甘石软膏的制备及药效学研究

    烧伤、烫伤不仅会对患者造成急剧的疼痛，而且其产生的创面极易引起细菌感染，并给患者带来一系列生理、病理的变化并导致严重后果，甚至会危及生命。而我院烧伤科是

医院的重点学科和特色科室，因此，利用现有的优势研制一种治疗烧烫伤的制剂。甘石软膏克服了烧烫伤制剂的不足翻，不但具有脱痂快、消除创面肿胀、不易留疤痕等特点，还具有调气活血、散血去瘀、消肿定痛的功效，对于治疗烧烫伤有极高的医学药用价值。甘石软膏所采用的组分具有独特的药性，据《中药大辞典》记载l3]，煅炉甘石具有收敛、保护、抑制葡萄球菌生长作用；煅石膏和煅珍珠母具有生肌敛疮、吸湿作用；枯矾具有解毒杀虫、燥湿止血功效；制乳香和炒没药具有调气活血、消肿定痛作用。

1材料与仪器

1．1试药煅炉甘石粉、煅石膏粉、煅珍珠母粉、枯矾粉、制乳香粉、炒没药粉(上海同济堂药业有限公司)；羊毛脂(上海华亭羊毛脂厂)；凡士林(南昌白云药业有限公司)；蜂蜡(上海华灵康复器械有限公司)；冰片(上海同济堂药业有限公司)；石蜡油(南昌白云药业有限公司)；氯仿(上海京东化工原料有限公司)；乙二胺四醋酸二钠滴定液(上海安谱科学仪器有限公司)；磺胺嘧啶银软膏(SD-A9软膏，自制，批号20100525)。

1．2动物SD大鼠，雌雄各半，体重(250+20)9；家兔，雌雄各半，体重(2．5±0．2)kg(西普尔一必凯动物有限公司，动物生产许可证号：SCXK沪2008—0016，使用许可证号：SYXK沪2008—0050)

1．3仪器GSl2—2电子恒速搅拌机(上海医械机厂)；FAl004电子分析天平(上海恒平科学仪器有限公司)；光学显微镜(0LYMPUs)；电热恒温水浴锅(上海医疗器械五厂)

2处方及制备

2．1处方主药：煅炉甘石粉l50 g，煅石膏粉80 g，煅珍珠母粉80 g，枯矾粉40 g，制乳香粉20 g，炒没药粉20 g0辅料：羊毛脂l00 g，凡士林440—470 g，蜂蜡10—30 g，冰片和石蜡油适量，共制成1000 g软膏剂。凡士林及蜂蜡的用量随外界温度的变化进行相应调整，以保持软膏剂适当的黏稠度。

2．2制备工艺将炉甘石、石膏、珍珠母、枯矾、乳香、没药粉碎成l00目细粉待用；将辅料羊毛脂、凡士林、蜂蜡加热融化后；再将上述粉状物质加入其中，搅拌混合均匀；冷却至60℃左右，将冰片溶解于石蜡油中并加入；继续搅拌调制成棕色软膏，冷却、分装。

3质量控制

3．1性状本品为棕色软膏，外观细腻，质地均匀。

3．2氧化锌鉴别试验取本品约1 g，加入适量氯仿振摇使油脂性基质溶解，加稀硫酸酸化后，移至分液漏斗中。静置，分层，弃去油层，将水层保留，加0．1％硫酸铜溶液l d及硫氰酸一汞铵试液数天，即生成紫色沉淀。相同工艺制备的无锌软膏则无紫色沉淀生成。

3．3粒度检查按照《中国药典}(2005版)规定，含药材细粉的软膏剂取适量供试品置于载玻片上，共涂3片，照粒度测定法第一法(显微镜法)测定，均不得检出大于l80μm的粒子。本软膏剂经测定符合规定。

3．4无菌检查按照《中国药典》(2005版)规定，对于烧伤或严重创伤的软膏剂，照无菌检查法检查，应符合规定。本软膏剂经培养后显示无菌。

3．5氧化锌含量测定

3．5．1含量测定方法嘲分别称取无锌软膏和锌软膏各l g，精密称定，加氯仿10mL，振摇使凡士林溶解后，加稀盐酸5 mL，使氧化锌溶解，移至分液漏斗中，并用10 mL蒸馏水润洗。静置，分层，弃去油层，将水层保留，移至锥形瓶中，再用10 mL蒸馏水润洗。加0．025％甲基红的乙醇液l滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，再加氨一氯化铵缓冲液lo mL；铬黑时旨示剂少许。用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0．05 moI/L)滴定至溶液由紫红色转变为纯蓝色，即得。每l m L乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于4．069 mg的氧化锌。按照下列公式计算氧化锌含量：Zn0％(g／g)=(V_含锌软膏一G_含锌软膏／G_无锌软膏xV_无锌软膏)×O．O04069÷G_含锌软膏×100％。V：乙二胺四醋酸二钠滴定液体积(mL)，G：软膏重量(g)。

3．5．2样品含量测定精密称取不同批号的含锌软膏和无锌软膏各5份，按照含量测定方法进行测定，氧化锌的平均含量为(1 8．80+0．39)％。

3．6稳定性观察将分装好的样品置于室温下，分别于1、3、6、12个月后进行观察，其黏稠度、均匀性、色泽等均无明显变化；粒度及无菌检查均符合规定；氧化锌鉴别试验呈现阳性结果。

3．7皮肤刺激性试验采用家兔作为试验动物，按照《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中试验方法和评分标准进行评价，无皮肤刺激性。

4药效学研究

4．1烧烫伤模型的建立选用SD大鼠作为试验动物，腹腔注射l％戊巴比妥钠(30 mg／kg)麻醉后，用脱毛器将背部区域的毛脱掉。将水浴锅中盛满水，温度调至80℃，并在上面放置自制的中间有直径为3 cm圆形洞的薄木板。将大鼠放置在木板上，背部脱毛的区域浸在圆形洞的水浴中烫8 s，形成直径3 cm的深Ⅱ度圆形烫伤区域。

4．2给药方法分3组，每组6只，给药后用纱布包扎并分笼饲养。给药组：甘石软膏；对照组：sD—Ag软膏；空白组：不做任何处理。给药频率：1次／d。给药时间：4周。

4．3观察指标 (1)创面愈合率：创面愈合百分率=(给药前创面面积一给药后创面面积)／给药前创面面积xl00％。(创面面积：测量创面纵长A与横长B直径，按照∏AB／4计算)；(2)结痂天数和脱痂天数。

4．4数据分析

4．4．1药物对烫伤大鼠皮肤不同时间的愈合百分率见表1。

表1药物对烫伤大鼠皮肤不同时间的愈合百分率

 

注：与甘石软膏比较，^aP<0．01。

     由上述实验数据分析可知，甘石软膏组与空白对照组相比，差异有统计学意义(P<0．01)；与sD—Ag软膏组相比，在第6天差异无统计学意义(P>0．05)，其他时间差异有统计学意义

(P<0．01)。

4．4．2药物对烫伤大鼠皮肤愈合的影响见表2。

    表2药物对烫伤大鼠皮肤愈合的影响 (x±s，n=6)

 

    注：与甘石软膏比较，^aP<0．01。

    由上述表2中的实验数据分析可知，甘石软膏组与空白对照组相比，差异有统计学意义(P<0．ol)；与sD—Ag软膏组相比，结痂天数差异无统计学意义(P>0．05)，脱痂天数差异有统计学意义(P<0．01)。

5讨论

    煅炉甘石、煅石膏、煅珍珠母是治疗烧烫伤软膏中常用的矿物药成分，枯矾是由明矾KAKS04)：·l2H：0锻制而成，可形成难溶性铝盐，保护溃疡创面不受腐蚀，而且对金黄色葡萄

球菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌都有抑制作用。乳香和没药具有活

血散血，定痛生肌：的功效，既可消除伤口的(上接第56页)水肿，缓解疼痛，还能促进新的肉芽组织生长。因此，甘石软膏在处方筛选上具有一定科学性和创新性。

    在制备过程中，乳香和没药最初采用水煎煮法提取煎膏入药，工艺较繁琐，药量难以控制，且有效成分提取不完全。现在采用粉碎成100目细粉直接入药，克服了上述缺点，但是乳香含树脂成分为60％一70％，易结块，制备前仍然要进行研磨、过筛，制成的软膏剂粒度检查才能符合规定。

    煅炉甘石的主要成分是氧化锌，在处方中的用量最大，是甘石软膏的主药，因此在鉴别试验中按照《中国药典》(2005版)中锌盐的鉴别方法进行鉴别。但是该软膏剂为油脂性基质，且含有植物药乳香和没药，会掩盖鉴别试验中发生的颜色变化。因此，先加氯仿使油脂性基质溶解，加稀硫酸溶解氧化锌，再用分液漏斗将油层与水层分开，排除干扰，使得结果易于观察。

    氧化锌含量以《中国药典))(2005版)“氧化锌”项下含量测定为基础，采用含氧化锌的软膏和不含氧化锌的软膏以差减法进行计算。因为煅石膏中主要成分是硫酸钙，煅珍珠母主要成分是碳酸钙，均能与乙二胺四醋酸二钠滴定液发生反应，致使氧化锌含量测定偏高，差减法可以避免误差的产生，适用于甘石软膏的质量控制。

    研究烧烫伤创面的修复及用药需要实用的动物模型，因此烧烫伤模型的建立尤为重要。常用的燃烧法存在创面深浅不一、不易操作等不足；目前采用的热水烫伤模型虽然创面深浅一致，但致伤面积不易控制。试验过程中反复研究，最终自制成带有直径3 cm圆形洞的薄木板，将其盖在水浴锅上，使得水浴锅中的水正好没过圆形洞，但不能溢出。这样大鼠放置在上面，背部脱毛区域的皮肤浸在水里，8 s后出现直径3 cm的深Ⅱ度圆形烫伤区域，使得烧伤面积固定，易于试验结果的观察。

    大鼠的药效学试验显示，甘石软膏在第6天后比临床上常用的sD—Ag软膏明显加快伤口皮肤的愈合百分率。两试验组的结痂时间不存在明显差异，但是甘石软膏能够大大缩短脱痂时间，而伤口只有快速脱痂后才能更快的愈合，且不易留疤痕。因此，对于烧烫伤治疗的中后期阶段，甘石软膏具有明显的优势，促进烧烫伤创面脱痂，从而使伤口的愈合速度更快，并能消除组织肿胀，具有很好的临床应用前景。