张春霞:中药安全性研究的思考

（二）扩大中药安全性研究范围 　　到目前为止，中药安全性研究仅局限在对一些有毒中药、中药中有毒成分及其含量问题上，由于“十八反”、“十九畏”的研究深度还不够，对中药或方剂的毒性和不良反应认识程度也不足，尤其是缺乏评价中药毒性级别的客观实验数据，有毒中药所特有的减毒增效限量标准和作用机理尚未有充分的研究。 　　近年来，随着中药不良反应的增加，许多传统认为没有毒性的中药也发生了不良反应，如单味中药黄连、大黄、延胡索、泽泻、红花、怀菊花、血竭、三七、苦参、天麻、桔梗、陈皮等中成药藿香正气水、银黄口服液、银翘解毒口服液、川贝止咳露、牛黄解毒片等，以及血栓通注射液、刺五加注射液、复方丹参注射液、双黄连粉针、清开灵、茵栀黄注射液、蝮蛇抗栓酶注射液、脉络宁注射液、柴胡注射液等。因此中药安全性的评价应予以重视。对中药不良反应的认识，也不能再局限于传统文献记载的那些有毒中药上，必须吸收、借鉴、研究现代药学研究成果和临床不良反应的报道，在经过科学思维与甄别的基础上，开展药物安全性评价工作，扩大中药毒副作用和不良反应的监测范围，把所有引发过不良反应的中药都纳入研究对象，通过数据库的方式，让广大研究人员了解、预防,并在实际工作中不断补充完善。 　　（三）建立我国GLP规范 　　1978年美国FDA颁布了世界上第一部药品安全性评价的研究法规——《药品非临床安全研究工作质量管理规范》(简称GLP)，随后，GLP管理规范逐渐成为世界药品安全性评价的通行标准，目前已有约70个国家和地区制定了本国的GLP。而且随着GLP规范的广泛采用，包括的范围已扩大到整个药学、药效学研究，可以说所有的非临床实验研究(质量控制、化学检测、分离提取、药理实验等)都要遵循其管理原则，所制定的SOP(Standard Operation Procedure)也正逐步向GLP规范靠扰。 　　制定和实施GLP的主要目的，是统一实验数据的收集和整理过程，确保研究资料的可靠性和一致性，加强研究的管理和质量保证，以有助于政府管理部门据此做出科学决策。因此GLP并不是笼统的内容，而是一种具有法律效力、操作性极强的规程和操作细则。筹建符合国际惯例和我国国情的GLP体系是一项系统工程，决非一蹴而就，应该借鉴发达国家的GLP，建立符合我国国情的GLP体系。一旦这种GLP体系建立，我们就能在国际一体化中有发言权和一席之地。因此尽快建立和全面实施符合我国国情而又被国际承认的GLP管理体系，是我国新药研究开发规范化、科学化和国际化的当务之急和必由之路，并已成为我国政府、专家和研究开发机构的共识。但是，我们也同时感到，国内在如何建设和建设什么样的GLP实验室等方面，认知程度还参差不齐，虽然做了大量的工作，但离真正与国际接轨和实质性操作运行还有相当的距离。 　　（四）建立中药安全性评价图谱 　　1．加强中药的药学研究 　　加强对中药的药学研究，寻找产生不良反应的成分。中成药多是复方，组成复方的每一味药中又含有多种化学成分，中成药的疗效是药物多层次多靶点产生的综合作用，那么也就造成了产生不良反应的复杂性。只有加强对中药化学成分的研究，搞清有效成分、无效杂质、毒性成分，才能根据发生不良反应的成分，采取相应的措施。若引起不良反应的为无效成分，可在制剂过程中除去。如马兜铃含有马兜铃酸,有肾损害和致癌作用，在制备含有马兜铃属植物的中成药过程中设法除去马兜铃酸，从而避免相应的不良反应。若既是有效成分，又是毒性成分，则应研究其不良反应发生的机理，通过制剂或配伍，避免或减轻不良反应。 　　2．加强中药现代药理毒理研究 　　随着对中药深入的研究，科研人员在搞清有效成分、阐明药理机制的同时，亦应注重有毒成分、毒性机制的研究，对一些剧毒中草药不仅要测出单次给药的毒性剂量，还要了解长期连续给药产生毒性作用的剂量。要利用现代药理、毒理学的方法对有毒中药进行实验研究,确定治疗量与中毒量之间的关系、急性中毒的剂量、慢性中毒的主要症状和靶器官、中毒机理和解救的方法，为临床用药的安全性监护和药物的毒性防治提供依据。中药安全性评价也受动物药效剂量、提取率、纯化程度及工艺稳定性等影响，在剂量设计、给药、药物供应等方面同样存在一些实际问题。大剂量给药和药物供应有困难，剂量小又显不出一定的毒副反应。因此建立科学合理的实验方法，以全面反映药物的药理和毒理效应是至关重要的。

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