中医药对糖尿病肾脏疾病防治作用的实验研究
核心提示： 2007年美国全国肾脏病基金会(National Kidney Foun-dation，NKF)在其K／DOQI指南的相关文献中第1次建议把由糖尿病(diabetesmellitus，DM)导致的慢性肾脏疾病命名为糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease，DKD)。而根据Mo
2007年美国全国肾脏病基金会(National Kidney Foun-dation，NKF)在其K／DOQI指南的相关文献中第1次建议把由糖尿病(diabetesmellitus，DM)导致的慢性肾脏疾病命名为糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease，DKD)。而根据Mogensens分期法，I期～Ⅲ期为早期DKD。目前尿微量白蛋白是判定早期肾病的“金标准’。美国糖尿病协会建议，对于发病时间确定的1型糖尿病患者，起病5年就要进行尿微量白蛋白的筛查；对于2型糖尿病则在确诊DM时就要同时进行检查，因此我们看到人们对DKD关注程度越来越大。目前临床上中医药在DKD的防治、发展、延缓肾功能恶化和控制并发症等方面，有较好的疗效，同时在DKD动物模型的实验研究上越来越广泛开展，使得中医药干预DKD的机制越来越深入，这也为临床治疗DKD提供科学了依据。
古代名方六昧地黄丸在干预DKD大鼠中的应用
六味地黄丸出自北宋钱乙的《小儿药证直诀》，为《金匮要略》中“。肾气丸”化裁而成，由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓6味中药组成，被誉为“补阴方药之祖”。六味地黄丸在DKD治疗中运用极为广泛。
李志杰等研究六味地黄丸对DKD大鼠肾组织neph．rin和podocin表达影响，将16只sD大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型，治疗组血糖、体重无明显改变；肾系数、24h尿蛋白总量、血尿素氮、血肌酐明显降低(P<0．05)；。肾脏病理改变明显减轻；大鼠肾组织nephrin和podocin表达明显增加(P<0．05)，证明六味地黄丸对DKD的肾脏具有保护作用，可能通过稳定DKD大鼠足细胞nephrin和podocin表达量，维持足细胞结构和功能的完整，从而减少尿蛋白并发挥延缓DKD进展的作用。韦道明等研究本药对DKD大鼠糖代谢调节激素改变，将sD雄性大鼠随机分为地黄丸组、西药对照组、模型对照组、正常对照组。在尿微量白蛋白含量上地黄丸组低于模型组，地黄丸组尿B一微球蛋白(B．MG)含量降低，与模型组比较差异有统计学意义(P<O．01)，肾功能得到有效保护。吴伟”0观察六味地黄丸对DKD大鼠对足细胞损伤后nephrin mRNA表达，将60只SPF级雄性wistar大鼠随机分为模型组、六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组、缬沙坦治疗组、正常对照组。提示六味地黄丸能够控制大鼠血糖、血脂，降低蛋白尿，抑制单核细胞趋化蛋白一1(MCP-I)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达，提高nephrin mRNA的表达；提示六味地黄丸能够通过控制血糖、改善脂质代谢、减轻大鼠肾小球炎症反应等多种途径，对DKD大鼠起到改善、治疗作用，并在一定程度上优于缬沙坦。刘卿等观察了六味地黄丸对DKD大鼠肾脏的保护作用及其对核因子一KB(NF-zB)、细胞间黏附分子一1(ICAM-1)表达的影响。将40只SD大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素诱发DKD，随机分为糖尿病肾病组、胰岛素治疗组和六味地黄丸高、低剂量组，结果显示治疗组DKD大鼠NF-KB、ICAM．1蛋白表达、肾脏指数、24h尿蛋白排泄量、肾功能值大幅度增高(P<O．01)，六味地黄丸能显著抑制NF-KB、ICAM-1蛋白表达；减少尿蛋白排泄量以及降低肾功能各项指标(P<0．01)。
基于大量临床实践上的中药复方在DKD大鼠中的应用
李晓萍等研究楂芪降糖汤对DKD大鼠转化生长因子-B1(TGF-B1)、VEGF的表达影响，将50只成模的按随机数字法分为模型组、优降糖组，楂芪降糖汤高剂量组、中剂量组、低剂量组。结果显示各治疗组生化指标变化均优于模型组，且较模型组TGF-B．、VEGF表达下调，尤以楂芪汤高剂量组改善较显著(P<0．05)。提示楂芪降糖汤对糖尿病。肾病大鼠肾损害有保护作用，其机制可能是通过降低TGF-B。、VEGF表达实现的。徐家玥等观察蛭龙胶囊对早期DKD大鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC一Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-c)水平和肾脏病理形态学的影响。用高糖高脂饲料联合腹腔注射链尿佐菌素制备模型，结果显示蛭龙胶囊组大鼠血清HA、LN、Pc一Ⅲ和Ⅳ一C降低，肾小球损害及肾间质纤维化程度减轻，与模型组相比差异有统计学意义(P<0．05)。提示蛭龙胶囊能明显减轻DKD模型大鼠肾小管间质病理损害，延缓肾间质纤维化的进展。张铖等探讨加味消渴康对DKD大鼠。肾组织丝裂原活化蛋白激酶P38(P38M APK)及TGF-B1表达的影响。对60只SD雄性大鼠采用单侧肾切除加链脲佐菌素诱导的模型，分为正常组、模型组、中药组和西药组，显示加味消渴康对DKD大鼠肾组织病理损伤有较好的改善作用，并能降低肾组织P38M APK及TGF-B1的表达，与模型组比较，中药组差异有统计学意义(P<O．01)。加味消渴康对DKD大鼠肾组织的p38M APK、TGF-B，表达有一定抑制作用，可以延缓大鼠肾小球硬化。黄贤珍等”。。研究参芪降糖颗粒对DKD大鼠的治疗作用及其对肾组织HIF-1A和HO-1表达的影响。通过对24只DKD大鼠模型随机分为对照组、模型组和治疗组。结果显示同模型组相比，参芪降糖颗粒治疗组肾脏肥大指数降低，24h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐降低(P<O．05，P<0，01)；肾组织HIF-1A和HO-1蛋白表达明显降低(P<O．01)。提示参芪降糖颗粒对大鼠肾脏具有保护作用，其机制可能与影响肾组织HIF-1A和HO-1的表达有关。郭景珍等探讨糖肾方对DKD大鼠纤溶酶原激活物抑制物(PAI)及纤维蛋白降解产物(FDP)水平影响。通过对40只Wistar大鼠利用单侧肾切除合并腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠DKD模型，随机分为模型组、蒙诺组、糖肾方大剂量组和糖肾方小剂量组，结果显示糖肾方大剂量能显著降低模型大鼠尿蛋白／肌酐(P<O．05)，减少血清胆固醇和甘油三酯水平(P<0．05，P<0．01)；糖肾方大、小剂量均可显著下调PAl及FDP水平；减轻模型大鼠肾小球和肾小管问质损害。提示糖肾方对DKD大鼠具有肾保护作用，其作用机制可能与降低血脂代谢，调节纤溶功能有关。
基于辨证基础上的药物化裁在DKD大鼠中的应用
罗静等观察益气养阴活血通络方(由太子参、黄芪、白术、防风、女贞子、旱莲草、丹参、川芎、红花、覆盆子、莲子、芡实组成)对DKD大鼠肾组织血管内皮素一1(ET-1)表达的影响。将50只雄性sD大鼠随机分为正常组和造模组，显示益气养阴活血通络方能够显著减少DKD模型大鼠24h尿蛋白，保护。肾功能，并且能够降低肾组织ET-1的表达，与模型组比较差异有统计学意义(P<0．01)。提示益气养阴活血通络方可能通过抑制ET一1的过度表达，进而延缓DKD的病程进展。邢丽娜等研究通络泄浊方(由柴胡、黄芩、黄芪、女贞子、水蛭、土鳖虫、土茯苓、萆解组成)对糖尿病大鼠肾组织nephrin表达的影响。采用链脲菌素STZ法制作大鼠模型，随机分为正常对照组、模型组、通络泄浊方组、氯沙坦组和通络泄浊方联合氯沙坦组。结果各给药组尿微量白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮及。肾重指数均有不同程度的降低，nephrin mRNA和蛋白表达均明显增高(P<0．05)。提示Nephrin表达降低参与了DKD大鼠蛋白尿的发生；通络泄浊方通过上调DKD大鼠肾组织nephrin mRNA和蛋白的表达而改善大鼠的肾功能及蛋白尿情况。周旦阳等“。‘研究益气温阳化瘀方(黄芪、人参、桂枝、升麻、桃仁、川芎、赤芍、牛膝、桔梗、地龙)对DKD大鼠肾脏蛋白激酶C活性的影响。通过对68只sD雄性大鼠单肾切除加链脲佐菌素腹腔注射制作模型。分别予以中药和厄贝沙坦干预治疗，显示中药和厄贝沙坦干预治疗显著降低24h尿蛋白排出量，降低细胞膜PKC(mPKC)活性和M／C(细胞浆PKC)，升高cPKC(P<0．01)，改善肾组织病理改变。提示温阳化瘀方对单肾切除STZ糖尿病大鼠具有肾保护作用，可通过抑制PKC的活性进而延缓DKD的发生。郭登洲等”“研究活血化瘀消癞通络中药(由地龙、鳖甲、丹参、大黄、乌梢蛇等组成)对DKD大鼠血管紧张素Ⅱ(Ang一Ⅱ)的含量和血管紧张素转换酶(ACE)活性影响。将46只雄性sD大鼠随机分为正常组、模型组、贝那普利组、中药组。中药组大鼠肾组织中AngⅡ的含量和ACE活性较模型组降低(P<0．01)，肾组织中ACE蛋白及基因的表达显著增高(P<O．05或P<0．01)。提示活血化瘀消通络中药能够减轻DKD的病理损害，作用机制可能是部分通过调节血管紧张素系统实现的。关慧波等研究观察健脾补肾、益气养阴法(含西洋参、黄芪、山药、玉竹、龟板、白芍、麦冬、山茱萸、女贞子、乌梅、鹿茸、葛根等)对DKD大鼠肾脏基因表达的影响，显示健脾补肾、益气养阴法能下调TGF-B1mRNA、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达，表明健脾补肾、益气养阴法通过抑制TGF-B，、CTGF等蛋白表达，抑制TGF-B1mRNA、CTGFmRNA表达，从而降低蛋白尿，抑制肾小球细胞及肾间质成纤维细胞合成细胞外基质，抑制肾脏肥大，最终延缓了疾病的进展。
中药提取物在DKD大鼠中的应用
实验研究DKD大鼠主要集中在发病机制上，多针对现代医学研究该病相关的肾小球高滤过、生化代谢紊乱、氧化应激、蛋白激酶C活化、细胞因子异常分泌、血液流变学变化等。中药单味提取物在该实验大鼠的研究上，近年来取得较好的成果。而根据DKD中医证候学研究统计，多数专家认为本病在早期的基本病机是气阴两虚兼血瘀，故其中以黄芪、生地、白芍、枸杞、黄精、丹参、川芎、三七等用药次数较多，现就对其中几个单味提取物黄芪多糖、生地多糖、枸杞多糖、黄精多糖、丹参酮、川芎嗪在DKD动物模型的应用作一概述。
1 益气中药提取物——黄芪多糖的应用
李志杰等应用黄芪多糖干预DKD大鼠后，结果提示可以减轻糖尿病肾脏病理改变，改善肾功能，并降低血糖，同时维持nephrin和podocin蛋白的表达。在DM发生后，神经肽Y(NPY)的表达和释放都异常增加，并认为NPY的异常改变是早期DKD发病原因之一。陈远寿等应用黄芪多糖干预后可使DM大鼠血浆和肾皮质NPY含量减少，下调肾皮质NPY mRNA和神经肽2受体(NPY2R)蛋白的表达。提示黄芪多糖对本病的保护作用机制，可能涉及黄芪多糖抑制NPY的释放和下调NPY／NPY2R茌肾脏的表达。李佑生等研究提示，高糖培养的足细胞，其a3、B1整合素表达水平明显降低，提示这可能是导致足细胞黏附能力下降的主要机制。而黄芪多糖培养的足细胞，其a3、B1整合素表达水平较之有较明显的改善。说明黄芪多糖可通过提高a3、B1整合素表达水平，改善高糖损伤足细胞的黏附能力，从而达到防治DKD蛋白尿的作用。
2养阴中药提取物——枸杞多糖、黄精多糖的应用 刘萍等用枸杞多糖(LBP)干预鼠肾功能及形态学定量分析结果与DM组相比较提示LBP能够改善DKD的发生，使IV型胶原染色面积，平均光密度，积光度及目标面积／场面积也较DM组均明显降低，因此认为LBP是通过抑制IV型胶原的表达起到肾脏保护作用。丙二醛(MDA)是细胞膜内不饱和脂肪酸与自由基反应生成的终产物之一，反应了细胞氧化应激的水平，在糖尿病鼠模型中，MDA表达增加。张炜等应用黄精多糖(PsP)干预后，肾组织MDA下降明显，证明PsP的这种抗氧化应激作用，黄精对高血糖及糖基化终产物(AGES)造成的组织损伤具有保护作用，PsP组大鼠的24h尿微量白蛋白、肾重／体重、血肌酐、尿素氮均得到了显著改善。
3活血化瘀药中药提取物——丹参酮、川芎嗪的应用
周儒兵等对丹参酮Ⅱ2干预DKD大鼠，提示该药能抑制肾脏代偿性肥大和高代谢状态，同时还可抑制系膜细胞的增殖，肾小管上皮细胞转分化过程中的标志蛋白的表达显著减少，其机制可能是通过减少其转分化过程中的标志蛋白而改善肾间质纤维化。张学彬等应用川芎嗪干预DKD大鼠，提示血浆ET水平明显下降，尿蛋白排出明显减少，肾功能显著改善，血液黏度、红细胞聚集指数明显降低，证实川芎嗪能显著降低其血浆ET水平，改善肾脏局部血液动力学异常，有效降低蛋白尿，进而延缓DKD病情进展。王清华等研究提示，川芎嗪可使DKD大鼠一般情况改善，尿量和肾重／体重比值减少；降低尿微量白蛋白排泄率、糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐，下调Ⅲ型前胶原表达，增加内生肌苷清除率，改善。肾功能，其药理机制可能通过抑制体内氧化糖基化作用而发挥作用，抑制胶原的分泌，从而延缓DKD的进展。王全顺等研究DKD大鼠模型肾组织中存在TGF-B1的高表达，川芎嗪与氯沙坦联合应用对其下调的作用更显著，而且实验还发现随着血浆及肾组织TGF．B1表达水平的降低，尿微量白蛋白也明显下降，提示降低血浆及肾脏TGF-B1高表达是其肾保护作用机制之一，川芎嗪和氯沙坦联合应用可能更有利于DKD的治疗。
结语与展望
综上所述，中药在DKD的大鼠模型上的研究越来越深人，对于其干预的作用机制越来越透彻，但是也存在诸多问题。对于未来DKD的中医药治疗上，我们应当注意以下方面：①加强DKD基础研究；②对于模型的制备上，应多以中医基础理论制备消渴病性肾病，而不是一味的套搬西医的病因病理；③探索成药、复方及单味中药活性的成分、组分及作用机制，同时也应创新应用单味中药提取物的相互组合，进一步为临床治疗DKD提供依据，为DKD患者带来福音。
古代名方六昧地黄丸在干预DKD大鼠中的应用
六味地黄丸出自北宋钱乙的《小儿药证直诀》，为《金匮要略》中“。肾气丸”化裁而成，由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓6味中药组成，被誉为“补阴方药之祖”。六味地黄丸在DKD治疗中运用极为广泛。
李志杰等研究六味地黄丸对DKD大鼠肾组织neph．rin和podocin表达影响，将16只sD大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型，治疗组血糖、体重无明显改变；肾系数、24h尿蛋白总量、血尿素氮、血肌酐明显降低(P<0．05)；。肾脏病理改变明显减轻；大鼠肾组织nephrin和podocin表达明显增加(P<0．05)，证明六味地黄丸对DKD的肾脏具有保护作用，可能通过稳定DKD大鼠足细胞nephrin和podocin表达量，维持足细胞结构和功能的完整，从而减少尿蛋白并发挥延缓DKD进展的作用。韦道明等研究本药对DKD大鼠糖代谢调节激素改变，将sD雄性大鼠随机分为地黄丸组、西药对照组、模型对照组、正常对照组。在尿微量白蛋白含量上地黄丸组低于模型组，地黄丸组尿B一微球蛋白(B．MG)含量降低，与模型组比较差异有统计学意义(P<O．01)，肾功能得到有效保护。吴伟”0观察六味地黄丸对DKD大鼠对足细胞损伤后nephrin mRNA表达，将60只SPF级雄性wistar大鼠随机分为模型组、六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组、缬沙坦治疗组、正常对照组。提示六味地黄丸能够控制大鼠血糖、血脂，降低蛋白尿，抑制单核细胞趋化蛋白一1(MCP-I)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达，提高nephrin mRNA的表达；提示六味地黄丸能够通过控制血糖、改善脂质代谢、减轻大鼠肾小球炎症反应等多种途径，对DKD大鼠起到改善、治疗作用，并在一定程度上优于缬沙坦。刘卿等观察了六味地黄丸对DKD大鼠肾脏的保护作用及其对核因子一KB(NF-zB)、细胞间黏附分子一1(ICAM-1)表达的影响。将40只SD大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素诱发DKD，随机分为糖尿病肾病组、胰岛素治疗组和六味地黄丸高、低剂量组，结果显示治疗组DKD大鼠NF-KB、ICAM．1蛋白表达、肾脏指数、24h尿蛋白排泄量、肾功能值大幅度增高(P<O．01)，六味地黄丸能显著抑制NF-KB、ICAM-1蛋白表达；减少尿蛋白排泄量以及降低肾功能各项指标(P<0．01)。
基于大量临床实践上的中药复方在DKD大鼠中的应用
李晓萍等研究楂芪降糖汤对DKD大鼠转化生长因子-B1(TGF-B1)、VEGF的表达影响，将50只成模的按随机数字法分为模型组、优降糖组，楂芪降糖汤高剂量组、中剂量组、低剂量组。结果显示各治疗组生化指标变化均优于模型组，且较模型组TGF-B．、VEGF表达下调，尤以楂芪汤高剂量组改善较显著(P<0．05)。提示楂芪降糖汤对糖尿病。肾病大鼠肾损害有保护作用，其机制可能是通过降低TGF-B。、VEGF表达实现的。徐家玥等观察蛭龙胶囊对早期DKD大鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC一Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-c)水平和肾脏病理形态学的影响。用高糖高脂饲料联合腹腔注射链尿佐菌素制备模型，结果显示蛭龙胶囊组大鼠血清HA、LN、Pc一Ⅲ和Ⅳ一C降低，肾小球损害及肾间质纤维化程度减轻，与模型组相比差异有统计学意义(P<0．05)。提示蛭龙胶囊能明显减轻DKD模型大鼠肾小管间质病理损害，延缓肾间质纤维化的进展。张铖等探讨加味消渴康对DKD大鼠。肾组织丝裂原活化蛋白激酶P38(P38M APK)及TGF-B1表达的影响。对60只SD雄性大鼠采用单侧肾切除加链脲佐菌素诱导的模型，分为正常组、模型组、中药组和西药组，显示加味消渴康对DKD大鼠肾组织病理损伤有较好的改善作用，并能降低肾组织P38M APK及TGF-B1的表达，与模型组比较，中药组差异有统计学意义(P<O．01)。加味消渴康对DKD大鼠肾组织的p38M APK、TGF-B，表达有一定抑制作用，可以延缓大鼠肾小球硬化。黄贤珍等”。。研究参芪降糖颗粒对DKD大鼠的治疗作用及其对肾组织HIF-1A和HO-1表达的影响。通过对24只DKD大鼠模型随机分为对照组、模型组和治疗组。结果显示同模型组相比，参芪降糖颗粒治疗组肾脏肥大指数降低，24h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐降低(P<O．05，P<0，01)；肾组织HIF-1A和HO-1蛋白表达明显降低(P<O．01)。提示参芪降糖颗粒对大鼠肾脏具有保护作用，其机制可能与影响肾组织HIF-1A和HO-1的表达有关。郭景珍等探讨糖肾方对DKD大鼠纤溶酶原激活物抑制物(PAI)及纤维蛋白降解产物(FDP)水平影响。通过对40只Wistar大鼠利用单侧肾切除合并腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠DKD模型，随机分为模型组、蒙诺组、糖肾方大剂量组和糖肾方小剂量组，结果显示糖肾方大剂量能显著降低模型大鼠尿蛋白／肌酐(P<O．05)，减少血清胆固醇和甘油三酯水平(P<0．05，P<0．01)；糖肾方大、小剂量均可显著下调PAl及FDP水平；减轻模型大鼠肾小球和肾小管问质损害。提示糖肾方对DKD大鼠具有肾保护作用，其作用机制可能与降低血脂代谢，调节纤溶功能有关。
基于辨证基础上的药物化裁在DKD大鼠中的应用
罗静等观察益气养阴活血通络方(由太子参、黄芪、白术、防风、女贞子、旱莲草、丹参、川芎、红花、覆盆子、莲子、芡实组成)对DKD大鼠肾组织血管内皮素一1(ET-1)表达的影响。将50只雄性sD大鼠随机分为正常组和造模组，显示益气养阴活血通络方能够显著减少DKD模型大鼠24h尿蛋白，保护。肾功能，并且能够降低肾组织ET-1的表达，与模型组比较差异有统计学意义(P<0．01)。提示益气养阴活血通络方可能通过抑制ET一1的过度表达，进而延缓DKD的病程进展。邢丽娜等研究通络泄浊方(由柴胡、黄芩、黄芪、女贞子、水蛭、土鳖虫、土茯苓、萆解组成)对糖尿病大鼠肾组织nephrin表达的影响。采用链脲菌素STZ法制作大鼠模型，随机分为正常对照组、模型组、通络泄浊方组、氯沙坦组和通络泄浊方联合氯沙坦组。结果各给药组尿微量白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮及。肾重指数均有不同程度的降低，nephrin mRNA和蛋白表达均明显增高(P<0．05)。提示Nephrin表达降低参与了DKD大鼠蛋白尿的发生；通络泄浊方通过上调DKD大鼠肾组织nephrin mRNA和蛋白的表达而改善大鼠的肾功能及蛋白尿情况。周旦阳等“。‘研究益气温阳化瘀方(黄芪、人参、桂枝、升麻、桃仁、川芎、赤芍、牛膝、桔梗、地龙)对DKD大鼠肾脏蛋白激酶C活性的影响。通过对68只sD雄性大鼠单肾切除加链脲佐菌素腹腔注射制作模型。分别予以中药和厄贝沙坦干预治疗，显示中药和厄贝沙坦干预治疗显著降低24h尿蛋白排出量，降低细胞膜PKC(mPKC)活性和M／C(细胞浆PKC)，升高cPKC(P<0．01)，改善肾组织病理改变。提示温阳化瘀方对单肾切除STZ糖尿病大鼠具有肾保护作用，可通过抑制PKC的活性进而延缓DKD的发生。郭登洲等”“研究活血化瘀消癞通络中药(由地龙、鳖甲、丹参、大黄、乌梢蛇等组成)对DKD大鼠血管紧张素Ⅱ(Ang一Ⅱ)的含量和血管紧张素转换酶(ACE)活性影响。将46只雄性sD大鼠随机分为正常组、模型组、贝那普利组、中药组。中药组大鼠肾组织中AngⅡ的含量和ACE活性较模型组降低(P<0．01)，肾组织中ACE蛋白及基因的表达显著增高(P<O．05或P<0．01)。提示活血化瘀消通络中药能够减轻DKD的病理损害，作用机制可能是部分通过调节血管紧张素系统实现的。关慧波等研究观察健脾补肾、益气养阴法(含西洋参、黄芪、山药、玉竹、龟板、白芍、麦冬、山茱萸、女贞子、乌梅、鹿茸、葛根等)对DKD大鼠肾脏基因表达的影响，显示健脾补肾、益气养阴法能下调TGF-B1mRNA、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达，表明健脾补肾、益气养阴法通过抑制TGF-B，、CTGF等蛋白表达，抑制TGF-B1mRNA、CTGFmRNA表达，从而降低蛋白尿，抑制肾小球细胞及肾间质成纤维细胞合成细胞外基质，抑制肾脏肥大，最终延缓了疾病的进展。
中药提取物在DKD大鼠中的应用
实验研究DKD大鼠主要集中在发病机制上，多针对现代医学研究该病相关的肾小球高滤过、生化代谢紊乱、氧化应激、蛋白激酶C活化、细胞因子异常分泌、血液流变学变化等。中药单味提取物在该实验大鼠的研究上，近年来取得较好的成果。而根据DKD中医证候学研究统计，多数专家认为本病在早期的基本病机是气阴两虚兼血瘀，故其中以黄芪、生地、白芍、枸杞、黄精、丹参、川芎、三七等用药次数较多，现就对其中几个单味提取物黄芪多糖、生地多糖、枸杞多糖、黄精多糖、丹参酮、川芎嗪在DKD动物模型的应用作一概述。
1 益气中药提取物——黄芪多糖的应用
李志杰等应用黄芪多糖干预DKD大鼠后，结果提示可以减轻糖尿病肾脏病理改变，改善肾功能，并降低血糖，同时维持nephrin和podocin蛋白的表达。在DM发生后，神经肽Y(NPY)的表达和释放都异常增加，并认为NPY的异常改变是早期DKD发病原因之一。陈远寿等应用黄芪多糖干预后可使DM大鼠血浆和肾皮质NPY含量减少，下调肾皮质NPY mRNA和神经肽2受体(NPY2R)蛋白的表达。提示黄芪多糖对本病的保护作用机制，可能涉及黄芪多糖抑制NPY的释放和下调NPY／NPY2R茌肾脏的表达。李佑生等研究提示，高糖培养的足细胞，其a3、B1整合素表达水平明显降低，提示这可能是导致足细胞黏附能力下降的主要机制。而黄芪多糖培养的足细胞，其a3、B1整合素表达水平较之有较明显的改善。说明黄芪多糖可通过提高a3、B1整合素表达水平，改善高糖损伤足细胞的黏附能力，从而达到防治DKD蛋白尿的作用。
2养阴中药提取物——枸杞多糖、黄精多糖的应用 刘萍等用枸杞多糖(LBP)干预鼠肾功能及形态学定量分析结果与DM组相比较提示LBP能够改善DKD的发生，使IV型胶原染色面积，平均光密度，积光度及目标面积／场面积也较DM组均明显降低，因此认为LBP是通过抑制IV型胶原的表达起到肾脏保护作用。丙二醛(MDA)是细胞膜内不饱和脂肪酸与自由基反应生成的终产物之一，反应了细胞氧化应激的水平，在糖尿病鼠模型中，MDA表达增加。张炜等应用黄精多糖(PsP)干预后，肾组织MDA下降明显，证明PsP的这种抗氧化应激作用，黄精对高血糖及糖基化终产物(AGES)造成的组织损伤具有保护作用，PsP组大鼠的24h尿微量白蛋白、肾重／体重、血肌酐、尿素氮均得到了显著改善。
3活血化瘀药中药提取物——丹参酮、川芎嗪的应用
周儒兵等对丹参酮Ⅱ2干预DKD大鼠，提示该药能抑制肾脏代偿性肥大和高代谢状态，同时还可抑制系膜细胞的增殖，肾小管上皮细胞转分化过程中的标志蛋白的表达显著减少，其机制可能是通过减少其转分化过程中的标志蛋白而改善肾间质纤维化。张学彬等应用川芎嗪干预DKD大鼠，提示血浆ET水平明显下降，尿蛋白排出明显减少，肾功能显著改善，血液黏度、红细胞聚集指数明显降低，证实川芎嗪能显著降低其血浆ET水平，改善肾脏局部血液动力学异常，有效降低蛋白尿，进而延缓DKD病情进展。王清华等研究提示，川芎嗪可使DKD大鼠一般情况改善，尿量和肾重／体重比值减少；降低尿微量白蛋白排泄率、糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐，下调Ⅲ型前胶原表达，增加内生肌苷清除率，改善。肾功能，其药理机制可能通过抑制体内氧化糖基化作用而发挥作用，抑制胶原的分泌，从而延缓DKD的进展。王全顺等研究DKD大鼠模型肾组织中存在TGF-B1的高表达，川芎嗪与氯沙坦联合应用对其下调的作用更显著，而且实验还发现随着血浆及肾组织TGF．B1表达水平的降低，尿微量白蛋白也明显下降，提示降低血浆及肾脏TGF-B1高表达是其肾保护作用机制之一，川芎嗪和氯沙坦联合应用可能更有利于DKD的治疗。
结语与展望
综上所述，中药在DKD的大鼠模型上的研究越来越深人，对于其干预的作用机制越来越透彻，但是也存在诸多问题。对于未来DKD的中医药治疗上，我们应当注意以下方面：①加强DKD基础研究；②对于模型的制备上，应多以中医基础理论制备消渴病性肾病，而不是一味的套搬西医的病因病理；③探索成药、复方及单味中药活性的成分、组分及作用机制，同时也应创新应用单味中药提取物的相互组合，进一步为临床治疗DKD提供依据，为DKD患者带来福音。
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