加快中药标准饮片作为标准物质的基础研究步伐

 中药饮片是中医药的核心和精华，是中医临床治疗疾病的基本手段，同时也是中成药生产的原料。因此，中药饮片的炮制加工及其质量的优劣直接影响着中药产业的发展和中医临床用药的安全性和有效性，而饮片生产的规范化和饮片产品的标准化将成为整个中医药行业规范化的关键。目前，化学对照品、对照药材及对照提取物是中药质量标准体系中最常用的标准物质，三者在中药饮片质量控制中发挥了重要作用，然而由于中药饮片成分和炮制机理的复杂性，采用当前的质量评价方法与质控标准仍然无法反映中药饮片的科学内涵和特征属性，特别是对于制片。因此，加快中药标准饮片作为标准物质的基础研究是非常必要的。

1 中药标准饮片作为标准物质的基础研究是健全中药标准体系的需要

随着中医药科学技术的不断发展，现有中药标准物质已经越来越无法满足进一步健全中药质量标准体系的需要。就目前在制定中药质量标准的过程中所应用的标准物质——“化学对照品”和“对照中药材”而言，其所能表征的质量信息均具有一定的局限性：首先，一种或几种可进行含量测定的化学成分不能全面反映中药饮片和中成药的化学物质内涵，而且在中成药的生产过程中受人为影响的可控性较大。另一方面，许多化学对照品分离纯化难度大，特别是在利用多成分作为标准物质时，不仅成本昂贵，而且实际应用性不强，对于生产企业来讲则往往由于缺乏化学对照品或分析成本过高而难以达到相关部门所制定的质量标准。即使是采用近年来兴起的“一测多评”分析方法，在质量控制过程中利用一种成分通过“校正因子”来计算多种成分的含量，依然无法避免在确定“校正因子”时对每一种可作为“化学对照品”待测成分的需求。而且，即使是确定了校正因子，“一测多评”的分析方法也还会受到分析条件的限制，适用范围仍很有限。

“对照中药材”作为标准物质，其自身所具有的特征属性（理化数据）可用于中药材质量标准的制定，但却不能作为标准物质科学地应用于中药饮片质量标准的制定，其原因在于中药材和中药饮片二者的本质差异。中药材经过炮制加工为饮片的过程中，化学成分的结构或含量发生了相应的变化，即使是同一药材所炮制的生片和制片，由于炮制条件的不同，其化学内涵的变化方式也各不相同。因此，就需要在尚不能完整、无偏地表征中药饮片特征属性的情况下，只有依靠“标准饮片”来实现对饮片药效物质群的整体控制，利用中药标准饮片作为标准物质来制定饮片的质量标准才具有科学性和实用性。另一方面，目前中药提取物、中成药的生产也明确要求以中药饮片为原料。因此，以标准中药饮片为标准物质来制定中药提取物、中成药的质量标准更能体现其特征属性。

综上所述，在现有的中药质量评价体系中广泛应用的标准中药材和化学对照品远远满足不了中药质量标准体系对于标准物质的需要。

2 中药标准饮片作为国家药品标准物质的的优势

中药饮片据“依法炮制”而制备，饮片质量据“生熟有度”而评价。中药饮片是一复杂体系，炮制后的制片内在化学成分就更为复杂。在现有饮片质量评价基础上，中药饮片标准物质必须体现中药饮片整体性、专属性的特点。而标准饮片较之单一化学成分对照品可提供更多的饮片性状、化学信息，弥补以单体化学成分作为对照时出现的检测信息不足，根据检测条件的不同，可以较为全面的展示饮片内在质量，提高了饮片真伪鉴别、质量优劣评价的可靠性和专属性；再者“标准饮片”避免了有些饮片所含化学成分不稳定，难以制备化学对照品的缺陷。“标准饮片”与“标准药材”相比较，其优势在于可从整体上体现炮制作用，更专属、更准确地分别评价生、制饮片质量，保障中药饮片的安全性、有效性和质量可控性，对于提高临床疗效、促进饮片产业健康发展、促进中药现代化与国际化具有重要意义。

3 中药标准饮片作为标准物质所应具备的内涵属性

3.1 中药对照饮片的技术要求

(1) 要求原料药材基源确定、采集结果方法合理。必须具备完整的身份信息：基源拉丁学名及鉴定人、产地、生长期、采收季节、加工方法及采集加工人。

(2) 要求饮片采用规范化炮制工艺制备。具备完整的制备过程信息：饮片品种、炮制方法、生产厂家及人员、生产批号、生产日期等。

(3) 原形饮片性状详细描述：形状、颜色、气味等。

(4) 标准饮片显微鉴别描述：粉末显微特征、指纹图谱鉴别。

(5) 标准饮片含量测定要求：对活性成分、指标成分明确的应进行含量测定。

(6) 标准饮片贮藏条件要求：置密闭容器内，避光、低温、干燥处贮藏，如有特殊要求应予注明。

(7）标准饮片稳定性考察要求：对照饮片的有效期一般定为2-3年。

(8）标准饮片定期检查要求：鉴于中药对照饮片为饮片粉末，易生虫、霉，或在贮存期问发生内在成份的改变，每年均有计划地选择品种进行性状、理化及薄层检查。

3.2 标准标准饮片应遵循的原则

(1)标准饮片的选择应满足适用性、代表性以及容易复制的原则。

(2) 标准饮片的基体应和使用的要求相一致或尽可能接近。

(3) 标准饮片的均匀性、稳定性及待定特性量的量值范围应适合该标准物质的用途。

(4) 标准饮片应有足够的数量，以满足在有效期间的需要。

3.3标准饮片的制备

(1) 根据标准饮片的性质，选择合理的制备程序、工艺，并防止污染及待定特性量的量值变化。

(2) 对待定特性量不易均匀的候选标准饮片，在制备过程中，除采取必要的均匀性措施外，还应进行均匀性初检工作。

(3) 标准饮片的待定特性量有不易稳定趋向时，在加工过程中注意研究影响稳定性的因素，采取必要的措施改善其稳定性，如辐照灭菌、添加稳定剂等，选择合适的贮存环境。

(4) 当标准饮片制备量大，为便于保存可采取分级分装。最小包装单元应以适当方式编号，并注明制备日期。

(5) 最小包装单元中标准饮片的实际质量或体积与标称的质量或体积应符合规定的要求。

3.4标准饮片的定值

(1) 标准物质的定值的定义：标准物质的定值是对标准物质特性量赋值的全过程。

(2）中药标准饮片的定值的定义：中药标准饮片的定值是对标准饮片特征属性赋值的全过程。

(3) 中药标准饮片具有的特性：应具有能复现、保存和传递量值，保证在不同时间与空间量值的可比性与一致性。

3.5 标准饮片的不确定度

(1)标准物质的不确定度来源有三部分组成：

通过测量数据的标准偏差、测量次数及所要求的置信概率按统计方法计算出；通过对测量影响因素的分析，估算出其大小；物质的均匀性及其在有效期内的变动性所引起的不确定度。在标定药品标准物质时，其不确定度主要由前二点给出。

(2)标准饮片额外的不确定度来源：

①原料药材生长环境的变异；

②炮制加工的人为因素；

③饮片在有效期内的变动性所引起的不确定度远大于化学标准物质。

4 中药标准饮片的研究方法及步骤

图1 中药标准饮片研究思路

4.1标准饮片的原料药材采集加工技术规范

(1) 以《中国药典》（2010年版）饮片项下收载的原料药材基源为依据，采集道地药材作为原料药材。

(2) 采集原料药材“身份”信息（基源、产地、生长期、采收时间、采集人、鉴定人、产地加工方法等）。制定原料药材的采集加工技术规范。

4.2标准饮片的炮制加工技术规范

(1）依照中国药典的炮制方法、充分利用现有科研成果和企业经验，规范原形饮片炮制工艺。

(2) 采集标准原形饮片制备工艺信息（饮片品种、炮制方法（要点）、生产厂家及人员、生产批号、生产日期等）。建立标准饮片炮制加工技术规范。

4.3样品均匀化、包装、储存技术规范

(1) 样品均匀化技术规范：样品进行机器粉碎而均匀化。粉碎时，一般视饮片的质地性质选择粉碎方法。

(2) 包装技术规范：应根据成品的质地、所含化学成分的性质选择合适的包装材料及方法。条件允许时，可采取压素片、包装压片、真空包装等措施以最大限度地减少与空气接触。

(3) 储存技术规范：应根据成品的质地、所含化学成分的性质、包装材料及方法在不同的储存条件下进行稳定性考察后，再确定规范化的储存技术。

4.4标准饮片属性识别技术规范

(1) 规范化的炮制工艺：按照药典规定的方法，简述饮片炮制工艺过程；

(2) 原形饮片外观：饮片的形状、颜色、气味等；

(3) 薄层检定：确定样品的色谱行为，主要化学成分若有已知的化学对照品，则应与化学对照品具一致的色谱斑点。并进行与药材及生、制片之间的比较；

(4) 色谱或光谱特征图谱：条件成熟的饮片需进行生、制饮片间HPLC、GC色谱或光谱图谱的比较，确定区别于生、制饮片的特征峰，并进行与药材及生、制片之间的比较；

(5) 含量测定：以有效成分或标示性成分为对照品进行含量测定，并进行与药材及生、制片之间的比较。

4.5在上述技术规范的基础上，建立中药标准饮片制备技术规范

5 中药标准饮片的应用

1、作为专属性较强的标准物质鉴定相应的中药饮片；

2、作为对照标准物质用于区别鉴定药材、生片和制片；

3、作为对照标准物质检查中药提取物、中成药的中药制品中相应饮片物质的存在状况。

4、建立合适的方法后，可用于中药提取物、中成药的中药制品中相应饮片的半定量分析。

6 结语

中药饮片据“依法炮制”而制备，饮片质量据“生熟有度”而评价。中药饮片标准物质必须体现中药饮片整体性、专属性的特点。中药标准饮片是用来评价饮片质量最合适的“标准物质”。标准饮片较之单一化学成分对照品可提供更多的饮片属性信息，较以单体化学成分作为对照品具有更大的饮片属性信息，可以较为全面地展示饮片内在质量，提高饮片真伪鉴别、质量优劣评价的可靠性和专属性，同时可弥补化学对照品匮乏之不足。因此，尽快开展中药标准饮片作为中药质量评价标准体系中标准物质的基础研究具有非常重要的科学意义和实用价值。

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