心与神志关系的现代研究进展

    心主神志是中医藏象理论的主要内容，随着西方对于大脑认知功能认识的深入，心主神志的科学性受到越来越多的质疑，部分中医学者对中医心主神志的理论也产生了怀疑，有些学者认为中医心主神志的实质就是脑主神志；而另一些学者包括一些西医学者结合临床实践中遇到的当前脑科学理论解释不了的问题，逐渐对中医心主神志理论的科学性产生巨大兴趣，他们试图从现代生物学角度解释心主神志的现代生物学基础。近年来，临床工作者对心脏移植和心血管疾病之后神志异常的高发病率愈加重视，试图找到神志异常发生的内在机制，以揭示心与神之间的内在关系。现对当前心与神志的现代研究成果作一综述。
1心主神志的中医学内涵    
1．1  神的含义
    中医学对与神的表述，总结起来大体有3种含义。一是指自然界物质的运动变化，如《素问•天元纪大论》曰：“ 物之生谓之化…阴阳不测谓之神”；二是指人体生命活动的外在表现，即中医望诊当中望神的内容，体现为面色表情、目光眼神、语言应答、思维意识、肢体活动等方面；三是狭义的神，专指人的精神意识思维活动，也就是心主神志中“神”的含义。
1．2心主神志的含义
    心主神志的理论是基于“形神合一”的整体观基础上提出的，此种说法首见于《黄帝内经》，《素问．六节脏象论》曰：“心者，生之本，神之处也”；《素问．灵兰秘典论》曰：“心者，君主之官，神明出焉”和“主明则下安，主不明则十二官危”等，《黄帝内经》篇中均有论述。
    上述的理论充分论述了心与神志的关系以及心为五脏中心的地位，认为形体及有形物质是精神活动的物质基础，而精神意识思维活动又是形体活动的外在表现。人的精神、意识、思维活动不仅归于五脏(即五脏藏神理论)，而且由心统摄。如《素问•灵兰秘典论》曰：“心者，君主之官，神明出焉”；《灵枢．邪客》说：“心者，五脏六腑之大主，精神之所舍也”。可见传统中医理论认为心与神志的关系是最密切的，心是神志活动的主宰者。
    传统的中医理论还认为，心主神志的物质基础是心主血脉，也就是说，心所主之血液是神志活动的物质基础，心有主血脉的生理功能，所以才保证了其主神志功能的正常进行。《灵枢》曰：“心藏脉，脉舍神”、“血者，神气也”、“血脉和利，精神乃居”。可见“心一血脉一神”密切相关。这一关系在临床上也得到了进一步的验证，如“心主血脉”功能异常，必然引起神志改变，如心气不足行血无力，则患者易惊易恐、神不守舍；心血不足，血不养神，则出现失眠多梦、神疲健忘；痰迷心窍、痰瘀互结可致神被痰扰，出现癫、狂、痫等精神异常表现；痰火扰心，可见烦躁不安，或发为狂证，甚至神昏谵语等。由此可见，心主血脉的功能异常，心主神志的功能就会受到累及，两者相互影响。
1．3现代医冢对“心主神志”理论的认识
    当代医家多继承和遵循“心主神志”理论，其中具有代表性的学者为印会河和邓铁涛，他们明确指出“心主神明”是心脏的重要功能。邓铁涛进一步指出心脏不仅仅是具有机械作用的血泵，还分泌一些物质作用于大脑，这一发现对“心主神明”之说具有很好的佐证作用。其后，发现了心脏分泌的心钠素和脑素，两种由心脏分泌但作用于脑的物质，进一步验证了邓铁涛的观点，并从科学的角度找到了心与脑功能联系的物质，对心脑关系的深入研究起到了推波助澜作用。
    其后又有很多学者对心主神志的理论提出各自的观点，如刘庆华等认为心所主的神明，是指人体生命活动的外在表现和人的精神思维活动两个方面。钟雷等认为，从五行学说来看，心神有两个，与其他四脏神的地位平等，称之“心一”，另有一个协调控制诸脏的中枢，称之“心二”。而“心主神明”的功能发挥是通过“心二”对五脏系统的调控作用来实现。并厘清了古籍中对于神的认识，如他认为《内经》所说的“头者，精明之腑”其中的头不是脑，而头也不能等同于脑，并指出这里的头是指头面诸窍而言；并坚持认为李时珍《本草纲目》辛夷条下“脑为元神之府”的论述中的“元神”是指“一部之神”，即“鼻神”，而非神志之神；并研究李时珍的《本草纲目》，提出李时珍在“神志有谁所主”的认识上仍主张心主神明，从脑为元神之府的出处，澄清了脑非神志之主，而神志由心所主的认识。迟华基等认为心主神志的物质基础是血，若心病无力行血，则脑失血养，功能障碍，出现不同程度的神志病症，如眩晕、乏力、健忘、失眠，甚至昏迷；因此，提出心主血脉的功能是维持大脑功能正常发挥的先决条件；现代医学研究表明，脑氧耗量占整个机体耗氧量的20％，葡萄糖消耗量占全身总消耗量的17％，而脑所需的氧和葡萄糖都由心提供。若脑缺血缺氧，即可发生精神紊乱，甚至丧失意识，由此可佐证神明由心所主。李澎涛等认为“心主神志”与“脑为元神之府”两者从本质上讲是统一的，“心主神志”是指神志活动依存的本源，而“脑为元神之府”则是神志活动的功能体现。由于心的精气上入于脑，出神明而使脑主宰人体生命活动，并产生思维意识及其支配的相应行为，因此，心所藏之神可以支配脑之元神。因此说“心主神志”与“脑为元神之府”二者并不矛盾，脑神受到心神的支配，一方面心主血脉的功能为脑神提供了正常所需物质基础，另一方面，脑神在心神的支配下产生和完成感觉、意识、思维等神明活动，《黄帝内经》中相关论述很多，如“心者，五脏六腑之大主，精神之所舍也”，“心动则五脏六腑皆摇”，“所以任物者谓之心，心有所忆谓之意，意之所存谓之志，因志而存变谓之思，因思而远慕谓之虑，因虑而处物谓之智”；而脑神反过来又可影响心神，早在《黄帝内经》时期就认识到脑与感觉、知觉乃至生命健康密切相关，如《灵枢•海论》云：“髓海有余，则轻劲多力，自过其度；髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所视，懈怠安卧”。可见心神与脑神在实质上是统一的。
2心主神志的现代科学依据
2．1  心磁场
    心脏内部的心房和心室肌肉的周期性收缩和舒张会伴随复杂的交变生物电流，此电流会产生强大的心磁场。在恒定磁场中，由于血管和血液的运动，对磁力线不断进行切割，就可产生微电流，在磁场作用下，生物电流(如心电、脑电、肌电及神经动作电位)会受到磁场的作用，导致有关组织器官的功能发生相应变化。另外，磁场还对生物体内氧化与还原反应中电子传递过程产生作用而影响生化过程，通过对人体金属离子(如Ca2+、Mn2’或Zn2’)和非金属离子(如C1等)的作用来影响酶的催化活性，从而对人体产生作用。神经和体液系统对磁场的作用最为敏感。神经系统以丘脑下部和大脑皮质最为敏感，而磁场对神经系统主要起抑制作用。动物实验结果表明，在磁场作用正点动物某些激素分泌会增加。磁场还可能影响经络的电磁活动过程而对经络起功能调节作用。心磁场要比脑磁场大上百倍，因此心磁场能影响脑磁场而对人的精神意识、思维活动起到调控作用。
2．2心内分泌因if-eL其功能
    1955年Kisch在电子显微镜下最先观察到豚鼠心肌细胞内含有一些特殊的颗粒，称为致密体；1969年Hibb推测这种颗粒可能具有分泌作用；1979年D。Bold给正常大鼠静脉注射这种特殊的颗粒引起明显的利钠、排尿作用，从而第一次证明了心房内含有利钠因子。1984年加拿大、美国、日本的科学家从大鼠和人心房组织中分离、提取、纯化了这种因子，证明它是一种由21~35个氨基酸组成的多肽，称为心房利尿多肽，又称心钠素(Cardion-atin)或简称ANP(Atrial Natriuretic Polypeptide)或ANFfAtrial Natriuretic Factor)。心钠素对心血管、肾脏和中枢神经系统具有广泛的生物学作用。许多研究也证实了在中枢及外周神经中有心钠素的存在，因此提出心钠素不仅是一种循环激素，而且也是神经系统一种重要的神经递质或调质。心钠素在神经系统中所发挥的作用有：①对激素的作用。体内或离体的实验证明，心钠素可以直接抑制下丘脑一神经垂体释放抗利尿激素，并且中枢神经系统内心钠素对垂体前叶激素的分泌亦有一定抑制作用；②对自主神经的作用。Debinskitnl曾报告在自主神经系统内含有心钠素，注射心钠素可以抑制交感神经放电，降低多巴胺一p羟化酶的活性，使血浆去甲肾上腺素水平降低。  
  脑钠素(Brain Natriuretic Peptide，BNP)属于利钠多肽家族成员之一，由Sudoh等1988年在猪脑内心钠素(Atrial Natriuretic Peptide，ANP)相关化合物的进一步研究中发现f4]。BNP与ANP结构同源，主要由心室合成分泌。已知资料显示，BNP与ANP有相同的受体，以cGMP为第2信使，产生与ANP相似的利钠利尿效应，直接或通过减少醛固酮分泌影响肾小球和-肾小管的功能。BNP、ANP均能调节血管紧张性，并通过其他神经内分泌稳态机制和局部内皮因子调节血压的变化。
    综上所述，心脏通过其分泌的生物活性物质，对脑功能起调节作用，为心脑之间功能上存在密切关系提供了有力证据，也为“心主神志”理论提供了间接的佐证。
3心主神志的现代临床实验研究
3．1  心脏移植与神志异常
    B．Bunzell认为心脏移植不再是一个简单的取代无功能器官的问题。因为心脏是人类爱、情感和个性形成的发源地。为了研究移植者在接受移植心脏后个性是否发生变化，研究者采访了47名2年前在Vienna、Austria进行心脏移植的患者。所有的患者被分为3组，第1组中79％的患者说他们的性格在心脏移植手术后根本没有发生变化，而这组患者显示出内心的抵抗和否认，主要表现为谈话中快速地变换话题或使问题变得荒唐可笑；第2组中15％的患者陈述他们的个性确实发生了变化，但改变的原因不是移植器官，而是濒死事件；第3组中6％的患者称他们的性格由于新心脏的植入发生了显著的变化，这些植入的幻想迫使他们改变情感和反应，并被迫接受捐献者的情感和反应。研究者推测心脏移植后患者性格的改变可能与古老的观念——心脏是人类情感和性格形成的中心有关。
    心脏移植术后，受体出现精神情志异常的报道越来越多，在医学以及心理学界也引起了广泛的关注。如美国亚利桑那州大学心理学教授盖里•希瓦兹进行了20多年研究调查发现，至少1／10的器官移植患者出现性格大变，他们“继承”了器官捐赠者的性格；希瓦兹教授认为是人体的所有主要器官都拥有某种“细胞记忆”。当它们被移植到其他人身上后，器官携带的记忆就从一个人身上转移到另一个人身上。美国底特律“西奈”医院生理学家波尔‘皮尔索尔也曾被这些问题困惑过。他一直在研究因植入别人的器官病人性情变化的现象，得出结论：心脏里贮存有我们大脑受其支配的信息。所以心脏一旦植入别人的身体，便开始指挥新的主人，改变植入者的性格和习惯。皮尔索尔在他的《心脏代码》一书中谈到：“给一个4l岁的男子移植了被火车轧死的19岁姑娘的心脏之后，他好像换了一个人似的。他本来从小就是个慢性子，是个性格忧郁的人。可自从换了心脏之后，就像是注入了激情，萌生了对生活的强烈兴趣”；“有个36岁的女患者也很幸运，给她换了一颗20岁姑娘的心脏。姑娘是跑过马路去给未婚夫看结婚礼服时，不小心让汽车轧死的。
这一来可好了：患者几乎天天都梦见跟一个心爱的小伙子的幸福约会。据她说，她从早到晚都有一种幸福感，而且这辈子还从来没有像现在这么开怀笑过”；书中还有很多类似的例子。皮尔索尔认为人体细胞同基因代码一样，含有一个人全部信息的想法，达尔文就提出了情感生化特征的假说。我们的“性情”，或者说性格，不是像过去认为的那样储存在大脑中，而是藏身于心脏里，正是在这里设计一个人的个性，所以说是心脏在思考、感觉，并同整个机体协同动作。这种“记忆细胞”，或者说是性情，便在心脏移植过程中转移到另外一个人身上。Rutgers大学分子行为反应神经生物学研究中心肯迪斯•珀斯教授的最新研究成果也肯定了皮尔索尔的说法。她发现细胞的神经末梢不仅能往大脑传输信息，还能靠一定频率的颤动将其传遍全身，使思想、感情和激情在分子级上变成行动。
    上述的结果均证明，心脏与人的精神情志等有密切相关。
3．2心血管疾病与神志异常
    研究证实，急性心肌梗死病人有45％合并抑郁症；冠心病人40％合并抑郁症；高血压病人中20％合并抑郁症，其中轻度抑郁占30％，重度抑郁为15％[14]。白求恩医科大学附属医院对98例冠心病患者情绪障碍调查发现，80％以上的患者有不同程度抑郁。可见心血管疾病后，患者精神情志等异常的发生率很高，表明了心脏与人的情志以及神志活动具有相关性。对超过40 000名健康志愿者进行13项独立的随访研究，历时10年(平均10年，4-37年)发现抑郁症是冠心病发生和死亡的一个独立的、极其重要的危险因素。相对危险性：重症抑郁(抑郁症)为4~4．5倍，亚临床抑郁为1．5～2倍。11项前瞻性研究随访了约4 000例近期诊断心梗的患者，平均历时12月(范围6-24月；l项研究中达7．9年)，发现在近期心梗的患者中抑郁症的发生率为16％一20％；抑郁症状的发生率为17％～47％[161。
    Tulner DM的实验研究证实，在心梗初期血清S100B短暂升高，提示有轻度脑损伤存在，并且与心梗后几年中抑郁症状的发生有关。脑损伤可能是心梗后抑郁发病当中的一个重要机制。
 
 4心主神志的现代基础实验研究
 
     Wann B p观察了心肌梗死模型大鼠行为学特征和脑边缘系统细胞的凋亡情况，发现心梗大鼠蔗糖水消耗较舍曲林(抗抑郁药)治疗组减少，强迫游泳时间也明显缩短，表明模型大鼠的欣快感缺乏，且大鼠行为绝望的出现时间早于舍曲林治疗组。与对照组相比，心肌梗死组大鼠多数边缘系统结构中caspase一3活性和TUNNEL染色的阳性细胞数显著增多。前额叶Bax／Bcl-2的比率增高与强迫游泳时间的减少相关。
    Boubacart~gl观测心肌梗死大鼠脑内细胞凋亡的发生情况，心肌梗死大鼠的杏仁核显示磷脂酰肌醇-3-激酶(P13K)活性降低，而Bax／Bcl一2比率、caspase-r3和TUNNEL阳性染色细胞数量显著增加。心肌梗死对凋亡的影响可以完全被一种细胞因子合成抑制剂已酮可可碱(Frx)逆转。研究结果表明，心肌梗死诱导的杏仁核细胞凋亡为细胞因子的敏感性机制，这一机制可以阐释心梗后严重抑郁障碍的发生。Boubacar进一步观察发现心梗后sD大鼠的蔗糖水消耗和强迫游泳时间显著减少，额前皮质和下丘脑的Bax／Bcl-2比率显著增加，认为心肌梗后行为缺失和边缘系统细胞凋亡与人心肌梗死后抑郁情况相一致。
    上述动物实验研究结果表明，心肌梗死后大鼠的神志确实出现了异常，其神志损害的发生可能与边缘系统细胞凋亡有关，其发病机制可能是细胞因子敏感性机制。
5评述与展望
    关于心与神志关系的现代研究，主要源于对临床西医理论不能解释难题的思索，是在心脏移植手术的发展和对心血管疾病预后与抑郁症观察等的基础上提出的，仍处于起步阶段，目前国外对心与神志关系的报道较少，而国内关于心与神志关系的研究更是凤毛麟角，本文对当前心与神志的现代研究成果进行综述，希望引起广大研究者对心与神志关系研究的重视，为传统中医理论“心主神志”提供更多的现代科学依据，为现代医学临床提供更具有说服力的理论。
 

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