治疗类风湿性关节炎中药的研究概况
核心提示：类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病，属中医痹证范畴，与“历节病”、“白虎历节”、“顽痹”等相似。RA具有反复发作、致残率高等特
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病，属中医痹证范畴，与“历节病”、“白虎历节”、“顽痹”等相似。RA具有反复发作、致残率高等特点，是常见而难治性疾病，目前国内外尚无特效治疗方法。西药治疗副作用大，有些患者不能耐受，而且不适当的西药治疗所致药源性疾病的发病率更高。中药不仅来源广泛、种类数量众多、毒副反应小，而且具有多环节、多层次、多靶点综合作用的特点，因此治疗RA有着独特的优势。从传统的中药中寻找有效部位或有效成分治疗RA已成为研究热点，笔者就其研究进展进行介绍。
l 单昧中药
近年来，众多学者已从天然药物化学、药效学、毒理学等方面对治疗RA的单味中药进行了广泛而深入的研究。研究表明，单味中药有其特殊的药理作用和I临床疗效，如抗炎、镇痛、抗变态反应和调节免疫功能等作用。
1)抗炎作用：许多祛风湿中药具有不同程度的抗炎作用，有的能抑制或减轻炎症局部的基本病理变化，有的能稳定溶酶体膜，减少炎症介质如缓激肽、组胺、5一羟色胺(5一HT)等的分解和释放，或抑制炎症局部组织中前列腺素E(PGE)的合成与释放。这类药物主要有独活、防己、羌活、雷公藤、秦艽、五加皮、威灵仙、木瓜、徐长卿、丝瓜络、川乌、青风藤、南蛇藤、刺楸、苦杏仁、白芍、牡丹皮、祖师麻、地乌、山茱萸、红毛五加、黄芪、豹皮樟、漆树、紫草、茜草等。
2)镇痛作用：各种痹病均以骨、关节、肌肉疼痛为基本证候学特征。疼痛是由于风寒湿热之邪壅塞经络、气血运行不畅、筋脉失养、拙急而痛。诸多抗风湿中药有明确而显著的镇痛效果，表现在可显著提高实验动物的痛阈，主要有川乌、独活、羌活、老鹤草、两面针、祖师麻、秦艽、防己、雪莲、五加皮、桑寄生、寻骨风、透骨草、地乌、臭梧桐、丁公藤、丝瓜络、徐长卿等。
3)调节免疫功能：风湿性疾病的发病机理多与自身免疫相关，治疗上常采用免疫抑制剂。中草药增强免疫的效果已得到公认，它能增强巨噬细胞、T细胞和B细胞的功能，提高免疫球蛋白，清除免疫复合物；主要包括豨莶草、雷公藤、川乌、南蛇藤、老鹤草、防己、五加皮、雪莲、白芍、黄芪、灵芝、青风藤、徐长卿等。
目前，用于治疗RA的中药还有常春藤、桑枝、狗脊、千年健、蚕沙、鹿衔草、石楠叶、路路通、粗叶木、月见草、铁棒锤、穿破石、苗药大风藤、维药槌果藤以及彝药黑骨藤等多种，但国内外对这些中药的基础研究甚少，其抗RA的活性成分不清或药理作用不详，有待深入研究和开发应用。
2 中药有效成分
2．1 黄酮类
黄酮类是广泛存在于自然界的重要化合物，药理及临床试验表明，它具有抗炎、免疫调节等作用。陈琳等报道，豹皮樟总黄酮能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀、角叉菜胶所致大鼠足肿胀及棉球诱导的肉芽肿，对大鼠佐剂性关节炎(AA)具有一定的预防及治疗作用，并且能够明显抑制脂多糖(LPS)诱导的AA大鼠腹腔巨噬细胞过度分泌的细胞因子白介素一1(IL—1)。张黎等发现，银杏总黄酮100 mg／kg可显著抑制小鼠耳片肿胀，50 mg／kg和100 mg／kg可显著抑制蛋清所致大鼠足爪的肿胀。
2．2 苷类
威灵仙作为传统的祛风湿要药，在临床使用多年，徐先祥等从威灵仙中提取出皂苷类成分，选用常用的炎症试验考察威灵仙总皂苷的抗炎、镇痛作用，结果表明威灵仙总皂苷具有显著抗炎、镇痛作用，体现了威灵仙祛风湿的传统功效，并提示威灵仙皂苷类成分可能为威灵仙抗炎、镇痛作用的主要物质基础。
白芍总苷(total glucosides of paeony，TGP)是从芍药Paeonialactiflora Pall．干燥根中提取的有效成分，包括芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷等，而芍药苷起主要作用。TGP具有多途径抑制自身免疫反应，以及抗炎、止痛、保肝的作用，对RA有确切疗效，并显示出在自身免疫疾病治疗方面的良好应用前景。
木瓜苷(glucosides 0f chaenomeles speeiosa，GCS)是中药木瓜治疗RA的有效成分。戴敏等探讨了GCS对大鼠AA的治疗作用，在继发性反应出现时开始灌胃给药，结果发现，GCS能控制AA大鼠足爪肿胀，降低AA大鼠踝关节的疼痛评分及多发性关节炎指数，表明GCS对大鼠AA有明显的改善作用。GCS对胶原性关节炎(cIA)小鼠多发性关节炎均有明显的抑制作用，能够提高后足疼痛反射阈值；降低CIA小鼠踝关节组织中增高的PGE；能使CIA小鼠增高的T细胞、B细胞增殖反应降低；使T细胞、PMq5分别产生的高水平IL一2和IL一1降至正常范围；并降低CIA小鼠血清中高水平的抗Ⅱ型胶原(cⅡ)抗体。提示GCS对多发性关节炎具有明显的抗炎和镇痛作用，这种作用可能与其降低炎症介质、影响机体免疫功能有关。
地乌为毛茛科植物林荫银莲花Anemone．flaccida Fr．Schmidt的干燥根茎，有祛风湿、助筋骨之效，可治风湿疼痛、跌打损伤。地乌总皂苷是从地乌中提取的有效部位，对AA及蛋清致大鼠足肿胀均有很好的抗炎作用，可明显抑制弗氏完全佐剂关节炎模型大鼠局部注射的早期炎症反应及12 d后的再度肿胀，并可抑制迟发型超敏反应引起的足肿胀。
2．3 生物碱类
王婵等发现，乌药总生物碱(total alkaloids from Radix Lin．derae，TARL)能明显抑制AA大鼠继发性足跖肿胀，增加大鼠体重，但对大鼠原发性足跖肿胀仅呈抑制趋势，其改善AA的主要机制并非通过抗炎作用，而可能与抑制异常的免疫应答有关；且TARL显著抑制刀豆凝集素(conA)引起的小鼠脾淋巴细胞增殖，LPS所致小鼠腹腔巨噬细胞释放一氧化氮(N0)和IL—l，提示其抗关节炎作用与抑制T细胞和巨噬细胞的异常活化有关。
魏世超等报道，马钱子生物碱显著抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀以及棉球诱导肉芽肿，其高剂量对AA大鼠的原发性及继发性炎症有明显的抑制作用。另有报道，马钱子碱及其衍生物氮氧化马钱子碱能减轻AA大鼠病理损伤，其作用可能与降低炎症组织中PG和5一HT的生成有关。
青藤碱是从防己科植物青藤Sinomenium acutum(Thunb．)Rehd．et Wils．及毛青藤Sinomenium acutum(Thunb．)Rehd．et Wits．Var．cinereum Rehd．et Wils．中提取的生物碱单体，是抗RA的主要有效成分。近几年，青藤碱制剂在临床上已广泛用于治疗风湿及RA。湛曦等用正青风痛宁片治疗RA 52例，结果缓解10例，显效24例，有效15例，无效3例，总有效率94．3％。青藤碱15 mg／kg剂量给药对注射减毒结核杆菌菌液所致AA大鼠具有明显改善作用，100 mg／kg和150 mg／kg剂量给药对注射甲基化小牛血清白蛋白所致大鼠抗原性关节炎作用显著，使关节炎指数及关节肿胀程度明显下降；病理切片显示能明显减轻关节破坏程度和抑制新骨形成，抗炎作用显著。
2．4 多糖类
江秀丽等研究几种茶叶多糖对AA大鼠免疫功能的影响时发现，几种不同途径提取的茶叶多糖均有提高AA大鼠过低的ConA反应和IL一2产生的趋势，以及降低AA大鼠过高的IL一1产生的趋势，提示几种茶叶多糖可能具有双向免疫调节作用。金涌等研究发现虫草多糖体外对AA大鼠的ConA增殖反应有明显的促进作用，又对AA大鼠过低的IL一2产生明显的促进作用，但其人体内的免疫调节作用有待于进一步研究。
2．5 香豆素类
独活是伞形科植物重齿毛当归Angelica pubescens Maxim．f-btserra、ta Shan et Yuan，其抗RA主要活性成分是香豆素类化合物，具有抗血小板凝集、抗炎及镇痛等药理作用。利用现代化研究手段提取独活主要有效成分生产的独活胶囊，能明显提高小鼠的痛阈值及提高痛阈百分率，能明显减少醋酸腹腔注射引起的小鼠扭体反应次数，可明显减少牛血清蛋白(BSA)引起的家兔尿蛋白量，明显减轻2，4一二硝基氯代苯(DNCB)小鼠两耳片质量差，提示独活胶囊具有显著的镇痛及免疫调节作用。
2．6 挥发油类
中药羌活为伞形科植物羌活Notopterygium incisum Ting ex H．T Chang和宽叶羌活N．加rbesii Boiss．的根茎，是治疗风湿性关节炎痛的常用中药，主要含香豆素类、挥发油及植物甾醇类成分。徐惠波等报道中药羌活中提取的挥发油成分有不同程度的抗炎、镇痛作用，可抑制二甲苯所致耳水肿及角叉菜胶和右旋糖酐所致足肿胀。
帅海波等研究发现，臭冷杉精油对AA大鼠继发性多发关节炎有非常显著的抑制作用，对原发性关节炎也有一定抑制作用。
王文魁等通过研究辛夷挥发油对AA大鼠的作用时发现，它能极显著抑制原发性足肿胀，减少肿胀组织中PGEz的含量。
2．7 鞣质类
老鹤草为传统中药，具有祛风湿、通经络、止泻痢的功能，富含鞣质、黄酮等化学成分。相应征等研究了老鹤草总鞣质(HGT)的抗炎、免疫和镇痛作用，结果表明HGT能明显抑制大鼠蛋清性关节炎的足跖肿胀，抑制AA大鼠原发性和继发性的足跖肿胀，抑制2，4一二硝基氯代苯所致的小鼠耳廓皮肤迟发性超敏反应，抑制小鼠网状内皮系统的吞噬功能，减少甲醛致痛的舔足次数和醋酸致痛的扭体次数。
2．8 有机酸类
王璇等研究了来源于不同科属的5种透骨草植物，通过化学成分、定性鉴定和定量分析，发现阿魏酸等桂皮酸衍生物是其共有成分。阿魏酸具有明显的抗炎作用，可抑制多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高、炎性渗出物增多和组织水肿以及炎症后期肉芽组织增生等，并具有调节机体免疫功能等作用，这些作用均与祛风湿功效有关，因此推测阿魏酸可能就是透骨草的有效成分之一。
3 结语
中药治疗RA有几千年的临床应用历史和经验，在抗炎、镇痛及免疫调节等方面显示出较高的疗效，提示从中药中寻找RA治疗药物是新药开发研究的重要途径之一。建立中药有效部位和有效成分的提取分离、药效学研究的技术平台，可以为阐明抗RA的中药活性成分和作用机制奠定基础。现今中药治疗RA研究已初见成效，许多中药的有效成分(部位)和作用机制已得到初步阐明，新的治疗药物不断涌现，显示这一领域具有广阔的应用前景和开发价值。
l 单昧中药
近年来，众多学者已从天然药物化学、药效学、毒理学等方面对治疗RA的单味中药进行了广泛而深入的研究。研究表明，单味中药有其特殊的药理作用和I临床疗效，如抗炎、镇痛、抗变态反应和调节免疫功能等作用。
1)抗炎作用：许多祛风湿中药具有不同程度的抗炎作用，有的能抑制或减轻炎症局部的基本病理变化，有的能稳定溶酶体膜，减少炎症介质如缓激肽、组胺、5一羟色胺(5一HT)等的分解和释放，或抑制炎症局部组织中前列腺素E(PGE)的合成与释放。这类药物主要有独活、防己、羌活、雷公藤、秦艽、五加皮、威灵仙、木瓜、徐长卿、丝瓜络、川乌、青风藤、南蛇藤、刺楸、苦杏仁、白芍、牡丹皮、祖师麻、地乌、山茱萸、红毛五加、黄芪、豹皮樟、漆树、紫草、茜草等。
2)镇痛作用：各种痹病均以骨、关节、肌肉疼痛为基本证候学特征。疼痛是由于风寒湿热之邪壅塞经络、气血运行不畅、筋脉失养、拙急而痛。诸多抗风湿中药有明确而显著的镇痛效果，表现在可显著提高实验动物的痛阈，主要有川乌、独活、羌活、老鹤草、两面针、祖师麻、秦艽、防己、雪莲、五加皮、桑寄生、寻骨风、透骨草、地乌、臭梧桐、丁公藤、丝瓜络、徐长卿等。
3)调节免疫功能：风湿性疾病的发病机理多与自身免疫相关，治疗上常采用免疫抑制剂。中草药增强免疫的效果已得到公认，它能增强巨噬细胞、T细胞和B细胞的功能，提高免疫球蛋白，清除免疫复合物；主要包括豨莶草、雷公藤、川乌、南蛇藤、老鹤草、防己、五加皮、雪莲、白芍、黄芪、灵芝、青风藤、徐长卿等。
目前，用于治疗RA的中药还有常春藤、桑枝、狗脊、千年健、蚕沙、鹿衔草、石楠叶、路路通、粗叶木、月见草、铁棒锤、穿破石、苗药大风藤、维药槌果藤以及彝药黑骨藤等多种，但国内外对这些中药的基础研究甚少，其抗RA的活性成分不清或药理作用不详，有待深入研究和开发应用。
2 中药有效成分
2．1 黄酮类
黄酮类是广泛存在于自然界的重要化合物，药理及临床试验表明，它具有抗炎、免疫调节等作用。陈琳等报道，豹皮樟总黄酮能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀、角叉菜胶所致大鼠足肿胀及棉球诱导的肉芽肿，对大鼠佐剂性关节炎(AA)具有一定的预防及治疗作用，并且能够明显抑制脂多糖(LPS)诱导的AA大鼠腹腔巨噬细胞过度分泌的细胞因子白介素一1(IL—1)。张黎等发现，银杏总黄酮100 mg／kg可显著抑制小鼠耳片肿胀，50 mg／kg和100 mg／kg可显著抑制蛋清所致大鼠足爪的肿胀。
2．2 苷类
威灵仙作为传统的祛风湿要药，在临床使用多年，徐先祥等从威灵仙中提取出皂苷类成分，选用常用的炎症试验考察威灵仙总皂苷的抗炎、镇痛作用，结果表明威灵仙总皂苷具有显著抗炎、镇痛作用，体现了威灵仙祛风湿的传统功效，并提示威灵仙皂苷类成分可能为威灵仙抗炎、镇痛作用的主要物质基础。
白芍总苷(total glucosides of paeony，TGP)是从芍药Paeonialactiflora Pall．干燥根中提取的有效成分，包括芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷等，而芍药苷起主要作用。TGP具有多途径抑制自身免疫反应，以及抗炎、止痛、保肝的作用，对RA有确切疗效，并显示出在自身免疫疾病治疗方面的良好应用前景。
木瓜苷(glucosides 0f chaenomeles speeiosa，GCS)是中药木瓜治疗RA的有效成分。戴敏等探讨了GCS对大鼠AA的治疗作用，在继发性反应出现时开始灌胃给药，结果发现，GCS能控制AA大鼠足爪肿胀，降低AA大鼠踝关节的疼痛评分及多发性关节炎指数，表明GCS对大鼠AA有明显的改善作用。GCS对胶原性关节炎(cIA)小鼠多发性关节炎均有明显的抑制作用，能够提高后足疼痛反射阈值；降低CIA小鼠踝关节组织中增高的PGE；能使CIA小鼠增高的T细胞、B细胞增殖反应降低；使T细胞、PMq5分别产生的高水平IL一2和IL一1降至正常范围；并降低CIA小鼠血清中高水平的抗Ⅱ型胶原(cⅡ)抗体。提示GCS对多发性关节炎具有明显的抗炎和镇痛作用，这种作用可能与其降低炎症介质、影响机体免疫功能有关。
地乌为毛茛科植物林荫银莲花Anemone．flaccida Fr．Schmidt的干燥根茎，有祛风湿、助筋骨之效，可治风湿疼痛、跌打损伤。地乌总皂苷是从地乌中提取的有效部位，对AA及蛋清致大鼠足肿胀均有很好的抗炎作用，可明显抑制弗氏完全佐剂关节炎模型大鼠局部注射的早期炎症反应及12 d后的再度肿胀，并可抑制迟发型超敏反应引起的足肿胀。
2．3 生物碱类
王婵等发现，乌药总生物碱(total alkaloids from Radix Lin．derae，TARL)能明显抑制AA大鼠继发性足跖肿胀，增加大鼠体重，但对大鼠原发性足跖肿胀仅呈抑制趋势，其改善AA的主要机制并非通过抗炎作用，而可能与抑制异常的免疫应答有关；且TARL显著抑制刀豆凝集素(conA)引起的小鼠脾淋巴细胞增殖，LPS所致小鼠腹腔巨噬细胞释放一氧化氮(N0)和IL—l，提示其抗关节炎作用与抑制T细胞和巨噬细胞的异常活化有关。
魏世超等报道，马钱子生物碱显著抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀以及棉球诱导肉芽肿，其高剂量对AA大鼠的原发性及继发性炎症有明显的抑制作用。另有报道，马钱子碱及其衍生物氮氧化马钱子碱能减轻AA大鼠病理损伤，其作用可能与降低炎症组织中PG和5一HT的生成有关。
青藤碱是从防己科植物青藤Sinomenium acutum(Thunb．)Rehd．et Wils．及毛青藤Sinomenium acutum(Thunb．)Rehd．et Wits．Var．cinereum Rehd．et Wils．中提取的生物碱单体，是抗RA的主要有效成分。近几年，青藤碱制剂在临床上已广泛用于治疗风湿及RA。湛曦等用正青风痛宁片治疗RA 52例，结果缓解10例，显效24例，有效15例，无效3例，总有效率94．3％。青藤碱15 mg／kg剂量给药对注射减毒结核杆菌菌液所致AA大鼠具有明显改善作用，100 mg／kg和150 mg／kg剂量给药对注射甲基化小牛血清白蛋白所致大鼠抗原性关节炎作用显著，使关节炎指数及关节肿胀程度明显下降；病理切片显示能明显减轻关节破坏程度和抑制新骨形成，抗炎作用显著。
2．4 多糖类
江秀丽等研究几种茶叶多糖对AA大鼠免疫功能的影响时发现，几种不同途径提取的茶叶多糖均有提高AA大鼠过低的ConA反应和IL一2产生的趋势，以及降低AA大鼠过高的IL一1产生的趋势，提示几种茶叶多糖可能具有双向免疫调节作用。金涌等研究发现虫草多糖体外对AA大鼠的ConA增殖反应有明显的促进作用，又对AA大鼠过低的IL一2产生明显的促进作用，但其人体内的免疫调节作用有待于进一步研究。
2．5 香豆素类
独活是伞形科植物重齿毛当归Angelica pubescens Maxim．f-btserra、ta Shan et Yuan，其抗RA主要活性成分是香豆素类化合物，具有抗血小板凝集、抗炎及镇痛等药理作用。利用现代化研究手段提取独活主要有效成分生产的独活胶囊，能明显提高小鼠的痛阈值及提高痛阈百分率，能明显减少醋酸腹腔注射引起的小鼠扭体反应次数，可明显减少牛血清蛋白(BSA)引起的家兔尿蛋白量，明显减轻2，4一二硝基氯代苯(DNCB)小鼠两耳片质量差，提示独活胶囊具有显著的镇痛及免疫调节作用。
2．6 挥发油类
中药羌活为伞形科植物羌活Notopterygium incisum Ting ex H．T Chang和宽叶羌活N．加rbesii Boiss．的根茎，是治疗风湿性关节炎痛的常用中药，主要含香豆素类、挥发油及植物甾醇类成分。徐惠波等报道中药羌活中提取的挥发油成分有不同程度的抗炎、镇痛作用，可抑制二甲苯所致耳水肿及角叉菜胶和右旋糖酐所致足肿胀。
帅海波等研究发现，臭冷杉精油对AA大鼠继发性多发关节炎有非常显著的抑制作用，对原发性关节炎也有一定抑制作用。
王文魁等通过研究辛夷挥发油对AA大鼠的作用时发现，它能极显著抑制原发性足肿胀，减少肿胀组织中PGEz的含量。
2．7 鞣质类
老鹤草为传统中药，具有祛风湿、通经络、止泻痢的功能，富含鞣质、黄酮等化学成分。相应征等研究了老鹤草总鞣质(HGT)的抗炎、免疫和镇痛作用，结果表明HGT能明显抑制大鼠蛋清性关节炎的足跖肿胀，抑制AA大鼠原发性和继发性的足跖肿胀，抑制2，4一二硝基氯代苯所致的小鼠耳廓皮肤迟发性超敏反应，抑制小鼠网状内皮系统的吞噬功能，减少甲醛致痛的舔足次数和醋酸致痛的扭体次数。
2．8 有机酸类
王璇等研究了来源于不同科属的5种透骨草植物，通过化学成分、定性鉴定和定量分析，发现阿魏酸等桂皮酸衍生物是其共有成分。阿魏酸具有明显的抗炎作用，可抑制多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高、炎性渗出物增多和组织水肿以及炎症后期肉芽组织增生等，并具有调节机体免疫功能等作用，这些作用均与祛风湿功效有关，因此推测阿魏酸可能就是透骨草的有效成分之一。
3 结语
中药治疗RA有几千年的临床应用历史和经验，在抗炎、镇痛及免疫调节等方面显示出较高的疗效，提示从中药中寻找RA治疗药物是新药开发研究的重要途径之一。建立中药有效部位和有效成分的提取分离、药效学研究的技术平台，可以为阐明抗RA的中药活性成分和作用机制奠定基础。现今中药治疗RA研究已初见成效，许多中药的有效成分(部位)和作用机制已得到初步阐明，新的治疗药物不断涌现，显示这一领域具有广阔的应用前景和开发价值。
(如果您认为转载内容侵犯了您的权益，请及时联系我们，本网站将在收到信息核实后24小时内删除相关内容。)
