中草药菊苣天然产物的药效药理及开发前景

　　利用中草药活性成分研发新药是我国药物研究工作的特色，也是一条业界公认的捷径。中医学中广泛应用的化学药物，其一半左右来源于天然化合物及其衍生物或类似物。我国50年来研究成功的化学新药中90％以上与天然产物有关。例如，目前大约60％的抗肿瘤药物都是从植物中开发得到的。而感染、免疫和代谢疾病的治疗也期待效果更强的天然产物药物、类似物或衍生物的出现。由此，为研发新药，业界学者越来越多对植物天然产物进行成分、药效和药理的深入研究。

　　菊苣(Cichorium intybus L)是菊科菊苣属多年宿根植物，是维吾尔族和蒙古族习用药材(维吾尔药志，1999)。国外亦有菊苣药用的报道。

　　近年来，通过对菊苣天然产物化学成分和临床药效药理研究的不断深入，发现菊苣提取物具有众多生理活性，比如增强免疫作用、抗炎能力和降低胆固醇[9]、降血糖、降血脂作用等。但鲜见有关菊苣及其成分和药理药效开发利用研究的综述报道。本文就近年来对于菊苣提取物药理药效和天然产物及其化学成分等进行综述。为充分利用菊苣中草药天然产物活性成分研发新药提供科学参考。

　　1菊苣天然产物的药效药理1．1降血糖药效及其药理

　　细胞培养结果表明。菊苣中的香树酯醇是降血糖药理活性的重要组分之一，该化合物可降低高糖高脂模型家兔主动脉平滑肌细胞损伤，改善平滑肌细胞膜微粘度，降低培养液中过氧化脂质浓度，d一香树酯醇还可降低四氧嘧啶模型小鼠的血糖含量，从而进一步明确了其药理活性。

　　在日常食品中。不能被消化道内的消化酶消化的可溶性纤维素(如菊苣中的菊糖)可以减少糖类吸收。在机理上。通过观察可溶性纤维(菊苣水提取物和菊糖)对肠灌注大鼠糖吸收的影响发现，含10g／L的菊苣提取物和菊糖的灌注液可抑制空肠部分糖的吸收，并同时减少水分吸收。此结果表明。可溶性纤维素抑制糖吸收可能是通过影响肠粘膜层粘度而实现的。还有菊苣中的低聚果糖、菊粉在体内的代谢亦起到降血糖效应，能调节血糖水平，不会引起血糖波动。另外，菊粉粘度高，影响了肠黏膜对葡萄糖的吸收。同时。菊粉发酵产生的短链脂肪酸促进了肝糖元的合成；低聚果糖可以促进机体对Mg吸收。菊粉味微甜，系果糖聚合物。因此摄人菊粉后不会影响血糖水平，可以开发为糖尿病患者个性化药品。

　　1．2降血脂、降尿酸和保肝的药效及其药理

　　菊苣具有降低异常升高的甘油三酯及胆固醇的作用。在对菊苣的药理学研究过程中发现，对于高脂饲料诱发的鹤鹑高脂血症，菊苣提取物具有显著降低血清胆固醇(11℃)甘油三酯(TG)水平的药理活性；同时还发现，菊苣提取物对高脂饲料诱发的模型小鼠高脂血症亦有很好的调节作用，可显著降低模型小鼠肝中的TC，TG，N0，LP0水平，并提高SOD活性，从而提高肝脏脂代谢功能。降血脂能有效预防心脑血管疾病。大量试验证实，菊粉具有降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，提高高密度脂蛋白／低密度脂蛋白比率，改善血脂状况。目前的研究证明其降血脂的药理包括：①吸附肠腔内胆汁酸，减少胆汁酸的重吸收，阻断胆固醇在肠腔循环；②降低膳食中胆固醇的吸收率；③被大肠内有益菌发酵降解，所产生的短链脂肪酸对肝脏胆固醇的生物合成有抑制作用。

　　在对高脂、高糖复合模型家兔的观察研究中，发现菊苣提取物具有良好的降尿酸作用；进而，以尿酸和尿酸酶抑制剂食饵饲喂昆明小鼠、C57小鼠，造成高尿酸血症模型，菊苣提取物可较好地对抗该模型动物的高尿酸状态。随着研究的不断深入。发现菊苣提取物对酵母诱导的鹌鹑高尿酸血症具有很好的调节作用，能显著降低模型动物血尿酸水平，且作用持续时间长。

　　最新研究显示，菊苣多糖可调整脂质代谢，降低血清甘油三脂和胆固醇；减轻肝细胞脂肪变性。促进肝细胞功能恢复，抗脂质过氧化，有效治疗脂肪性肝炎。此外，菊苣中所含有的马栗树皮素可降低扑热息痛的死亡率(100％～加％)；可对抗扑热息痛(640ra9／ks)所致的大鼠肝损伤，降低血清碱性磷酸酶(ALP)和氨基酸转移酶(ASR和ALT)；马栗树皮素(6m9／kg)同样可以对抗CCl4(1．5mL／k9，口服)所致的肝损伤，降低其血清酶改变．并防止ccL对戊巴比妥的协同作用。此实验也证实了民间将菊苣用于保肝的正确性。

　　1．3对消化系统和心血管系统的药效及其药理

　　菊苣可提高食欲，改善消化功能，高浓度浸剂可增进胃分泌，但不增进平滑肌张力，其根还有缓泻作用。菊苣中含有的寡糖与多糖主要是由以B(1—2)糖苷键联接的果糖构成。这类糖在体内的消化酶不能消化，但是可被肠道内的菌群所酵解。寡聚果糖和菊糖可增加肠道内的双歧杆菌的数量，从而改变肠道内的菌群平衡：菊糖还可增强肠道内的发酵，增加肠道内丙酸、胆酸和Ca、P、M9的含量，并促进这些元素的吸收，还有轻微的降胆固醇作用．大剂量下也可观察到血浆甘油三酯降低。

　　研究还发现，菊苣中提取的香树脂醇可明显缓解高糖高脂模型家兔主动脉平滑肌细胞(SMC)的损伤，改善平滑肌细胞膜微粘度，降低培养液中过氧化脂质浓度，从而改善细胞膜流动性与通透性，保护主动脉平滑肌细胞的生理功能。此作用可能是菊苣防治糖尿病大血管并发症的机制之一。对动物注射野生菊苣花的漫剂可增强心脏活动。菊苣根的乙醇提取物对离体蛙心可显著降低其振幅和频率。另有研究证明，菊苣皂苷(Gross saponin of chicory)具有一定的抗脑缺血作用，其药理可能与降低血小板聚集性及抗凝血作用有关。

　　1．4促进对钙的吸收利用和提高机体免疫力

　　已有研究表明，菊粉和低聚果糖刺激钙吸收的机制可能是：①发酵引起肠腔内pH降低，溶解性钙含量增加，从而促进其被动弥散进入肠细胞；②短链脂肪酸直接促进钙吸收。短链脂肪酸弥散进入顶端膜。在细胞内短链脂肪酸分子溶解，且H离子分泌出细胞，H离子与Ca离子交换使钙进入细胞增加，同时肠腔内H又可促进短链脂肪酸进入细胞内；③短链脂肪酸刺激肠上皮细胞增殖从而增加了吸收面积。

　　从菊苣中提取的菊粉可有效维持机体良好健康状况和降低疾病的危险性，其有效的途径之一是通过益生源、益生菌调节胃肠道活动。其中，益生菌是通过膳食供给的活的微生物，它们能通过影响肠道而对宿主产生有益的作用．最常用的菌株主要是双歧杆菌和乳酸杆菌。益生源是不消化的食品成分，主要通过选择性地刺激一种或几种肠道细菌的生长或活力而对宿主产生有益的作用。目前，最常用作益生源的食品成分是菊粉。菊粉可以作为厌氧菌尤其是双歧杆菌生长和增殖的底物，刺激双歧杆菌生长。使潜在病原菌如大肠杆菌E Coli和梭状芽抱杆菌属维持在较低水平，双歧杆菌细胞壁和分泌物可产生大量免疫物质，如S-TGA免疫蛋白，其阻止细菌附着于宿主肠粘膜组织的能力是其它免疫球蛋白的7～10倍；大量的双歧杆菌还能对肠道免疫细胞产生强烈的刺激，增加抗体细胞的数量．激活巨噬细胞的活性，强化机体免疫体系；调节巨噬细胞吞噬功能的作用：并具有抗衰老作用。已有人体试验研究证明，菊苣多糖对人体具有较好的免疫增强作用。

　　1．5抗过敏、抗菌、抗病原微生物和抗肿瘤药效及其药理菊苣地上部分水提取物可抑制由化合物48／80引起的小鼠系统性过敏反应，降低小鼠血浆组胺水平，该提取物还可抑制由抗二氮苯引起的大鼠局部过敏反应。菊苣根的乙醇或乙醚提取物有抗菌作用，其有效成分可能是一种倍半萜；野生菊苣花的煎剂有抗菌、收效作用。另有报道，阿富汗民间很早就采用菊苣根水提物治疗疟疾。研究证明．从菊苣中提取的莴苣苦素和山莴苣苦素是其抗疟的主要活性成分之一。菊苣的水提部分、乙醇提取部分和乙酸乙酯提取部分均有明显的抗菌作用，其中，以乙酸乙酯部分作用最强。水提部分主要对放射型土壤杆菌、胡罗卜欧文菌、荧光假单胞菌、铜绿菌等细菌有良好的抑制作用。Hvun9等在食物中添加5％的长链菊粉，饲喂大鼠3周．然后一次性给予24h后处死，首次发现菊粉能使大鼠结肠部位细胞凋亡数量明显高于对照组，这一作用显示菊苣可能具有抗癌作用；Hazra等研究表明，菊苣根的乙醇提取部分对小鼠埃利希腹水癌(Ehrlieh·cites carcinoma)有明显的对抗作用。另有研究显示，菊苣多糖具有明显的抗肿瘤作用。

　　此外，在古代印度文献中记载菊苣种子具有通经的药效．现代药理实验证实，菊苣全草具有80％的流产活性，可有效地降低黄体的植入率从而显示出避孕活性。

　　由于菊苣及其提取物有上述多种药效，但是对其临床药理的研究较少，近年来学者多从其天然产物及化学成分进行了相关研究。

　　2菊苣的天然产物及化学成分

　　目前已确定菊苣中有天然产物及化学成分约50种。其中含量最高的是糖类，主要是葡萄糖、果糖、蔗糖以及由果糖组成的寡聚糖，多糖主要是菊糖，还有淀粉、糊精等；有机酸类．如咖啡酸衍生物、菊苣酸、单咖啡酰酒石酸、氯原酸等；另外还含有生物碱类、三萜类、倍半萜内酯类、香豆素类、维生素和多种无机元素等成分。

　　此外，菊苣中还含量较少的成分，例如挥发油类、聚乙炔类、黄酮类、缩合鞣质、氨基酸、谷甾醇等化合物。

　　3问题与开发前景

　　目前对菊苣药理药效的研究多在动物模型上，虽然其生物活性在临床或相关的动物模型上得到了证实，但相关的临床和动物试验存在试验设计不够规范、临床试验的样本数不够多和动物评价模型不够规范和合理等缺点，其试验结果有时令人不太信服。因此，在其药效作用和药理机制方面仍有待于进一步深入广泛的研究，这一点也限制了菊苣及提取物的特效药物新药的开发利用。

　　目前菊苣药效开发利用有防浮肿药物；此外，国内外多用于保健饮品和功能性食品的开发。

　　随着对菊苣天然产物有效成分进行分离分析和药效药理研究的逐步深入，未来菊苣在特效药品开发方面极具开发价值和利用前景。例如，用菊糖在开胃食品中作为脂肪的替代品、双歧杆菌的增殖因子用于生物活性药品；尤其是针对老年人，开发研制用于治疗由于内分泌紊乱而引起的疾病。治疗糖尿病、高血脂、高尿酸血症、脂肪肝等疾病的药物，特别是其可能的抗肿瘤作用等；从研制创新药物角度出发，研究开发以传统中药为来源的新型免疫活性药物成为当前的热点，而中草药菊苣是极具开发潜力的。

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