白藜芦醇抗皮肤炎症、癣菌相关机理的研究概述
核心提示： 白藜芦醇(Res)又名芪三芬，属于非黄酮类多酚化合物，是植物受到真菌、细菌等病原性微生物进攻或是环境恶化如紫外线照射等不利条件时，产生的植物防御素；作为一种抗毒素，对植物本身起保护作用。在抗生素耐药性广泛出现的
白藜芦醇(Res)又名芪三芬，属于非黄酮类多酚化合物，是植物受到真菌、细菌等病原性微生物进攻或是环境恶化如紫外线照射等不利条件时，产生的植物防御素；作为一种抗毒素，对植物本身起保护作用。在抗生素耐药性广泛出现的今天，从传统中药中进行抗菌药物的发掘和研究，将有助于发挥中药在临床感染中的应用。笔者就Res抗皮肤炎症、癣菌及其相关机理的研究，概述如下。
1皮肤炎症、癣菌感染的中西医认识
1．1病因病机多数病原菌，包括金黄色葡萄球菌、链霉菌等感染机体皮肤后，常出现化脓性炎症。局部最初呈现片状暗红、肿痛，边界不清，病灶略高于皮肤．质地较韧，随后中心部出现多个脓头，中央区逐渐发生组织坏死溃烂、脱落后中心塌陷，形成火山口样。中医学称此为“痈”；认为系邪热内攻，热毒内结，使气血凝滞，卫气壅遏不通，所导致肉腐化脓的感染。《太平圣惠方卷第六十五》中记载“夫诸疮生身体者，皆是体虚受于风热，风热与血气相搏，故发疮也。风热夹湿毒之气者．则疮痒痛掀肿，而疮多汁，身体壮热，所谓恶疮也”。皮肤癣菌感染导致的浅部真菌病，是人类最常见的疾病之一，特别是在气候炎热的热带地区，严重影响患者的生活质量。中医学认为，浅部真菌病多由感染湿热之毒蕴积皮肤，毒邪相染所致。
1．2 治疗 临床上针对化脓性炎症，往往多采用抗生素联合治疗。由于滥用抗生素，细菌、真菌等病原微生物通过对和抗生素结合的靶蛋白的修饰、膜通透性的改变，产生灭活酶、加强自主排除系统等途径．对抗生素产生了耐药性，间接影响到了疗效。所以中医的治疗方法又重新得到认可，具有副作用小、毒性低等诸多优势。中医常以清热解毒、燥湿杀虫止痒为要，且以外治为优。
2藜芦及其提取物的研究
藜芦是百合科植物，根茎人药，有毒性。《神农本草经》记载藜芦“主蛊毒、咳逆、泻痢、肠澼、头疡、疥瘙、恶疮、杀诸虫毒、去死肌”。《太平惠民和剂局方》记载“藜芦一两去芦头烧灰，虎头骨一两烧灰，合研令细．以腊月猪脂调涂，日再涂”。
Res是1940年由日本科学家首次从毛叶藜芦根部提取出来的。研究发现，其是广泛存在于花生、虎杖、藜芦、决明等植物中的活性物质，也是红葡萄酒的主要保健成分，具有保肝、调节斑脂、抗病原微生物等多种有益于人体的生物学作用。有研究认为，藜芦提取物可抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的苹果脱氢酶活性．直接影响到细胞的呼吸代谢过程，从而使藜芦对细菌的生长起到一定抑制作用；而且其抑菌作用，随藜芦活性物质浓度的增加而增大。蔡杨柳等观察经分离虎杖提取液纯化后的反式Res，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的体外抑菌作用，结果表明具有抑菌活性。以藜芦制成的乳膏，也有明显的体外杀螨作用。
3 Res抗皮肤炎症相关机理的研究
3．1 减少炎症因子的生成 机体调节炎症反应与NF-KB、AP-1有着密切联系；大部分AP-1是伴随着NF-KB的活化产生，可以调节细胞因子、趋化因子等炎性基因的表达。Juan等指出，Res在高、低浓度均对炎症起到一定的抑制作用。通过抑制IkB激酶、NF-KB p65亚基的磷酸化和核转移，以及蛋白激酶C的磷酸化，抑制PKD／NF-KB的通路，使得NF-KB活化受抑制，起到较好抗炎作用。另外有研究表明，白藜芦醇对IL-1p刺激的人静脉内皮细胞趋化因子的合成和分泌的抑制，主要是通过抑制AP-1的结合性来实现的。
3．2调节NO的含量研究发现．Res能抑制脂多糖激活巨噬细胞诱导型NO合酶，从而抑制致炎因子NO的生成发挥抗炎作用。刘芳等研究认为，Res可以抑制二甲苯致小鼠耳肿胀、鸡蛋清导致大鼠足肿胀。研究认为，Res是通过抑制白细胞侵润和蛋白质的渗出．降低血清中NO含量．增强SOD活性．达到抗炎效果：也可以通过抑制环氧化酶的产生，抑制花生四烯酸酯依赖的致炎因子血栓素等物质，减轻局部的红斑和充血、发红、渗出性水肿、疼痛等，同时可减少组织因子的表达、内皮黏附蛋白的表达，改善微循环，以减轻炎症损伤的。
3．3调节免疫功能Tao等研究认为，Res可以通过抑制化学趋化受体以及吞噬细胞的趋化作用和钙动员，减少吞噬细胞超氧阴离子的生成等途径，调节巨噬细胞的功能，从而提高小鼠细胞介导的免疫反应。实验也表明．不同剂量的Res在免疫功能低下或免疫缺陷情况下，均能够发挥免疫调节作用。
4 Res抗皮肤癣菌相关机理的研究
研究发现，Res具有多种生理活性，有抗炎抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗心血管疾病、抗血小板聚集、雌激素样作用。且具有调节免疫、延长衰老、影响骨组织代谢等作用。对人体皮肤的病原真菌和细菌也有较好的抑制效果。研究表明，以藜芦水浸制剂(1：4)在试管内对蔓色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌、腹股沟表皮癣菌、星形奴卡菌等皮肤真菌，具有不同程度的抑制作用。Res通过对膜蛋白功能的干扰作用，从而影响线粒体和核膜，破坏细胞器、溶解细胞膜。达到抗真菌的作用。苏军华进行动物实验．发现Res在较低的浓度下对浅部感染真菌一皮肤癣菌和深部感染真菌一白假丝酵母菌生物膜，均有很好的抑制作用。
5小 结
综上所述，对由病原菌感染导致的化脓性炎症，Res通过抑菌及改善病原菌引起的组织损伤，达到标本兼顾．从而在抗皮肤化脓性炎症、癣菌方面，起到了很好的抗炎抑菌作用；不过其确切机制，目前还不够清楚。但Res的临床应用前景广阔，有望成为一种可以防治皮肤炎症感染的新型药物。因此，深入研究Res很有药用价值和临床意义。
1皮肤炎症、癣菌感染的中西医认识
1．1病因病机多数病原菌，包括金黄色葡萄球菌、链霉菌等感染机体皮肤后，常出现化脓性炎症。局部最初呈现片状暗红、肿痛，边界不清，病灶略高于皮肤．质地较韧，随后中心部出现多个脓头，中央区逐渐发生组织坏死溃烂、脱落后中心塌陷，形成火山口样。中医学称此为“痈”；认为系邪热内攻，热毒内结，使气血凝滞，卫气壅遏不通，所导致肉腐化脓的感染。《太平圣惠方卷第六十五》中记载“夫诸疮生身体者，皆是体虚受于风热，风热与血气相搏，故发疮也。风热夹湿毒之气者．则疮痒痛掀肿，而疮多汁，身体壮热，所谓恶疮也”。皮肤癣菌感染导致的浅部真菌病，是人类最常见的疾病之一，特别是在气候炎热的热带地区，严重影响患者的生活质量。中医学认为，浅部真菌病多由感染湿热之毒蕴积皮肤，毒邪相染所致。
1．2 治疗 临床上针对化脓性炎症，往往多采用抗生素联合治疗。由于滥用抗生素，细菌、真菌等病原微生物通过对和抗生素结合的靶蛋白的修饰、膜通透性的改变，产生灭活酶、加强自主排除系统等途径．对抗生素产生了耐药性，间接影响到了疗效。所以中医的治疗方法又重新得到认可，具有副作用小、毒性低等诸多优势。中医常以清热解毒、燥湿杀虫止痒为要，且以外治为优。
2藜芦及其提取物的研究
藜芦是百合科植物，根茎人药，有毒性。《神农本草经》记载藜芦“主蛊毒、咳逆、泻痢、肠澼、头疡、疥瘙、恶疮、杀诸虫毒、去死肌”。《太平惠民和剂局方》记载“藜芦一两去芦头烧灰，虎头骨一两烧灰，合研令细．以腊月猪脂调涂，日再涂”。
Res是1940年由日本科学家首次从毛叶藜芦根部提取出来的。研究发现，其是广泛存在于花生、虎杖、藜芦、决明等植物中的活性物质，也是红葡萄酒的主要保健成分，具有保肝、调节斑脂、抗病原微生物等多种有益于人体的生物学作用。有研究认为，藜芦提取物可抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的苹果脱氢酶活性．直接影响到细胞的呼吸代谢过程，从而使藜芦对细菌的生长起到一定抑制作用；而且其抑菌作用，随藜芦活性物质浓度的增加而增大。蔡杨柳等观察经分离虎杖提取液纯化后的反式Res，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的体外抑菌作用，结果表明具有抑菌活性。以藜芦制成的乳膏，也有明显的体外杀螨作用。
3 Res抗皮肤炎症相关机理的研究
3．1 减少炎症因子的生成 机体调节炎症反应与NF-KB、AP-1有着密切联系；大部分AP-1是伴随着NF-KB的活化产生，可以调节细胞因子、趋化因子等炎性基因的表达。Juan等指出，Res在高、低浓度均对炎症起到一定的抑制作用。通过抑制IkB激酶、NF-KB p65亚基的磷酸化和核转移，以及蛋白激酶C的磷酸化，抑制PKD／NF-KB的通路，使得NF-KB活化受抑制，起到较好抗炎作用。另外有研究表明，白藜芦醇对IL-1p刺激的人静脉内皮细胞趋化因子的合成和分泌的抑制，主要是通过抑制AP-1的结合性来实现的。
3．2调节NO的含量研究发现．Res能抑制脂多糖激活巨噬细胞诱导型NO合酶，从而抑制致炎因子NO的生成发挥抗炎作用。刘芳等研究认为，Res可以抑制二甲苯致小鼠耳肿胀、鸡蛋清导致大鼠足肿胀。研究认为，Res是通过抑制白细胞侵润和蛋白质的渗出．降低血清中NO含量．增强SOD活性．达到抗炎效果：也可以通过抑制环氧化酶的产生，抑制花生四烯酸酯依赖的致炎因子血栓素等物质，减轻局部的红斑和充血、发红、渗出性水肿、疼痛等，同时可减少组织因子的表达、内皮黏附蛋白的表达，改善微循环，以减轻炎症损伤的。
3．3调节免疫功能Tao等研究认为，Res可以通过抑制化学趋化受体以及吞噬细胞的趋化作用和钙动员，减少吞噬细胞超氧阴离子的生成等途径，调节巨噬细胞的功能，从而提高小鼠细胞介导的免疫反应。实验也表明．不同剂量的Res在免疫功能低下或免疫缺陷情况下，均能够发挥免疫调节作用。
4 Res抗皮肤癣菌相关机理的研究
研究发现，Res具有多种生理活性，有抗炎抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗心血管疾病、抗血小板聚集、雌激素样作用。且具有调节免疫、延长衰老、影响骨组织代谢等作用。对人体皮肤的病原真菌和细菌也有较好的抑制效果。研究表明，以藜芦水浸制剂(1：4)在试管内对蔓色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌、腹股沟表皮癣菌、星形奴卡菌等皮肤真菌，具有不同程度的抑制作用。Res通过对膜蛋白功能的干扰作用，从而影响线粒体和核膜，破坏细胞器、溶解细胞膜。达到抗真菌的作用。苏军华进行动物实验．发现Res在较低的浓度下对浅部感染真菌一皮肤癣菌和深部感染真菌一白假丝酵母菌生物膜，均有很好的抑制作用。
5小 结
综上所述，对由病原菌感染导致的化脓性炎症，Res通过抑菌及改善病原菌引起的组织损伤，达到标本兼顾．从而在抗皮肤化脓性炎症、癣菌方面，起到了很好的抗炎抑菌作用；不过其确切机制，目前还不够清楚。但Res的临床应用前景广阔，有望成为一种可以防治皮肤炎症感染的新型药物。因此，深入研究Res很有药用价值和临床意义。
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