马兜铃酸作用先累及肾脏

    由中国中医科学院中药研究所、广安门医院、北京中日友好医院和天津中医学院共同承担的国家中医药管理局重大专项课题「含马兜铃酸中药安全性研究」，日前通过专家组验收。专家组认为，该项研究率先在国内对关木通和广防己以及龙胆泻肝丸进行了全面系统基础与临床深入研究，课题总体研究水平达到国内外先进水平，其研究结果对有关部门对含马兜铃酸中药以及制剂采取相关的管理政策有一定的参考价值。

    据中国中医药报报道该课题于2001年1月正式启动，历时4年完成。课题负责人为杜贵友、饶向荣、张伯礼、谌贻璞。在文献研究中发现，尽管早在1964年国内就有关木通导致急性肾衰竭的报道，但1995版以前的各版药典对两药的毒性均无任何提示，2000年版药典也只标明关木通「有毒」，对广防己的毒性仍然只字未提。同时发现，关木通最早出现于1963年版《中国药典》，历代本草中均无记载，可以认为关木通是近现代出现的品种。1935在陈存仁的《中国药学大辞典》中出现了关木通，推测其当时已在全国流通。至20世纪40年代，关木通在全国已成为主流商品。现在使用的广防己同样在历代本草中没有记载。清代《阳春县志》、《恩平县志》被认为是广防己的最早记载。《药物出产辩》记载防己「产广东清远、平岗等处」，表明广防己于20世纪30年代已在全国流通。

    在药学研究、毒理学研究及毒代动力学研究中，课题组通过对大鼠的毒理实验和227例含马兜铃酸中药肾损害患者的临床观察，提出关木通和广防己提取物（AA1）毒性作用靶器官首先累及肾脏和泌尿系统，其中毒特点为慢性蓄积性，其肾脏病理损害过程为急性肾功能损害—肾小管功能损害—肾小管间质纤维化；尿β-微球蛋白可以作为肾小管功能早期损害的参考指标；马兜铃酸可通过血脑屏障在脑组织中蓄积；广防己引起的急性肾损害主要表现为急性肾小管坏死，阐明了关木通和广防己以及龙胆泻肝丸等毒性作用机理，并对中毒剂量给出较准确数据。

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