中药商陆在肾脏病治疗中的研究进展
核心提示： 商陆始载于《神农本草经》：“商陆味辛、平，主水胀、疝瘕、痹，熨除痈肿，杀鬼精物”。此后见于诸多本草及临床医案，主要取其泻下逐水、消肿散结之功，用以治疗各种水肿实证。清《黄元御医学全书•长沙药解卷
商陆始载于《神农本草经》：“商陆味辛、平，主水胀、疝瘕、痹，熨除痈肿，杀鬼精物”。此后见于诸多本草及临床医案，主要取其泻下逐水、消肿散结之功，用以治疗各种水肿实证。清《黄元御医学全书•长沙药解卷四》记载：“商陆根酸苦涌泻，专于利水，功力迅急与芫、遂、大戟相同，得水更烈，善治水气肿胀之病，神效非常”。现代药理学认为，商陆的主要成分商陆皂苷具有抗炎、诱生y- 干扰素、增强白血球吞噬功能、促进DNA转化、抗生育、杀钉螺等作用 。中国药典中，以商陆属Phytolacca植物商陆(Pacinosa Roxb．)、垂序商陆(Pamericana L．)的干燥根入药 。有关商陆的临床应用文献提及较少，本文重点介绍商陆在。肾脏病治疗中的运用。
l肾小球硬化
肾小球硬化(glome rulosc lerosis，GS)的基本病理改变是细胞外基质增加、肾小球细胞经过短时间的增生后逐渐丧失，其中细胞外基质(extracellular matrix，ECM)降解减少、过度积聚，是GS的重要发病机制 。研究证明，致纤维化细胞因子及细胞凋亡等在肾小球硬化的发展过程中起着关键作用 ，成为防治肾小硬化的治疗靶点。朱永俊等 给以肾小球硬化大鼠模型连续灌胃商陆水煎剂93 d，采用免疫组化法检测各组大鼠肾小球转化生长因子．pl(TGF-p1)的表达；检测肾小球细胞凋亡，分析TGF-B1水平和细胞凋亡的相关性。结果：①阿霉素肾小球硬化大鼠肾小球TGF-B1表达与肾小球实质细胞凋亡间存在相关性；②商陆在降低肾小球TGF-B1表达的同时，降低肾小球细胞过度凋亡，改善肾小球病理损害，保护肾功能。李明和杨亦彬 对大鼠肾小球硬化模型分别给以高、低剂量商陆水煎剂、依那普利，给药14周后处死，测24h尿蛋白、血尿素氮、肌酐，观察肾脏病理形态改变。结果，商陆水煎剂可通过减少肾小球ECM蓄积，降低阿霉素肾小球硬化大鼠尿蛋白、血尿素氮、血肌酐，延缓肾小球硬化进展，保护。肾功能。后续实验证实，商陆可下调黏连蛋白(1aminin，LN)、纤连蛋白(fibronectin，FN)及基质金属蛋白酶一2(matrix metalloproteinases-2，MMP-2)表达 。朱永俊等LIOJ通过实验证实，商陆皂苷甲(EsculentosideA，EsA)具有类似作用可减轻肾小球硬化大鼠系膜基质中Ⅳ型胶原的过度沉积，延缓肾小球硬化的发生、发展。朱永俊，张克非等 给予大鼠肾小球硬化模型高、低剂量商陆水煎剂，观察对肾小球硬化模型大鼠尿蛋白、血浆白蛋白、血肌酐、尿素氮及肾脏组织形态学的影响。结果，与对照组比较，商陆水煎剂组的上述指标均下降，且高剂量组下降明显。并认为商陆水煎剂可通过减少尿蛋白的排泄，上调Bcl-2表达、下调Bax、Bax／Bcl-2比值阻止肾小球细胞过度凋亡，延缓肾小球硬化。
2系膜增生性肾小球肾炎
系膜增生性肾小球肾炎是慢性肾小球肾炎中最常见的类型之一，多数患者发展成终末期肾病 。张克非等制备鼠抗-Thyl．1系膜增生性肾炎模型，随机分为EsA治疗组、地塞米松治疗组、未治疗组(模型组)，另设正常对照组。观察EsA、地塞米松治疗7 d后大鼠血清尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白定量及肾组织病理变化。结果，模型大鼠尿蛋白定量升高、有核细胞计数增多、系膜区面积扩张；与未治疗组比较，EsA、地塞米松治疗组尿蛋白定量降低、有核细胞计数减少、系膜区面积减小。故认为，EsA可减少大鼠抗-Thyl．1肾炎尿蛋白排泄、抑制肾小球系膜细胞及系膜基质增生。
3肾病综合征
庞军等对大鼠阿霉素肾病模型分别给予商陆粗提物、泼尼松灌胃，连续2周，观察动物的血清白蛋白、尿蛋白、sIL-2R及肾组织NO的变化。结果，商陆组与泼尼松组比较差异无统计学意义，认为商陆可减少阿霉素肾病模型大鼠的尿蛋白排出，提高血清白蛋白水平。进一步研究发现，商陆粗提物可减少尿蛋白排出，提高血清白蛋白水平，且不具有激素样加重高脂血症作用，适于治疗肾病综合征 。张克非等取原发性肾病综合征(PNS)患者外周血分离血清和淋巴细胞，后者于含商陆水煎剂(终浓度10 mg／m1)的培养液中培养72 h，测定TNF-Gt、IL-6。结果，PNS患者血清及培养上清中IL-6、TNF-Gt含量均高于正常人；加商陆水煎剂培养后，IL-6、TNF-G~含量显著下降。取PNS患者外周血淋巴细胞，于含遵义本地产垂序商陆煎液(终浓度10 mg／ml、1 mg／m1)的培养液中培养72 h。结果，PNS患者CD4、CD4／CD8比高于正常人，CD8低于正常人。商陆水煎剂10 mg／ml培养PNS患者淋巴细胞72 h后，细胞数高于商陆水煎剂1 mg／ml组的细胞数，患者CD4、CD4／CD8比值较培养前明显下降，CD8较培养前明显增高。PNS患者体内存在T淋巴细胞亚群比例失调，CD4、CD4／CD8明显增高，CD8明显降低。遵义本地产垂序商陆煎液有利于CD8细胞的体外生长，故可纠正PNS患者的T淋巴细胞亚群失调。商陆有利于CD8细胞生长，可能利于PNS或自身免疫性疾病的治疗。
4糖尿病肾病
有研究发现，商陆植物甾醇可降低糖尿病小鼠血清中三酰甘油水平，但未改变血清中葡萄糖水平；可降低肾／体重比值，使增加的尿中蛋白／肌酐比率降至接近基础水平。
5结语
临床上肾脏疾病疑难复杂，尤其与免疫机制密切相关，目前激素类药物有较大的不良反应。商陆作为应用历史悠久的中药，被归为峻下逐水类，治疗各种实证水肿。药理研究认为，商陆对于肾小球硬化、肾病综合征、糖尿病肾病及其他免疫系统疾病继发的肾脏损害均有较好的治疗作用，如果积极开展相关的临床、实验研究，商陆将为临床治疗肾脏疾病发挥更大的作用。
l肾小球硬化
肾小球硬化(glome rulosc lerosis，GS)的基本病理改变是细胞外基质增加、肾小球细胞经过短时间的增生后逐渐丧失，其中细胞外基质(extracellular matrix，ECM)降解减少、过度积聚，是GS的重要发病机制 。研究证明，致纤维化细胞因子及细胞凋亡等在肾小球硬化的发展过程中起着关键作用 ，成为防治肾小硬化的治疗靶点。朱永俊等 给以肾小球硬化大鼠模型连续灌胃商陆水煎剂93 d，采用免疫组化法检测各组大鼠肾小球转化生长因子．pl(TGF-p1)的表达；检测肾小球细胞凋亡，分析TGF-B1水平和细胞凋亡的相关性。结果：①阿霉素肾小球硬化大鼠肾小球TGF-B1表达与肾小球实质细胞凋亡间存在相关性；②商陆在降低肾小球TGF-B1表达的同时，降低肾小球细胞过度凋亡，改善肾小球病理损害，保护肾功能。李明和杨亦彬 对大鼠肾小球硬化模型分别给以高、低剂量商陆水煎剂、依那普利，给药14周后处死，测24h尿蛋白、血尿素氮、肌酐，观察肾脏病理形态改变。结果，商陆水煎剂可通过减少肾小球ECM蓄积，降低阿霉素肾小球硬化大鼠尿蛋白、血尿素氮、血肌酐，延缓肾小球硬化进展，保护。肾功能。后续实验证实，商陆可下调黏连蛋白(1aminin，LN)、纤连蛋白(fibronectin，FN)及基质金属蛋白酶一2(matrix metalloproteinases-2，MMP-2)表达 。朱永俊等LIOJ通过实验证实，商陆皂苷甲(EsculentosideA，EsA)具有类似作用可减轻肾小球硬化大鼠系膜基质中Ⅳ型胶原的过度沉积，延缓肾小球硬化的发生、发展。朱永俊，张克非等 给予大鼠肾小球硬化模型高、低剂量商陆水煎剂，观察对肾小球硬化模型大鼠尿蛋白、血浆白蛋白、血肌酐、尿素氮及肾脏组织形态学的影响。结果，与对照组比较，商陆水煎剂组的上述指标均下降，且高剂量组下降明显。并认为商陆水煎剂可通过减少尿蛋白的排泄，上调Bcl-2表达、下调Bax、Bax／Bcl-2比值阻止肾小球细胞过度凋亡，延缓肾小球硬化。
2系膜增生性肾小球肾炎
系膜增生性肾小球肾炎是慢性肾小球肾炎中最常见的类型之一，多数患者发展成终末期肾病 。张克非等制备鼠抗-Thyl．1系膜增生性肾炎模型，随机分为EsA治疗组、地塞米松治疗组、未治疗组(模型组)，另设正常对照组。观察EsA、地塞米松治疗7 d后大鼠血清尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白定量及肾组织病理变化。结果，模型大鼠尿蛋白定量升高、有核细胞计数增多、系膜区面积扩张；与未治疗组比较，EsA、地塞米松治疗组尿蛋白定量降低、有核细胞计数减少、系膜区面积减小。故认为，EsA可减少大鼠抗-Thyl．1肾炎尿蛋白排泄、抑制肾小球系膜细胞及系膜基质增生。
3肾病综合征
庞军等对大鼠阿霉素肾病模型分别给予商陆粗提物、泼尼松灌胃，连续2周，观察动物的血清白蛋白、尿蛋白、sIL-2R及肾组织NO的变化。结果，商陆组与泼尼松组比较差异无统计学意义，认为商陆可减少阿霉素肾病模型大鼠的尿蛋白排出，提高血清白蛋白水平。进一步研究发现，商陆粗提物可减少尿蛋白排出，提高血清白蛋白水平，且不具有激素样加重高脂血症作用，适于治疗肾病综合征 。张克非等取原发性肾病综合征(PNS)患者外周血分离血清和淋巴细胞，后者于含商陆水煎剂(终浓度10 mg／m1)的培养液中培养72 h，测定TNF-Gt、IL-6。结果，PNS患者血清及培养上清中IL-6、TNF-Gt含量均高于正常人；加商陆水煎剂培养后，IL-6、TNF-G~含量显著下降。取PNS患者外周血淋巴细胞，于含遵义本地产垂序商陆煎液(终浓度10 mg／ml、1 mg／m1)的培养液中培养72 h。结果，PNS患者CD4、CD4／CD8比高于正常人，CD8低于正常人。商陆水煎剂10 mg／ml培养PNS患者淋巴细胞72 h后，细胞数高于商陆水煎剂1 mg／ml组的细胞数，患者CD4、CD4／CD8比值较培养前明显下降，CD8较培养前明显增高。PNS患者体内存在T淋巴细胞亚群比例失调，CD4、CD4／CD8明显增高，CD8明显降低。遵义本地产垂序商陆煎液有利于CD8细胞的体外生长，故可纠正PNS患者的T淋巴细胞亚群失调。商陆有利于CD8细胞生长，可能利于PNS或自身免疫性疾病的治疗。
4糖尿病肾病
有研究发现，商陆植物甾醇可降低糖尿病小鼠血清中三酰甘油水平，但未改变血清中葡萄糖水平；可降低肾／体重比值，使增加的尿中蛋白／肌酐比率降至接近基础水平。
5结语
临床上肾脏疾病疑难复杂，尤其与免疫机制密切相关，目前激素类药物有较大的不良反应。商陆作为应用历史悠久的中药，被归为峻下逐水类，治疗各种实证水肿。药理研究认为，商陆对于肾小球硬化、肾病综合征、糖尿病肾病及其他免疫系统疾病继发的肾脏损害均有较好的治疗作用，如果积极开展相关的临床、实验研究，商陆将为临床治疗肾脏疾病发挥更大的作用。
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