清热疏肝合剂用于肝纤维化的临床观察

　　【摘要】 目的 评价中药制剂清热疏肝合剂对肝纤维化的疗效。方法 将78例慢性中度乙型肝炎伴肝纤维化者随机分为治疗组和对照组，治疗组用清热疏肝合剂，对照组用氢溴酸山莨菪碱（654-2），比较治疗前后血清透明质酸（Hyaluronic acid，HA）、甘胆酸（Glycocholic acid，GCA）、Ⅳ型前胶原（ProcollagenⅣN-terminal Peptide，PⅣNP，7S胶原）及Ⅲ型前胶原氨基端肽（ProcollagenⅢN=terminal Peptide，PⅢNP或PⅢP）的平均下降指数。结果 治疗后HA、PⅣNP、GCA平均下降指数，治疗组分别为54.8%，39.8%，70.5%;对照组分别为13.53%，19.3%，46.5%。治疗组反映肝纤维化的各项血清学指标下降幅度均大于对照组，具有统计学意义（P<0.05）。结论 清热疏肝合剂有阻止慢性乙型肝炎肝纤维化的作用。



　　Xu Xiaoping，Qu Zhangshu，Ou Qiang，et al.

　　Department of Infectious Disease，The People’s Hospital，Xiangxi Autonomous Prefecture of Miao and Tuchia Nationality，Jishou，Hunan416000.

　　【Abstract】 Objective To evaluate the curative effect of Qingre-Shugen misture on hepatic fibrosis.Methˉods 78patients，suffering from（diagnosed as）chronic moderate hepatitis B with hepatic fibrosis，were randomly studˉied in group1with Qingre-shugan mistura taken，or in group2with anisodamine hydrobromide（
654-2）received as contrast.Then compared the average descending exponents of serum hyaluronic acid（HA），glycocholic acid（GCA），procollagenⅣN-terminal peptide（PⅣNP）and procollagenⅢN-terminal peptide（PⅢNP）before and after treatment.Results After treatment，the indexes in group1were as following:HA decreased b
y54.8%，PⅣNP by39.8%，and GCA by70.5%，while in group2，HA by13.53%，PⅣNP by19.3%and GCA46.5%，statistical analysis suggested that the indexes（exponents）in the former could be ameliorated much more greatly than in the latˉter.There was significant diffrernce between them（P<0.05）.Conclusion Qingre-Shugan mistura can restrain the pathological change of chronic Hepatitis B with hepatic fibrosis（has the function of restraining/inbibiting）.Key words qingre-shugan mistura hepatic fibrosis clinical obsrevation



　　肝纤维化是指肝脏纤维增生（细胞外基质合成增加）和纤维分解（细胞外基质降解）不平衡，纤维组织过度沉积。阻止肝纤维化的形成与发展，对防治肝硬化具有重要意义。虽然秋水仙碱等十几种药物可抑制肝纤维化 ［1］ ，但因毒副作用明显，作用机制不明确，临床应用受到限制。近年，我院试用自行研制的中药制剂“清热疏肝合剂”治疗肝纤维化，具有明显的疗效，现将临床观察结果报道如下。


　　1 对象与方法


　　1.1 研究对象

　　1.1.1 病例选择 病例选自2001年12月～2002年12月在我院住院的全部慢性中度乙型肝炎伴肝纤维化的患者，共78例，病程3～8年。所有患者均符合2000年9月西安会议制订的“病毒性肝炎防治方案”中的“病毒性肝炎、乙型、慢性中度”诊断标准 ［2］ ，且血清肝纤维化指标HA、GCA、PⅣNP及PⅢNP中有2项及2项以上异常。

　　1.1.2 分组 将78例患者按入院先后随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，男28例，女12例，血清肝纤维化指 标2项异常者21例（占52.5%）、3项异常者14例（占35.0%）、4项异常者5例（占12.5%）。对照组38例，男24例，女14例，血清肝纤维化2、3、4项异常者分别为22例（占57.9%）、13例（占34.2%）及3例（占7.9%）;两组病例血清肝纤维化指标构成无明显差别（χ 2 =0.509，P>0.05），具有可比性。

　　1.2 清热疏肝合剂

　　1.2.1 合剂组成 黄芪20g，川芎15g，赤芍10g，丹参15g，柴胡15g，大黄5g，泽泻15g，郁金10g，女贞子15g，甘草10g。1.2.2 合剂制备 前述中药据国家药典2003版合剂项下规定的工艺精制而成，瓶装备用，批号［州］卫药剂［2003］01第208号。

　　1.2.3 治疗方法 治疗组采用清热疏肝合剂10～20ml/次，每日3次，疗程6个月，同时使用维生素C及维生素K等常用护肝药物。对照组采用654-2静脉滴注，一般护肝治疗措施同治疗组。

　　1.3 观察指标 比较治疗后治疗组与对照组HA、PⅣNP、GCA的平均下降指数。平均下降指数=（治疗前平均含量-治疗后平均含量）/治疗前平均含量。

　　1.4 统计学方法 本研究属完全随机设计的两样本计量资料比较，分析指标选用t检验，分析软件用SPSS10.0。

　　2 结果


　　治疗后HA、PⅣNP、GCA平均下降指数，清热疏肝合剂 组分别为54.8%，39.8%，70.5%;对照组分别为13.53%，19.3%，46.5%。治疗组反映肝纤维化的各项血清学指标下降幅度均大于对照组，两组差异具有统计学意义（表1）。


　　表1 清热疏肝合剂治疗慢性乙肝肝纤维化指标对比 （略）


　　3 讨论


　　通过半年的临床观察，我们认为:慢性乙型肝炎、肝纤维化患者虽然临床症状错综复杂，但其基本病理改变为正衰邪盛，湿热未尽而致血瘀，继之经隧阻塞，血不养肝，我们的方剂疏肝理气、清热退黄、益气健脾、活血化瘀、通络散结、以补气、化瘀为主。方中黄芪补气;柴胡清热利湿;丹参、柴胡、大黄具有抗病毒、免疫调节作用。丹参、泽泻、赤芍可以有效地防治慢性肝病。它不仅可以改善肝微循环，增加肝脏血流，清除氧自由基，还有促进肝细胞再生、抑制胶原纤维化增生，降低肝组织胶原合成等抗纤维化作用。以上结果提示上述中药制剂具有降低HA、GCA、PⅣNP、PⅢP水平的疗效，同时还有抗肝细胞损伤（及肝纤维化）的作用，笔者认为，中药在慢性乙型肝炎中的应用不可忽视。因血清中的HA、GCA和PⅢP可以肺纤维化的整个病程中升高，应予以鉴别 ［3］ 。

　　肝纤维化的形成与发展是极其复杂的过程，其病理生 物学改变主要表现为肝内及其间质的生态平衡失调与介质及细胞外基质（ECM）的代谢异常。而多途径、多层次、多靶点的综合药理作用可能是具有多成分特点的中药复方抗肝纤维化特色。我国的慢性肝病主要是慢性乙型肝炎导致肝硬化 ［4］ ，在此提示，中西医结合治疗肝纤维化将是我们今后临床工作者的主攻方向，应大力提倡中药西用。


　　参考文献

　　1 王宝恩，贾继东，梁扩寰.肝纤维化.肝脏病学.北京:人民卫生出版社，1995，570-587.

　　2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19:56-62.

　　3 夏熙郑.血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型胶原蛋白测定对特发性肺病纤维化的诊断意义.中国实用内科杂志，2003，23（2）:100-101.

　　4 刘平.慢性肝炎的抗纤维化治疗.中国实用内科杂志，2002，22（7）:391-392.


　　

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