由军事医学科学院和国家自然科学基金委员会生命科
学部共同发起的系列国际学术会议。有关专家表示，此届论坛为提高传染病的防
控水平、保障人民健康和社会稳定发挥了重要作用。
■SARS基础研究持续进行
2003年SARS冠状病毒（SARS-CoV）引起的非典型肺炎是近年来世界范围内的
大规模突发疫情。在全球科学家的共同努力下，确认了病原体，阐明了与病毒入
侵相关的细胞表面受体，疫苗研究也取得了进展。从SARS疫情的爆发至今虽时隔
数年，科研人员对其研究的步伐却并未停滞。在本次论坛上，数位专家向参会者
介绍了他们近期的研究情况，这些成果为进一步了解SARS、攻克SARS奠定了坚实
基础。
◆分子流行病学和起源进化研究
中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所赵国屏院士在大会报告
中认为，市场果子狸是冠状病毒的中间宿主，而非天然病源。
据赵国屏院士介绍，结合流行病学信息分析分离自疫病不同时期SARS-CoV基
因组序列，他们对2002年至2003年SARS疫病进行了分子流行病学分期。早期SARS
病例在广东珠江三角洲有限区域内独立发生，人间传播有限，源头病人之间基本
无相互接触，其中多数有动物（果子狸为主）接触史。出现超级传播事件后，疫
病进入中期，人间传播明显增强。在早、中期人群间传播过程中，病毒受正选择
压力，基因组变异较快。SARS进入香港后，虽然病毒在人间传播依然较强，但受
负选择压力，其基因型已很少变异，传染病进入晚期。鉴定早、中、晚期SARS-
CoV基因组特征标志，发现早期病毒基因型与市场果子狸中分离的病毒相近。
赵国屏院士接着说，测定2003年12月至2004年1月在广东广州确认的4名患者
和一名无症状感染者病例与相关市场果子狸来源的病毒基因组序列，发现它们极
其相似。全面的分子进化系统分析发现，这是独立的从动物向人的传播事件，
SARS冠状病毒在市场果子狸的变异规律和其进入人体早期时相似，即引起氨基酸
变异的非同义变异速度快，说明其同样受到正选择压力。这在一定程度上表明，
市场果子狸是冠状病毒的中间宿主，而非天然源。
赵国屏院士还强调，这一规律在与宿主受体结合的S蛋白上表现得尤其明显。
他们分析后认为，S蛋白的ACE2受体结合域内有6个氨基酸残基的变异可能是适应
进化的关键。其中N479K和T487S的变化，直接影响S蛋白与受体的亲和力，由此
造成病毒进入细胞效率产生成千倍的差异。这一差异对人的受体是专一的，其变
化趋势与病毒从动物到人的传播以及发展成人间传播的流行病学趋势一致。因此，
这些变异可能在SARS-CoV突破种间隔离并最终实现人间传播的过程中起重要作用。
◆分子机制研究
军事医学科学院生物工程研究所副所长曹诚研究员报告了“SARS冠状病毒核
壳蛋白与人翻译延伸因子EF-1α相互作用的研究”，其最终结论是，EF-1α与N
蛋白的相互作用使细胞多核及抑制翻译可能是SARS-CoV致病的分子机制之一。
曹诚研究员指出，虽然目前SARS相关研究取得了诸多成绩，但对于SARS-CoV
的主要毒力因子及其致病的分子机理仍知之甚少。SARS-CoV核壳蛋白(N蛋白)有
422个氨基酸，与其他的冠状病毒N蛋白仅有20%~30%的相似性。实验室前期研究
表明，N蛋白可引起炎症并导致多核细胞，可能是SARS-CoV的致病因子之一。酵
母双杂交研究发现，SARS-CoVN蛋白与翻译延伸因子EF-1α具有相互作用。多个
剧毒毒素（如白喉毒素）均是通过与翻译延伸因子相互作用，强烈抑制蛋白质的
翻译，从而发挥其细胞毒作用的。
他们的后续研究更是为上述结论给出了有力证据：EF-1α与N蛋白具有体内
外相互作用，并能直接结合，且在细胞质内共定位；N蛋白的第168-207位氨基酸
是一个和EF-1α相互作用的结构域；N蛋白抑制翻译，1微摩尔浓度的N蛋白在体
外翻译系统中几乎可以完全抑制蛋白质翻译，在细胞内翻译抑制有效率达50%~80
%；N蛋白导致EF-1α聚集变性，使后者不能发挥作用，同时导致应急蛋白热休克
蛋白70与EF-1α的不可逆性；N蛋白导致细胞在G1/S期延迟，生长受到抑制；EF-
1α促进肌动蛋白的聚合及成束，而N蛋白通过与EF-1α的相互作用抑制了肌动蛋
白的聚合，导致分裂沟不能形成，抑制胞内分裂，从而使细胞产生多核。
金委员会生命科学部、国家教育部国际合作与交流司共同主办的“第九届海内外
生命科学论坛”迎来了来自国内高校和科研单位的200余名代表。本届论坛的主
题是“重要病毒性传染病的相关基础研究”。会上，来自国内外著名大学和研究
机构的26位学者进行了精彩的学术报告，他们分别从各自的领域介绍了近年来在
重要的病毒性传染病研究方面取得的重要成果，并强调了应重视及加强重要病毒
性传染病基础研究的观点。
专家指出，在过去的20世纪，医学和生物技术的空前发展为人类疾病的防治
做出了巨大贡献，有效地控制了一批长期威胁人类健康的传染病。然而，不得不
重视的现实是，近年来，传染性疾病的发生发展出现了许多新特点：新的病原不
断出现且产生频率越来越快，新出现病原的免疫和发病机理越来越复杂；传统病
原的新致病血清型、亚型、新毒力毒株越来越多，变异速度越来越快，毒力越来
越强，组织嗜性越来越宽，宿主群越来越大；人兽共患病毒愈演愈烈等等。可以
说，人类和病原微生物的较量进入了一个新的阶段。尤其是进入21世纪以来，世
界范围内接连发生的禽流感疫情、非典型肺炎（SARS）疫情等，严重威胁人类的
健康和社会的发展。因而，加强对重要病毒性传染病的基础研究迫在眉睫。
参会专家对重要病毒性传染病的关键基础问题进行了广泛深入的研讨，尤其
是对于SARS等新发传染病、禽流感等人兽共患病及艾滋病病毒(HIV)、乙型肝炎
病毒（HBV）感染相关的基因组学、蛋白质组学、病毒与宿主间的相互作用和防
治新策略等科学问题给予了特别关注。有的专家将议题锁定在SARS的相关基础研
究上，主要针对SARS的分子流行病学和起源进化研究、分子机制研究和SARS病毒
感染的细胞应答介绍了各自的研究成果；有的专家则介绍了艾滋病研究的相关成
果，包括HIV分子的病理机制、HIV-1的体外动力学、某地区HIV-1耐药性情况及
HIV疫苗研制的进度；有的专家将讨论的目标放在禽流感的相关问题上，着重研
讨了禽流感的时空分布、分子特性及迁移鸟类的生态学变化等；还有的专家分别
围绕新技术在乙肝研究中的应用、乙肝病毒X蛋白的致病机理和抗乙肝病毒药物
的筛选报告了相关工作进展。从专家们众多的研究成果中可以看出他们对重要病
毒性传染病相关基础研究的高度重视，对攻克这些疾病的坚定信心，及对世界卫
生组织提出“全球警惕，采取行动——防范新出现的传染病”口号的身体力行。
海内外生命科学论坛是由军事医学科学院和国家自然科学基金委员会生命科
学部共同发起的系列国际学术会议。有关专家表示，此届论坛为提高传染病的防
控水平、保障人民健康和社会稳定发挥了重要作用。
■SARS基础研究持续进行
2003年SARS冠状病毒（SARS-CoV）引起的非典型肺炎是近年来世界范围内的
大规模突发疫情。在全球科学家的共同努力下，确认了病原体，阐明了与病毒入
侵相关的细胞表面受体，疫苗研究也取得了进展。从SARS疫情的爆发至今虽时隔
数年，科研人员对其研究的步伐却并未停滞。在本次论坛上，数位专家向参会者
介绍了他们近期的研究情况，这些成果为进一步了解SARS、攻克SARS奠定了坚实
基础。
◆分子流行病学和起源进化研究
中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所赵国屏院士在大会报告
中认为，市场果子狸是冠状病毒的中间宿主，而非天然病源。
据赵国屏院士介绍，结合流行病学信息分析分离自疫病不同时期SARS-CoV基
因组序列，他们对2002年至2003年SARS疫病进行了分子流行病学分期。早期SARS
病例在广东珠江三角洲有限区域内独立发生，人间传播有限，源头病人之间基本
无相互接触，其中多数有动物（果子狸为主）接触史。出现超级传播事件后，疫
病进入中期，人间传播明显增强。在早、中期人群间传播过程中，病毒受正选择
压力，基因组变异较快。SARS进入香港后，虽然病毒在人间传播依然较强，但受
负选择压力，其基因型已很少变异，传染病进入晚期。鉴定早、中、晚期SARS-
CoV基因组特征标志，发现早期病毒基因型与市场果子狸中分离的病毒相近。
赵国屏院士接着说，测定2003年12月至2004年1月在广东广州确认的4名患者
和一名无症状感染者病例与相关市场果子狸来源的病毒基因组序列，发现它们极
其相似。全面的分子进化系统分析发现，这是独立的从动物向人的传播事件，
SARS冠状病毒在市场果子狸的变异规律和其进入人体早期时相似，即引起氨基酸
变异的非同义变异速度快，说明其同样受到正选择压力。这在一定程度上表明，
市场果子狸是冠状病毒的中间宿主，而非天然源。
赵国屏院士还强调，这一规律在与宿主受体结合的S蛋白上表现得尤其明显。
他们分析后认为，S蛋白的ACE2受体结合域内有6个氨基酸残基的变异可能是适应
进化的关键。其中N479K和T487S的变化，直接影响S蛋白与受体的亲和力，由此
造成病毒进入细胞效率产生成千倍的差异。这一差异对人的受体是专一的，其变
化趋势与病毒从动物到人的传播以及发展成人间传播的流行病学趋势一致。因此，
这些变异可能在SARS-CoV突破种间隔离并最终实现人间传播的过程中起重要作用。
◆分子机制研究
军事医学科学院生物工程研究所副所长曹诚研究员报告了“SARS冠状病毒核
壳蛋白与人翻译延伸因子EF-1α相互作用的研究”，其最终结论是，EF-1α与N
蛋白的相互作用使细胞多核及抑制翻译可能是SARS-CoV致病的分子机制之一。
曹诚研究员指出，虽然目前SARS相关研究取得了诸多成绩，但对于SARS-CoV
的主要毒力因子及其致病的分子机理仍知之甚少。SARS-CoV核壳蛋白(N蛋白)有
422个氨基酸，与其他的冠状病毒N蛋白仅有20%~30%的相似性。实验室前期研究
表明，N蛋白可引起炎症并导致多核细胞，可能是SARS-CoV的致病因子之一。酵
母双杂交研究发现，SARS-CoVN蛋白与翻译延伸因子EF-1α具有相互作用。多个
剧毒毒素（如白喉毒素）均是通过与翻译延伸因子相互作用，强烈抑制蛋白质的
翻译，从而发挥其细胞毒作用的。
他们的后续研究更是为上述结论给出了有力证据：EF-1α与N蛋白具有体内
外相互作用，并能直接结合，且在细胞质内共定位；N蛋白的第168-207位氨基酸
是一个和EF-1α相互作用的结构域；N蛋白抑制翻译，1微摩尔浓度的N蛋白在体
外翻译系统中几乎可以完全抑制蛋白质翻译，在细胞内翻译抑制有效率达50%~80
%；N蛋白导致EF-1α聚集变性，使后者不能发挥作用，同时导致应急蛋白热休克
蛋白70与EF-1α的不可逆性；N蛋白导致细胞在G1/S期延迟，生长受到抑制；EF-
1α促进肌动蛋白的聚合及成束，而N蛋白通过与EF-1α的相互作用抑制了肌动蛋
白的聚合，导致分裂沟不能形成，抑制胞内分裂，从而使细胞产生多核。
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