消臌软坚丸对肝硬化大鼠肝组织病理学和表皮生长因子的影响

　　肝硬化是临床常见的慢性进行性肝脏疾病，是由一种或多种病因长期或反复作用造成的弥散性肝脏损害，肝硬化腹水是肝硬化门脉高压征的主要临床表现。在肝硬化性疾病中，表皮生长因子(EGF)表达上调是一主要特征，它除了刺激肝细胞和胆管上皮细胞增生外，还具有促进肝星形细胞(HSC)分裂增生的能力。消臌软坚丸是本院治疗肝硬化腹水的制剂，临床研究显示对腹水具有良好效果。本实验采用复合因素造模法复制肝硬化大鼠模型，观察其对肝硬化大鼠肝组织病理学和EGF的影响，以揭示其延缓肝硬化进程，探讨治疗肝硬化腹水的作用机理。

　　1  实验材料

　　1．1动物　 健康sD大鼠60只，体重(180±20)9。雌雄各半，由河南省安阳华兴实验动物养殖场提供，动物合格证号：SCXK(鄂)2004-0007。

　　1．2药物

    　消臌软坚丸由河北中医肝病医院制剂室制备(由黄芪309、车前子309、葶苈子l59、沉香69、鳖甲309等组成，课题组监制)，实验时用蒸馏水将其配制成所需浓度的混悬液。复方鳖甲软肝片(阳性对照药)，内蒙古福瑞制药有限责任公司提供，国药准字(2005)Z-71号，实验时用蒸馏水将其配制成所需浓度的混悬液。

　　1．3主要试剂

　　EGF试剂盒，批号20051202，购自北京中生生物工程高技术公司。

　　1．4主要仪器

　　722型光栅分光光度计，上海第三分析仪器厂；1-15K型高肝细胞出现严重的脂肪变性，可见到再生的肝细胞(双核)；肝间质广泛纤维组织增生，将正常肝小叶分割成大小不等的肝细胞团(即假小叶形成)。高、低剂量组和对照组大鼠肝脏体积、质地、色泽与模型组比较均明显改善，接近正常组：肝小叶结构受损，少数肝细胞气泡样变性但仅偶见坏死细胞，较少炎性细胞浸润．少量纤维组织增生，但未见形成间隔。

　　5讨论

   　 肝硬化腹水是临床上常见的危重病证，多由感受湿热疫毒或酒毒虫蛊，复因酒食不节，情志失畅，而致肝脾失调、气滞血瘀、水液停聚，其中尤以脾虚血瘀，水湿内停为要。消臌软坚丸突出益气健脾、活血利水，方中鳖甲咸寒入肝脾血分，软坚散结，穿山甲咸能软坚，性善走窜，可透达经络直达病所；二者合用共为通络软坚、消瘾化积之主药。丹参专入血分；泽兰芳香悦脾、疏利悦肝：黄芪益气健脾，脾健则积自消：配白术培固中州以制水之中源：葶苈子为肺家气药，宣肺利水，以开水之上源；沉香性温气香，降气平逆，兼纳肾气以理下焦；厚朴苦能下气，辛能散结，温能燥湿，兼理中下二焦之气滞；大腹皮下气宽中、行水消肿；佐以大剂甘淡渗利之品如茯苓皮、车前子、泽泻等以引湿邪外走。

   　 EGF在肝脏中最重要的作用是促进上皮组织增殖和分化，可促进胚胎肝小叶、肝内、外胆管的形成、生长和发育。肝脏有很强的转运并代谢EGF的能力，肝细胞通过特异性受体介导的胞吞作用摄All脉血中的EGF，摄入的EGF以降解或完全的形式分泌至胆汁中。再生肝脏EGF受体分布与正常肝脏明显不同，再生肝脏细胞核EGF受体明显增加。肝硬化常伴有炎性细胞因子水平的升高，循环中出现多种自身抗体，可刺激EGF含量增加，促使肝组织结构破坏和纤维化的形成。何氏等测定肝硬化患者无论有无腹水其血中EGF含量均明显高于正常人，尤以肝硬化腹水组为甚。

    　本实验结果表明，伴随着大鼠肝组织病理形态学变化，模型组大鼠血清和肝组织EGF含量较正常组明显升高，分析其原因，可能是EGF可促进成熟肝实质细胞非实质细胞的胶原合成，特别是通过调节贮脂细胞增生环节，刺激DNA的合成，加速肝纤维化、肝硬化的形成。经过用药治疗后，消臌软坚丸高、低剂量组和对照组均能明显降低EGF含量，且高剂量组作用较对照组显著。

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