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  • 唐古特乌头研究进展

  • 来源:中国民族医药杂志 作者:张义智 常建晖 邵成雷 刘玉芹 李怀平 时间:2012-03-13 15:25:00
  • 核心提示: 唐古特乌头(Herba Aconiti Tangutici),为毛茛科植物甘青乌头(唐古特乌头)Aconitum tanguticum(Maxim.)Stapf和船盔乌头Aconitum naviculare(Bruhl.)St印f的干燥全草。收载于《藏药部颁标准》,藏药名榜嘎,为藏药成方制
        唐古特乌头(Herba Aconiti Tangutici),为毛茛科植物甘青乌头(唐古特乌头)Aconitum tanguticum(Maxim.)Stapf和船盔乌头Aconitum naviculare(Bruhl.)St印f的干燥全草。收载于《藏药部颁标准》,藏药名榜嘎,为藏药成方制剂中常用药材。夏末秋初开花期连根采挖,除去杂质,阴干。本品性凉,味苦,具有清热解毒:生肌收口.燥湿之功效。功能主治清热解毒,主要用于肝热、胆热、肺热、肝炎、肺炎、胃肠炎、流行性感冒、传染病引起的发烧、食物中毒、蛇蝎咬伤以及黄水病。
        甘青乌头生长在海波3200—4800m的高山草甸及碎石带。产于青海、西藏、甘肃南部、四川西部和云南西北部,陕西秦岭也有分布。船盔乌头生长在海波3200~5000m的高山碎石带。产于西藏,此外,印度北部、不丹也有。乌头属Aconitum植物是毛茛科Ranunculaceae中的一类重要植物,我国约有200种,其中约76种可供药用。乌头属药用植物大多以块根、根人药,多具有祛风除湿、温经止痛之功效,其中生物碱是主要有效成分,一般需要进行炮制以降低药性。唐古特乌头以全草入药,草本高l0~30cm,块根,小形,其主要药效成分生物碱主要为内酯型二萜生物碱,不需进行炮制即可人药,有望成为新药寻找的重点研究对象。本文综述了近二十几年来唐古特乌头的研究状况,包括化学成分、药理作用、质量控制及临床应用,为该植物的进一步研究提供参考。
    1化学成分
    1.1  生物碱:乌头属植物为重要的药用植物,其中生物碱是主要有效成分,具有抗炎、镇痛、镇静、解热、免疫抑制、抗肿瘤作用及强心、降血压、扩张血管等作用,具有较高的药理活性和药用价值。乌头属药用植物的主要成分是双酯型生物碱,约占总重的7%一10%,具有显著的生理活性。唐古特乌头系是典型的以内酯型二萜生物碱为主的类群,其生物碱的分离一直受到国内外学者的广泛关注。Pelletier SW等从唐古特乌头中分离得到了异叶乌头碱(heteratisine)、苯甲酰异叶乌头碱(benzoylheteratisine)、阿替辛(atisine)、大麦芽碱(hordenine)。Joshi BS等从唐古特乌头中分离得到了tangutisine。Wang FP等从唐古特乌头中分离得-y.|jy tangirine。Yusupova IM等还从唐古特乌头中分离得到了tadzhaconine。李淑红等对唐古特乌头进行了系统分离,得到了关附甲素(guan—fu base A)。王海顷等从唐古特乌头中分离得到了tangutimine.he—tisinone,talatizmnine,atisine,hordeine等生物碱。最近林玲等从唐古特乌头中分离得到了acetylheteratisine,benzoylheteratisine,dehydroheteratisine,heteratisine,heter0.phyllidine,heterophylline,dihydrogeyerine,guan—fu base Z,tongolinine,venulol。
      1.2挥发油:挥发油主要是由萜类和芳香族化合物以及它们的含氧衍生物如醇、醛、酮、酚、醚、内脂等组成的油状液体。药理实验表明:中药挥发油具有抗炎、抗过敏、抗微生物、抗突变和抗癌、驱虫作用、酶抑制作用、对中枢神经系统的作用、对呼吸系统的作用等。因此,在中药制剂的研制和生产中,提取和鉴定中药中的挥发油成分是开发新药的重要步骤之一。张春江等对藏药榜嘎(唐古特乌头)中的挥发油的化学成分进行了研究,采用水蒸气蒸馏法从榜嘎中提取挥发油,并用GC、GC—MS法测定挥发油所含化学成分及各化合物在挥发油中的相对百分含量。鉴定出榜嘎挥发油的35个化学成分,其中单萜类占41.7%,倍半萜类占12.7%。挥发油中主要的化合物为:(一)一tran—pinecarvyl acetate(15.6%),正庚烷(14.88%).桉树脑(6.82%),3一蒎烷酮(3.64%),松嵌烷(3.34%),杜松醇(2.93%),cubenol(2.33%)。
      1.3  多糖:
        多糖类物质是所有生命有机体的重要组成部分,广泛存在于动物、植物和微生物细胞壁中,是生物体内除核酸和蛋白质外的又一类重要生物分子。研究证明,多糖类物质具有许多生物活性,包括抗肿瘤、免疫、降血糖和抗病毒等.而且对机体几乎无毒副作用。哈文秀等等采用Lg(34)正交实验对藏药唐古特乌头中多糖的超声提取工艺进行了优化,并应用硫酸一苯酚法测定了唐古特乌头中多糖的含量。研究结果表明该工艺提取得率较高、稳定性好,可为藏药唐古特乌头药效的进一步研究和资源开发利用提供科学依据。
    2药理研究
        乌头属植物具有广泛的药理作用和临床用途,其主要药效成分物质可能为生物碱、甙类、挥发油等。现代药理研究表明,该属药材多具有较高的药理活性。唐古特乌头中的生物碱主要为内酯型二萜生物碱,许多学者对其药理活性进行了研究。张春江等对甘青乌头体外
    抑菌活性进行了研究,实验结果显示甘青乌头表现出较强的抑菌活性。甘青乌头对通常抗生素难抑制的耐药菌抑制效果较好,尤其是对耐药表皮葡萄球菌抑制效果最好,这为解决长期以来困扰人类的细菌耐药性问题提供了初步的研究基础。曾锐等对唐古特乌头总碱的抗炎作用进行了研究。唐古特乌头总碱(含量>75%),能显著降低弗氏完全佐剂致关节炎模型大鼠血清中环氧合酶一2(COX一2)、白细胞介素l(IL一1)、肿瘤坏死因子(TNF)、前列腺素E(PGE)的含量,并呈现一定的量一效关系。提示唐古特乌头总碱对关节炎模型大鼠具有明显的抗炎作用。瞿燕等对唐古特乌头总碱的抗炎作用进行了研究。实验结果表明,唐古特乌头总生物碱(含量>75%)能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加,对抗酵母多糖A、角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀,并有一定的剂量依赖关系。唐古特乌头总生物碱能明显抑制酵母多糖A的炎症反应(P<0.Ol),作用较消炎痛好(P<0.05),其作用机制与消炎痛并不完全相同,可能涉及对多种炎症介质的抑制,具体机理尚需进一步研究。张春江等还研究了藏药甘青乌头抗单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV一2)的作用和机制。实验结果显示甘青乌头体外具有较强的抗HSV一2的活性,抗病毒作用是通过抑制病毒复制循环的各个环节起作用的,从而降低病毒的感染性。
    3质量控制
        唐古特乌头(榜嘎)为藏药成方制剂中常用药材。双酯型生物碱作为乌头属植物重要的活性,在原植物的质量评价方面,其含量是一个重要的指标。近年来,大量实验证明唐古特乌头具有显著的药理活性,为保障唐古特乌头类巾药在临床的安全有效使用,应对生物碱进含量测定。陈燕等将所有双酯型生物碱集中到一起,根据其化学结构的共同特征是含有苯甲酰酯键可定量地水解生成苯甲酸这一特点来来制定唐古特乌头中双酯型生物碱的含量限度。采用HPLC法,用AichromTM Cl8色谱柱(5μl,150mm×4.6 mm),柱温30。C,以甲醇一0.05tool/L磷酸二氢钾一醋酸一异丙醇(67:l73:4:4)洗脱,检测波长230nm,流速:1.0mL/min。结果不同产地唐古特乌头中双酯型生物碱含量发现榜嘎中的乌头碱含量很低。高宇明等参照其同属植物乌头的主要成分鸟头碱的样品处理方法及色谱条件,对四批唐古特乌头中的阿替新、异叶乌头碱含量进行了测定,采用HPLC法,用Diamonsil C18柱(5μm,150mm×4.6mm),以甲醇一水一三氯甲烷一三乙胺(70:30:2:0.1)洗脱,流速1.0mL/min,柱温30℃,检测波长230nm。结果表明,不同产地的榜嘎药材中阿替新与异叶乌头碱含量差别不大。不同产地的唐古特乌头药材中阿替新含量范围为0.069%一0.084%,异叶乌头碱含量范围为0.066%~0.074%。刘圆等在对九味竺黄片的质量标准研究中,依据《中国药典))2005版附片项下乌头碱检查,对唐古特乌头中乌头碱理论限度进行了检查,乌头碱的限度为每19低于l60μg,附片的日服用量为39~15g,本品每日最大服用量为12片,含乌头碱为228tz9,为附片最大服用量的1/10,有文献报道乌头碱的中毒量为2 mg,本品最大服用量为中毒剂量的1/9,表明本品安全,急性毒性试验也表明本品安全。
    4临床应用
        唐古特乌头作为药材被收载于《中华人民共和国卫生部药品标准•藏药》第l册。在藏药制剂中共有9个,分别为安儿宁颗粒、十二味翼首散、二十五味肺病胶囊、八味獐牙菜丸、卜一味金色丸、大月晶丸、红龙镇痛片、二十五味鬼臼丸、十三味榜嘎散。
        安儿宁颗粒由天竺黄,红花,人工牛黄,岩白菜,甘草,高山辣根菜,短管兔耳草,自檀香,唐吉特乌头组方而成,具有清热祛风,化痰止咳之功效。临床用于小儿风热感冒,咳嗽有痰,发热咽痛,上呼吸道感染见上述症候者。
        十二味翼首散由翼首草,榜嘎,节裂角茴香,天竺黄,红花,檀香,安息香,莪大夏,铁棒棰叶,五灵脂膏等l2味药材组方而成,具有清热解毒,防疫之功效。临床用于瘟疫,流行性感冒,乙型脑炎,痢疾,热病发烧等病症。
        二十五味肺病胶囊由檀香,悬构木,石灰华,山奈,红花,葡萄,印度獐牙菜,甘草,兔耳草,榜嘎等25味药材组方而成,具有清热消炎,宣肺化痰之功效。临床用于肺邪病引起的咳痰不止,呼吸急促,发烧,鼻塞,胸肋疼痛,咯血,倦怠等。
        八味獐牙菜丸由獐牙菜、兔耳草、波棱瓜子、角茴香、榜嘎、小檗皮、岩参、木香等药材组方而成,具有清热消炎之功效,临床用于胆囊炎、初期黄疸型肝炎。
        十一味金色丸由诃子(去核),黑冰片,石榴子、渣驯膏、波棱瓜子、榜嘎、角茴香、酸藤果、蔷薇花、铁棒棰、麝香组方而成,具有清热解毒,化瘀之功效。临床用于血,胆落于胃肠,胆囊痞肿,巩膜黄染,消化不良,中毒症。对黑亚玛虫引起的头痛发烧、黄疸型肝炎疗效最佳。
        大月晶丸由寒水石(制)、天竺黄、红花、肉豆蔻、草果、丁香、筚茇、石榴子、藏木香、榜嘎等35味药材组方而成,具有清热解毒,消食化痞之功效。临床用于中毒症、“木布”引起的胃肠溃疡吐血或便血,清除隐热、陈旧热、波动热、消化不良,急腹痛,虫病,黄水病,痞瘤等各种合并症。
        红龙镇痛片由龙骨,印度獐牙菜,红花,金腰草,川西小黄菊,铁棒棰,唐古特乌头,熊胆粉,泉华,波棱瓜子等l5味药材组方而成,具有醒脑开窍,通络止痛之功效。临床用于瘀阻脑络所引起的偏头痛,血管神经性疼痛。
        二十五味鬼臼丸由鬼臼,藏茜草,石榴子,藏紫草,肉桂,矮紫堇、巴夏嘎、光明盐、榜嘎、藏木香等25味药材组方而成,具有祛风镇痛,调经血之功效。临床用于妇女血症子宫虫病,下肢关节疼痛,小腹、肝胆、上肢疼痛,心烦血
    虚,月经不调。
        十三味榜嘎散由榜嘎,波棱瓜子,秦艽花,獐牙菜,巴夏嘎,苦荬菜,红连,小檗皮,节裂角茴香,金腰花等l3味药材组方而成,具有清热解毒,凉肝利胆之功效。临床用于热性“赤巴”病,胆囊炎,黄疸型肝炎。
    5结语
        唐古特乌头与乌头属植物具有药用亲缘学关系,其化学成分和疗效具有相关性。目前国内外对唐古特乌头的研究较少,在其化学成分、药理作用、质量控制的研究还处于初步研究阶段。鉴于唐古特乌头在藏药中的广泛应用及其丰富的自然资源,对唐古特乌头进一步的研究以及有效合理地开发利用是十分必要的。

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