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  • 蒙药复方制剂药理研究进展

  • 来源:中国民族医药杂志 作者:王秀兰 时间:2013-06-13 15:52:00
  • 核心提示: 传统蒙医药学发展到21世纪初,已经可以用动物实验来验证和挖掘蒙药确切的药理作用,能够初步揭示其作用机制。蒙药复方制剂作为蒙医临床用药的主要形式,体现了蒙医整体观和辨证论治的特色。近年来,蒙药复方制剂药理研究发
      传统蒙医药学发展到21世纪初,已经可以用动物实验来验证和挖掘蒙药确切的药理作用,能够初步揭示其作用机制。蒙药复方制剂作为蒙医临床用药的主要形式,体现了蒙医整体观和辨证论治的特色。近年来,蒙药复方制剂药理研究发展迅速,尤其药理作用机制的探讨正日益引起蒙医药研究者的高度关注,蒙医药研究人员针对蒙药复方制剂药效物质多成分、多途径、多靶点作用特点,进行了大量实验研究。
    1  蒙药复方制剂药理作用实验研究现状
    1.1抗炎镇痛作用:据研究报道,蒙药合日呼一5汤、五味风湿胶囊、苦参七味胶囊、嘎日迪一5、四味土木香散、金口胶囊、利咽消颗粒、那如一3、花艽一6、益肾十七味丸、玛努一10汤等均有良好的抗炎镇痛作用。李林  等研究表明,合日呼-5汤具有明确的抗炎镇痛作用并能抑制胶原诱导关节炎大鼠的足肿胀,具有较好的抑制免疫炎症的作用。另有报道  ,由合日呼一5汤剂型改进而该5味药制成的五味风湿胶囊具有良好的抗炎镇痛作用。张述禹  等报道,苦参七味胶囊对大、小鼠足跖汗腺分泌有明显的促进作用即具有确切的发汗作用。另有斯日古冷   等通过观察动物模型该药对大鼠的体温上升有明显的抑制作用即该药具有确切的解热作用。王欢  等通过镇痛实验得出嘎日迪一5不同浓度给药时对小鼠痛阈值有相应的显著差异并初步研究证明该蒙药对小鼠给药剂量与镇痛作用之间有明显的量效关系。赵中华  等报道,灌喂给药6g/kg、9g/kg的四味土木香散对O.6%的HAC刺激致小鼠扭体反应有显著抑制作用,且镇痛作用优于0.6g/kg的阿司匹林,并有明显的量效关系。其两个剂量组均能明显延长热刺激引起疼痛反应潜伏期,对二甲苯所致小鼠耳肿胀也均有明显的抑制作用,且抑制率比阿司匹林高,对小鼠有明显的镇痛及抗炎作用,并有明显的量效关系。朱爱丽  等研究表明,金口胶囊具有抗炎、镇痛作用,作用强度呈量效关系。巴图德力根  等通过主要药效实验表明,利咽消颗粒有抗炎、镇痛作用,并且具有明显的镇咳、祛痰作用。白梅荣  等研究表明,那如一3具有显著的镇痛、抗炎作用。此外,该蒙药对AA大鼠继发性炎症具有治疗作用  。刘洋   等报道,蒙药花艽一6对小鼠毛细血管扩张、通透性增高、渗出和水肿为特点的急性炎症,以化学性致炎物质和异体蛋白引起的以血小板粘附及白细胞游走为特点的亚急性炎症和以纤维组织增生肉芽肿形成为特点的慢性炎症均有显著的抑制作用。此外,该药可显著降低AA模型鼠血清中NO、lL一1B、IL一6和TNF一0的含量。通过治疗小鼠原发性痛经的实验研究阐明,益肾十七味丸具有明显的镇痛作用L12J。采用扭体法和热板法研究表明,蒙药玛努一10汤能减少扭体次数,延长热刺激引起疼痛反应的潜伏期,提示该药具有镇痛作用     。
    1.2治疗胃肠道疾病作用:通过实验证明,蒙药阿那日一4、阿那日一5、当玛一5、胃舒安胶囊、如达一6、六味安消散、光明盐一4、阿拉坦一5等均有治疗胃肠道疾病作用。王欢   等用现代科学证明阿那日一4对小鼠乙醇及应激反应引起的胃溃疡有一定的治疗作用。白音夫     等研究表明,阿那日一5味散具有促进胃肠运动、保护胃黏膜及镇痛作用。据报道    ,当玛-5可明显抑制实验大鼠幽门结扎型溃疡,抑制胃酸分泌,降低胃游离酸及总酸度;另有该蒙药具有明显抑制盐酸引起的胃粘膜损伤的作用。胃舒安胶囊(WSA)对大、小鼠试验性胃溃疡具有显著疗效,能对抗巴达干引起的胃溃疡     。如达一6不仅能增强大鼠胃运动力作用,而且对胃运动具有双向调节作用,即在胃运动受到抑制时具有促进胃运动作用,其作用强于吗丁啉。当胃运动增强时,具有抑制胃运动作用,而吗丁啉无此作用  。六味安消散对结扎幽门所致的胃粘膜损伤及胃液酸度有明显保护作用,剂量增加其保护作用增强,并且还可增加肠推进作用  。另有报道   ,该蒙药具有抗便秘作用,其作用机制主要与寒水石和碱花的增加肠容积作用有关,其次才是大黄对肠蠕动的加快作用。高建萍等    研究发现,光明盐一4,阿拉坦一5,阿那日一5等3种健胃消食蒙药中Mg、Fe、Mn、zn含量均较高,尤其Mg含量很高,可能与其能够温胃、消食、治疗消化不良有关。微量元素Fe、Mn、zn等参与体内多种酶的组成,并为酶的活性所必需,通过酶系统发挥对机体代谢的调节和控制作用。它们对核酸、蛋白质的合成、细胞繁殖、免疫过程都有直接或间接作用。
    1.3保护肝功能作用:研究证明,蒙药达如奇口服液(颗粒)、肝乐康胶囊、德都红花一7味丸(散)、额力根一古日古木-7、阿如一15汤、地格达一4味汤、清肝二十七味丸、沙棘一10味散等均有良好的保护肝功能作用。巴图德力根  等研究表明,达如奇口服液有降酶保肝作用。此外,实验证明该药对金黄色葡萄球菌等10种细菌有较强的抑菌作用  ,其特别是采用75%一95%浓度乙醇渗滤法提取的药液抑菌效果更佳。另外达如奇颗粒  ,具有解热、抗炎、镇痛、抑菌作用,且抗炎作用优于达如奇口服液。此外,有报道达如奇颗粒祛黏疫、调节体素的治疗作用与抑制炎性因子IL一1、IL一6、TNF—a的分泌有关,而且有很好的预防作用  。研究表明,肝乐康胶囊对D一半乳糖胺、硫代乙酰胺所致小白鼠肝脏化学性损伤有保护作用  。韩志强  等通过研究表明,德都红花一7味丸对不同阶段不同程度的慢性肝损伤有不同程度的降酶保肝作用,尤其对轻中程度的慢性肝损伤有较好的疗效。另外巴图德力根  等报道,德都红花一7味散有显著降酶保肝作用,并大剂量服用比较安全。据报道  ,蒙药额力根一古日古木一7散、德都一古日古木一7散和蓝盆花等5g/kg和2.5g/kg投药1次可提高由痤疮丙酸酐菌加脂多糖诱发急性肝功能障碍小鼠的生存率。同药间隔8h给药两次则明显降
    低由同上及D一半乳糖加脂多糖和四氯化碳引起的肝损伤小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶并显著减轻肝脏的病理损害;能提高由痤疮丙酸酐菌和D一半乳糖分别加脂多糖诱发肝损伤小鼠的血清总蛋白和白蛋白。那生桑  等研究表明,阿如一15汤具有保肝作用。高玉峰  等研究表明,地格达一4味汤具有保肝降酶作用。娜日苏  等报道,清肝二十七味丸对轻、中程度的慢性肝损伤有更好的保肝作用。巴图德力根  等报道,沙棘一10味散有显著的降酶保肝作用,而且通过急性毒性实验研究大剂量服用该药比较安全。
    1.4心血管系统作用:据报道,蒙药给喜古讷一3汤、“吉如很”滴丸、广枣七味胶囊、好必斯清糖片、生血康胶囊、匝迪一5味丸、冠心七味片、三味檀香散、复方广枣注射液、八味沉香散、八味清心沉香口服液、顺气补心十一味丸、额尔敦一乌日勒、日喀楚德古日古木一8、三子汤等均有治疗心血管疾病作用。巴根那  等研究表明,给喜古讷一3汤能改善由高脂血症引起的血液粘、聚状态。另外巴图德力根  等报道,该蒙药不仅对高脂血症大鼠的脂质代谢紊乱具有良好的调节作用,而且能改善高脂血症引起的血液黏、聚状态。那生桑  等通过实验研究证明,“吉如很”滴丸确有明显的降血脂作用。广枣七味胶囊具有较好的镇静,防止高粘血症、抗心肌缺血、耐缺氧、防止心肌再灌注损伤,疗效基本与原剂型一致  。倪文  等研究表明,蒙药好必斯清糖片对正常小鼠有显著的降低血糖作用,增加肝糖原含量作用。对四氧嘧啶所致高血糖动物模型具有显著降低血糖水平,增加血清胰岛素含量作用。据巴图德力根  等报道,蒙药生血康胶囊对小鼠迟发性皮肤过敏有明显的抑制作用和止血作用。那圣桑  等研究表明,匝迪一5味丸具有明显的抗心律失常作用。青格勒图  等报道,冠心七味片可明显减少室性异位搏动数,缩短室速时程。对心律失常出现时间无明显影响,但对心律失常发生率、室颇发生率及死亡率均有不同程度的降低作用。马祁生  等通过动物实验观察到,三味檀香散对异丙肾上腺素致大鼠实验性心肌缺血的心电图和形态学变化有一定的保护作用,其作用机制与增强抗氧化酶活性,清除氧自由基有关,通过保护心肌线粒体结构,加强和恢复其氧化磷酸化功能,从而显著改善缺血心肌能量代谢和细胞损伤。另有报道   ,蒙药复方广枣注射液可明显加强麻醉猫的左室泵血功能;另外,该药对ADP诱导的兔体外血小板聚集和大鼠体内血小板聚集均有明显抑制作用,并能呈现延长电刺激大鼠颈动脉血栓形成时间,且呈良好量效反应关系。王建新   等通过动物实验观察到,八味沉香散对异丙肾上腺素引起的心肌缺血损伤有保护作用。另外,八味清心沉香口服液可明显对抗氯化钡所致心律失常、增加乌头碱所致大鼠心律失常,降低氯仿所致小鼠室颤发生率,而且传统散剂也同样具有上述抗心律失常作用  。据报道,顺气补心十一味丸通过调节TNF一0【的表达来减轻异丙肾上腺素所致实验性大鼠心肌梗死后的心室重构  。董平  等研究表明,额尔敦一乌日勒能抑制动脉粥样硬化(AS)斑块的形成和发展,其作用机制可能与调节血脂、改善血液流变学有关。另侯改灵  等通过研究表明,该药具有明显改善急性血瘀症模型大鼠异常的血液流变学状态,明显抑制异常增高的血细胞聚集作用。此外,孟根花  等报道,该药能减少神经元细胞凋亡的数目,并能促成Bcl一2基因的表达,有保护神经元细胞的作用。对于视网膜缺血再灌注损伤该药具有保护作用及哥以抑制视网膜缺血再灌注损伤导致视网膜组织中Fas/Fasl和P53蛋白表达的增高  。据报道   ,蒙药日喀楚德古日古木一8对血细胞压积、纤维蛋白原、全血粘度的增加具有明显的抑制作用。另有报道  ,三子汤可使血液中红细胞压积减小,造成集辅现象中靠近血管壁的血浆层厚度增大,导致全血黏度减小。 
    1.5保护肾功能作用:王秀兰  等根据蒙医理论及临床经验选择苏格木勒一10,那  二满都拉,协日嘎一4味汤,性格各其满都拉,高尤一7,依曼章古一3汤,波仁阿如一10,萨利冲,乌兰三味汤等常用9种蒙药复方制剂分成3个组合进行肾功能保护作用实验,结果表明3种复方制剂组合对甘油致肾损伤大鼠模型及庆大霉素所致肾损伤大鼠模型均有不同程度的肾功能保护作用。并阐明各种组合用法的合理性及科学性。
    1.6滋补强身免疫调节作用:王秀兰   等研究发现苏格木勒一7具有耐缺氧、抗疲劳、抗脂质过氧化作用及利尿作用。旺拉格一37味丸能够改善D一半乳糖所致亚急性衰老小鼠的多项体征,具有强壮身体、抗疲劳、抗衰老、耐缺氧、恢复体力的作用       。据报道  ,汤钦一25散和古日古木一13水丸能显著提高免疫正常小鼠的T淋巴细胞转化为致敏淋巴细胞的能力;而德都一古日古木一7散和汤钦一25散能增强免疫低下小鼠的T淋巴细胞转化为致敏淋巴细胞的能力。另外嘎日迪一13水提物也有很强的清除和抑制自由基的作用  。实验研究表明  ,清肺汤能显著增强非特异性免疫功能,并有利于调节免疫平衡的作用。
    1.7治疗妇科疾病作用:刘和莉      等研究表明,暖宫七味胶囊可使兔肠平滑肌的收缩幅度下降,收缩频率减慢。另外该蒙药对离体子宫平滑肌的收缩频率和收缩幅度均有明显的抑制作用;而暖宫七味水丸仅对离体子宫收缩频率有明显抑制作用,对收缩幅度则无明显影响。据研究枸杞子一7对子宫内膜异位症大鼠血液流变有明显的降低作用  。研究阐明  ,蒙药乳腺一I号可以通过改善乳腺增生大鼠血清中的性激素紊乱的状态及血脂代谢紊乱的状态,调节乳腺增生大鼠乳腺组织ER,PR及AR的基因及蛋白表达,进而发挥治疗乳腺增生的作用。
    1.8其他作用:韩梅  等研究表明,荆芥一8及其组成单味药水煎液在体外均具有不同程度的杀螨作用。其中天南星的杀螨效果最好,用药15h螨虫死亡率100%,优于4%甲硝唑。据报道  ,扫日劳一4汤对金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌有较强的抑菌作用。实验研究表明  ,铁木尔丸可促进家兔玻璃体出血的吸收,其作用机理可能与促进巨噬细胞的吞噬作用、提高SOD的活性有关。另外,张莎莎L56j等报道,嘎木朱尔中含重金属As2$2及HgS以及微量元素cd都会损伤肝脏,该药清除溃疡作用与其含有的zn有关。    
    2存在问题及研究展望
        上述蒙药药理研究现状,标志着蒙医药学已进入实验研究阶段和客观化、数据化时代,这对蒙医药学的发展来说意义深远。同时也应看到,上述整体动物实验及简单的观测指标,存在着实验动物资源利用不充分,观察指标过于简单,研究层次不够深入,获得的信息量较少等不足。尤其在建立病理模型及给药设计等方面存在着蒙医理论及临床用药特点体现不充分等诸多问题。因此,将来蒙药药理作用应从以下几点深入研究。
    2.1实验设计过程中应充分考虑蒙医临床用药特点。如一日选用多个复方,分早、中、晚服用,主次矛盾同时兼顾是蒙医临床突出特点。
    2.2未病先防,轻病早治,将疾病消灭在萌芽状态,也是蒙医临床一贯的原则。疾病尚未发展到严重程度,诊断指标也未改变到典型数值。因此在解释蒙药药理作用强度和机制的实验研究中必须选择灵敏度极高的检测手段和更精细的实验设计。
    2.3多种检测手段综合运用,已成为蒙药药理研究的必然趋势。要想实现蒙药药理学的快速发展,检测手段不应停留于整体行为观察或局部脏器的观察,也不能满足于简单的血液学指标测定。综合运用分光光度法,酶联免疫法,放射免疫法,免疫组化法,基因扩增法,体外试验法,细胞培养法等手段,尽量检测更多的指标,采集更多的信息,可实现节约动物资源的同时将研究水平提高到细胞和分子水平,有利于全方位阐明蒙药药理作用。

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