沙棘止咳胶囊长期毒性试验

　　沙棘(Hippophae rhamnoides L)，又名醋柳，在民间享有很高的声誉，沙棘的神奇药效已引起了国内外医学界和新闻界的关注。在千百年前藏医古典名著《四部医典>等理论中就阐述沙棘润肺、止咳、清痰浊、消五谷。现代医学研究证明，沙棘所含的香豆素、黄铜、槲皮素等生物活性物质有祛痰、止咳、平喘、抗痉挛、消炎杀菌、消热、解毒之功效。为观察长期口服沙棘止咳胶囊所产生的毒性反应和程度，以确定临床用药的安全性，特依据“中药新药研究指南中有关新药毒理学研究的规定和要求进行沙棘止咳胶囊对大鼠的长期毒性实验。

　　1实验材料   

　　动物：Wister--Imamichi大鼠：许可证号：SCFK(蒙)2002--0001，购自内蒙古大学实验动物中心。

　　药物：沙棘止咳胶囊：内蒙古药品检验所沙棘止咳胶囊研制组提供，批号：020601，每9胶囊内容物代表2．179生药。给药前按高、中、低剂量用水分别配制成印％，6％和3％(胶囊内容物g／ml)的悬液，含生药分别相当于l．3,0．13、0．0659／ml。

　　仪器：BT2245--ARC0生化分析仪；Tu—l221分光光度计；MetflerAE l00分析天平；xQ一2型血球计数仪。试剂：天门冬氨酸氨基转移酶(&ST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素(URE)、肌酐(CItE)、总蛋白(，IP)、血糖(GLU)、总胆红素(BIL)、总胆固醇(CHO)诊断试剂盒：北京中生生物工程高技术公司。

　　2实验方法

　　取8周龄大鼠95只，雌雄各半，观察3d后，均匀分为空白对照组(常水)，高剂量组(19．59生药／kg)，中剂量组(2．0g生药／kg)和低剂量组(1．O g生药／kg)等4组，每组11-12只动物。按1．5ml／100g体重给药共90d。每日观察动物活动、毛发、粪便情况，根据当日饲料投放量；周记录体重1次，给药结束后次日，各组处死约2／3的动物，其余动物待停药后恢复2W处死。以上动物均腹主动脉放血处死，测定血液学指标，血清AST、ALT、URE、CRE、TP、BIL、GLU和CH0水平以及主要器官系数。血清生化指标测定方法分别为．．AST、ALT、URE按脲酶法，CRE按苦味酸法，TP按Biuret法，BIL按重氮法，GLU按GOD—PAP法，CH0用CHOD—PAP法。同时摘取和称重心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸或卵巢、胸腺，称重实质性器官并按动物体重换算成器官系数。取以上器官和胃、甲状腺以福尔马林固定，进行病理组织学检查。

　　3实验结果

　　3．1药物对大鼠一般状态的影响：给药观察期间和停药后，各给药组动物活动，进食量，毛色及粪便与对照组相比，未见异常。给药4W以后，给药组动物体重增长幅度慢于空白组动物，以雄性大鼠和剂量较高者较为明显，停药2W后以上体重差别消失。   

　　3．2药物对大鼠血液学的影响：各组动物血常规检查结果未见异常，与对照组比较，各给药组动物血液学检查指标无显著性差异。

　　3．3药物对大鼠血液生化学指标的影响：各组动物血液生化学检查结果未见异常，部分给药组动物AST和BIL两项指标检测结果低于空白组，并有统计学意义。其它项指标检测结果各组动物无显著性差异。

　　3．4药物对大鼠主要脏器的影响：各组动物主要脏器大体检查均未见病理性改变。各脏器器官系数给药组与对照组未见显著性差异。病理检查结果表明：给药组和对照组动物组织基本结构未见异常改变。

　　4结论

　　沙棘止咳胶囊是在传统蒙药“沏其日甘”的基础上进行剂型改革的新药。“沏其同甘”原为糖浆剂，人用量12g／日(约为0．29／kg)；本试验中高剂量组大鼠按1．5ml／100g给药，按生药计为19．5g／kg，约相当于人用量的97．5倍。

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