中医药防治肿瘤化疗毒副反应临床研究进展

   化疗是利用细胞毒类药物抑制和干扰DNA、RNA及蛋白质的合成，针对性差，不良反应严重，某种程度上限制了其临床使用。中医药在防治化疗毒副反应方面能发挥重要作用，兹就近5年来临床研究作一综述。
1  骨髓抑制
    根据化疗后患者所表现的症状，如头晕、乏力、腰膝酸软、纳差及出血等，大多将其归属于中医“血虚”、“虚劳”等范畴。对于化疗骨髓抑制的治疗，尽管中药起效较慢，但作用相对持久。
    谭氏等用复方阿胶浆配合化疗作为治疗组，与对照组单纯化疗加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗肺癌比较。在2个疗程化疗中，治疗组未出现III、Ⅳ级骨髓抑制，I、II级骨髓抑制也少于对照组。任氏等应用归脾汤和龟鹿二仙汤加减分时段服用，治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制50例，疗效满意，且药物不良反应较小。王氏等应用益气生血汤(黄芪、党参、枸杞
子、女贞子、鹿茸、鸡血藤等)，采用自身对照，观察单纯化疗与益气生血汤配合化疗过程中患者骨髓抑制情况，后者化疗后及第二次化疗前粒细胞下降人数均明显减少，差异有统计学意义(P<0．05)。黄氏对30例乳腺癌术后采用CMF(环磷酰胺+甲氨蝶呤+5氟尿嘧啶)方案化疗，配合归脾汤加减防治骨髓抑制，有效25例，无效5例，有效率为83．3％。表明归脾汤加减治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制疗效较好，能帮助患者顺利完成化疗。黄氏以自拟益正汤(白参、黄芪、白术、紫河车粉、阿胶、枸杞子、菟丝子、补骨脂、陈皮等)治疗恶性血液病化疗后骨髓抑制，将71例患者随机分为3组：23例单用G—CSF，23例单用益正汤，25例G-CSF和益正汤联用。结果益正汤组和益正汤联用G-CSF组患者乏力、出血症状与G-CSF组比较，有明显改善(P<0．05)，联合组治疗后三系细胞均明显升高(P<O．01)。胡氏等应用补肾填精中药(补骨脂、五昧子、菟丝子、黄精、人参、当归、鹿角胶、淫羊藿等)治疗老年晚期非小细
胞肺癌(NSCLC)60例，中药配合化疗组和单纯化疗组各30例，在降低骨髓抑制发生率上，2组比较差异有统计学意义(P <O．05)。表明补。肾填精中药能减轻老年晚期NSCLC患者化疗后的骨髓抑制。李氏等以四君子汤合六味地黄汤治疗20例化疗后难治性白细胞减少症，疗程2个月，结果8例白细胞5．1×10’／L～6．0×10"／L，6例4．O×109～5．0×10。／L，6例3．5×10。／L～3．9×10"／L。随访6个月未见下降。
    血小板减少症也是l临床常见的化疗后不良反应。目前，临床以输注血小板为标准治疗，但其保存时间短，且可能发生输血反应及产生血小板抗体；白细胞介素一11、血小板生成素虽然疗效较好，但不良反应大、价格昂贵。陈氏以自拟健脾益肾方(党参、黄芪、熟地黄、山萸肉、仙鹤草、补骨脂、紫河车、大枣等)治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症45例，对照组予氨肽素连服，疗程10 d，所有病例均在服药后第3、7、10日复查末梢血小板情况。结果中药组有效率为93％，对照组有效率为42％，2组有效率比较差异有统计学意义(P<0．05)。
2消化道反应
    消化道反应是化疗后最为常见的不良反应，严重者甚至中止化疗。近年文献报道，中西医结合治疗化疗后消化道反应明显优于单用西药治疗。
    高氏以四逆散加味辨治化疗后胃肠道功能紊乱51例，结果显效19例，有效32例，总有效率为100％。高氏对顺铂化疗后胃肠道反应，以健脾和胃、降逆止呕为治法分型辨治：脾胃气虚型以四君子汤加减，脾阳虚损型以理中汤加减，气血两虚型以十全大补汤加减，脾虚湿困型以参苓白术散加减，配合针刺内关、中脘、足三里、涌泉，取得了满意疗效。刘氏等治疗NSCLC化疗后胃肠道反应60例，观察组30例以柴苓汤加用止吐剂(欧贝)，对照组30例不用中药。结果观察组胃肠道反应发生率低于对照组，且症状较轻。钟氏等以耳穴压豆减轻恶性肿瘤化疗后不良反应100例，采用随机均衡配对、自身交叉对照设计。对照组(50例)采用常规止吐方案，每日1次，与化疗天数一致；治疗组(50例)在常规止吐方案基础上，加耳穴压豆，化疗前1日开始至化疗后5日停止。结果2组恶心呕吐与便秘发生率差异有统计学意义(P<0．01)。吴氏等采用不同时辰服用中药治疗结直肠癌术后化疗胃肠道反应90例，随机为3组，对照组(30例)单用FLOFOX(奥沙利铂+亚叶酸钙+5氟尿嘧啶)化疗，试验A组(30例)在FLOFOX化疗时每日9：00口服香砂养胃汤，试验B组(30例)在FLOFOX化疗时每日21：00口服香砂养胃汤。结果中药效应在治疗上存在时间差异性，改变用药时间有降低结直肠癌术后化疗胃肠道反应的趋势。徐氏等将60例肺癌患者分为观察组30例，给予常规止吐剂(欧贝)加用四君子汤加味，对照组30例不用中药。结果观察组胃肠道症状发生率低于对照组，症状轻于对照组，且便秘发生率组间差异有统计学意义(P<0．05)。
3免疫抑制
    化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也可能破坏人体的免疫系统，抑制了患者自身抗肿瘤功能。中药有免疫调节作用，能够激活免疫细胞，提高机体的免疫功能，发挥抗肿瘤作用。吴氏等观察了扶脾益胃方(石斛、苍术、薏苡仁、炒山药、茯苓、豆蔻、绞股蓝、炒白芍、藿香等)治疗大肠癌术后化疗患者的近期疗效及其对免疫功能的影响，结果扶脾益胃方能有效防治大肠癌术后化疗不良反应，并能改善患者生活质量和免疫功能，提高化疗效果。毛氏观察化疗结合中药益气补肺汤(黄芪、当归、白术、茯苓、黄精、女贞子、重楼、山萸肉、陈皮)对早期NSCLC患者术后免疫功能和生存质量的影响，结果显示，对于早期NSCLC术后患者，化疗结合益气补肺汤能明显提高其细胞免疫水平，上调自然杀伤细胞活力，从而调节机体自身抗肿瘤功能，提高患者生存质量，延长生存期。陈氏等观察了复方苦参注射液对结直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响。通过对比化疗前后患者外周血CD3+、CD4+、CD8~细胞及自然杀伤细胞数量和比值的检测分析，得出复方苦参注射液能较好地保护结直肠癌术后化疗患者的免疫功能。
4心脏毒性
    葸环类抗肿瘤药物主要包括多柔比星、表柔比星和吡柔比星等，具有抗瘤谱广、疗效高的特点，广泛用于乳腺癌、恶性淋巴瘤和卵巢癌等多种肿瘤的化疗，但其心脏毒性严重限制了其临床应用；右丙亚胺是针对蒽环类药物的心脏保护剂，但因其不能早期应用及价格较高，仍然不能满足临床的需求。中医药在防治肿瘤患者化疗心脏毒性方面能起到积极的作用。耿氏等采用参芪扶正注射液配合乳腺癌术后化疗，观察其对CEF方案(环磷酰胺+表阿霉素+5氟尿嘧啶)心肌毒性作用的影响，结果显示参芪扶正注射液对心肌可起到保护作用。文氏等观察了注射用薏苡仁油(康莱特注射液)对恶性肿瘤患者行葸环类药物化疗所致心脏不良反应的防治作用，获得满意效果。王氏研究表明，生脉注射液和丹参注射液可有效预防和减轻蒽环类药物引起的心脏毒性。
5周围神经毒性
    奥沙利铂和长春碱类及紫杉类药物临床广泛用于消化道肿瘤、呼吸道肿瘤和头颈部肿瘤的治疗，但其周围神经毒性的发生率较多，严重影响了患者的生活质量。
    孙氏等观察了益气活血法对应用奥沙利铂化疗后外周神经毒性的防治作用，治疗组69例在化疗同时使用中药汤剂(黄芪、当归、鸡血藤、桃仁、赤芍、红花、地龙、姜黄)，对
照组5l例在化疗同时使用妥乐平注射液。结果神经毒性发生率治疗组为24．6％，对照组为53．0％，2组差异有统计学意义(P<O．05)。娄氏等外用(洗／浸)通络散(红花、川乌等中药
配方颗粒剂)治疗30例使用奥沙利铂化疗后出现周围神经毒性者，连用7 d为1个周期。结果30例患者手足麻木症状明显减轻，症状持续时间明显缩短。周氏等观察了黄芪桂枝五物汤加减防治长春新碱化疗引起的周围神经毒性反应，结果显示，黄芪桂枝五物汤加减可减轻长春新碱引起的周围神经毒性反应，使患者对长春新碱的耐受性增加，临床应用更安全。崔氏等观察了黄芪注射液防治奥沙利铂化疗方案所致外周神经毒性反应的表现，并测定神经生长因子水平，结果令人满意。麦氏采用针刺治疗恶性肿瘤化疗后出现周围神经炎患者30例，并与西医常规治疗30例进行非盲对照观察。结果治疗组总有效率为93．37％，对照组总有效率为43．33％，2组差异有统计学意义(P<O．05)。表明针刺治疗能改善微循环，促进化疗引发的周围神经炎的恢复。
6口腔溃疡
    口腔溃疡也是化疗后常见的并发症，且易反复发作，可继发感染，影响患者生活质量，干扰化疗正常进行。唐氏等分型辨治化疗后口腔溃疡，治疗组40例中，脾胃气虚型以补中益气汤加减，阴虚火旺型以知柏地黄汤加减；对照组36例采用西医常规治疗，结果治疗组的治愈率明显高于对照组。贺氏等以冰锡合剂含漱治疗急性白血病化疗后口腔溃疡34例，效果满
意。吴氏等在84例妇科恶性肿瘤化疗中，用灵芝、野菊花、金银花、薄荷、甘草等药液制成中药冰块预防性含漱，结果使用中药冰块含漱能有效降低化疗后口腔溃疡发生率，且能减轻其溃疡程度。
7肛周感染
    白血病患者在化疗期间的肛周感染发病率较高，是致死性感染的原因之一，影响到后续的治疗。王氏等对21例急性白血病化疗后肛周感染作为观察组，以中药熏洗坐浴(野菊花、蒲公英、金银花、黄柏、芒硝、五倍子、马齿苋)，结果中药熏洗坐浴治疗急性白血病化疗后肛周感染的效果优于1：5000高锰酸钾溶液坐浴。华氏等。”以苦参紫黄膏(苦参、紫草、黄连、冰片、甘草研末制膏)外敷治疗急性白血病肛周溃疡患儿25例，配合中医辨证治疗：热毒入血证以清热解毒、凉血止血为主，佐以扶正；气血两虚证以益气补血滋阴为主，佐以祛邪。结果表明，用苦参紫黄膏外敷治疗急性白血病患儿肛周溃疡，能改善局部血液循环，促进新陈代谢，增加组织营养，加速疮面愈合。段氏等采用黄连解毒汤联合湿润烧伤膏治疗急性白血病化疗后肛周感染，60例患者随机分成治疗组和对照组各30例，治疗组予黄连解毒汤加味煎汤熏洗、湿润烧伤膏外用，对照组予高锰酸钾溶液温水坐浴，均治疗14 d。结果2组总有效率差异有统计学意义，治疗组的起效、痊愈时间较对照组更短。
8小结
    化学治疗是现代内科肿瘤学的基石，随着化疗新药的不断出现，在肿瘤患者化疗效果提高的同时，相应的不良反应也不断出现，已成为肿瘤患者化疗的“瓶颈”问题。应用中医药对肿瘤化疗进行“增效减毒”是中医肿瘤临床工作的重要内容之一。近年来，对于肿瘤化疗的毒副反应，尽管西药的相应拮抗剂和解毒剂有了新的发展，但仍存在诸多不足，中医药辅助治疗在临床上发挥着不可替代的作用。因此，需要中医肿瘤工作者在不断总结I临床经验的同时，深入进行基础理论研究，充分发挥中西医结合的治疗长处，走出有中国特色的肿瘤治疗之路。
 

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