针灸对中枢神经系统衰老影响机制的研究进展
21世纪，人类面临着人口老龄化的严峻挑战，因此，抗衰老研究已成为医学研究的一个热点。神经系统在人体适应内、外环境和维持正常生命活动过程中起主导作用，减缓神经系统老化对人体延缓衰老过程具有重大意义。针灸抗衰老的研究在21世纪日益深入。现将7年来针灸对中枢神经系统衰老调整作用的实验研究综述如下。
1针灸对自由基代谢的影响 自由基损害可以导致神经细胞内褐脂素沉积，老年斑增多，空泡样变，最终导致神经细胞死亡。研究证实，通过针灸可以减少脑组织自由基的产生，提高脑组织和机体中的抗氧化能力。张国威发现针刺老年大鼠的足三里、关元能调节脑、心、肝、肾组织中的N0和NOS含量，提高cAT(过氧化氢酶)活性，降低MDA(丙二醛)含量。关晨霞针灸亚急性衰老小鼠的百会、大椎、命门穴，可使小鼠脑组织中升高的N0、MDA降低，已降低的SOD(超氧化歧化酶)发生逆转。李学武天灸D一半乳糖亚急性衰老模型大鼠的大椎、命门穴，其脑组织MDA降低，SOD水平提高，提示天灸能增强机体清除自由基能力。高洪泉等针刺老年大鼠的足三里、关元穴.能使脑组织SOD含量增加、MDA降低。杨晓波发现郑魁山的温通针法与传统捻转针法比较，可以使血管性痴呆大鼠的SOD含量显著升高，MDA含量和AClIE活性显著降低。
2针灸对衰老基因的影响衰老是多基因参与的结果，其机理甚为复杂。其中P53、Bax、ca-3的基因表达可促进神经元细胞凋亡。c—foe、Bel2、HsP8(蛋白热休克蛋白)的表达可抑制神经元细胞的凋亡。一氧化氮(nNOS)基因、真核生物翻译起始因子EIF3一P66的过表达，转录调节因子NF、YB—l、LRC.47，CuZnSOD的低表达可导致神经元细胞衰老。研究证实，针灸延缓衰老作用与其对脑内相关基因表达的调节有关。李珉实验结果显示电针涌泉穴可使D一半乳糖衰老大鼠上调P53基因表达下调，减缓神经元细胞的凋亡；Bd一2基因的表达不受D一半乳糖造模和电针的影响。赵建新发现电针肾俞、膈俞、百会可上调血管性痴呆小鼠海马细胞c—fm基因的表达，起到抑制凋亡，保护神经元的作用。付于针刺快速老化小鼠(SAM—Pl0)的膻中、中脘、气海、足三里、血海，上调热休克蛋白HSP84、HSP86基因表达。抑制细胞凋亡、抵抗氧化应激；上调NF—E，、YB一1、LRG47基因表达，增强红细胞系统功能，改善大脑氧和营养物质的供应，提高神经细胞增殖能力和细胞抗菌免疫。于涛研究认为，针刺SAM—Pl0“膻中”、“中脘”、“气海”、“足三里”、“血海”可改善其前脑胰岛素样生长因子系统、生长激素等的异常表达，起到延缓脑衰老作用。于建春发现针刺内关、人中、太冲可下调SAM—P10的EIf3一P66的过表达。刘存志报道针刺血管性痴呆(VD)大鼠膻中、中脘、气海、双侧血海、足三里，除血海外，均行捻转补法各30秒，血海施捻转泻法30秒，可降低海马区神经元型一氧化氮(nN0s)基因的过度表达，减轻N0神经毒性，且具有腧穴特异性。另一方面，针刺在转录和翻译水平上均可上调CuTmSOD的基因表达水平。从而增强抗氧化酶活性，有效地清除自由基，改善血管性痴呆大鼠的智能状态。杜艳军通过艾灸百会、肾俞，能降低老年大鼠ca3基因的活性基因的蛋白表达，能使Bd2基因表达显著增强，Bax基因表达减弱，提示艾灸可通过影响凋亡信号转导通路，抑制细胞凋亡的发生，延缓神经元的老化。
3针灸对学习记忆能力的调整学习和记忆能力是大脑的重要的生理功能，如何保持这一功能是延缓衰老的关键。王中林观察百会、大椎穴两穴不同的脑活素穴位注射浓度、治疗时相、间隔时间3个因素，促进D一半乳糖衰老小鼠的学习能力作用，最佳治疗方案是脑活素原药稀释30倍，每天1次，午间注射治疗。赖新生证实：电针能改善VD大鼠学习记忆能力，有拮抗脑组织细胞凋亡的作用。龚珊研究显示灌服灵芝和电针承浆、人中，均可提高正常小鼠的学习记忆能力。两种方法有协同作用。高希言发现，针灸督脉经穴对东莨菪碱模型小鼠学习记忆有明显改善作用，可明显抑制小鼠脑胆碱酯酶活性。陈粲[20J观察到、肾俞、足三里穴位埋线能改善vD大鼠的学习记忆能力，并与上调海马区的bd表达有关。
4针灸对中枢神经递质、神经内分泌的调节增龄或痴呆等会导致中枢神经递质、神经内分泌含量变化。梁欣发现耳针肾、脾及艾灸肾俞、脾俞可以对D一半乳糖衰老大鼠脑内褪黑索的下降和紊乱分泌节律进行调整，增强对抗自由基的能力，起到延缓衰老的作用。王旭慧研究发现“补肾”针法可显著提高1O月龄SAM—P／8老化小鼠脑组织内降低的儿茶酚胺类(CA)水平，改善其低下的学习记忆能力，与“补肾”针法比较，“健脾”针法对脑的cA改变表现为部分作用。包永欣研究显示针刺风府穴能显著提高老年性痴呆小鼠脑组织中低下的5一羟色胺(5一HT)、去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量，明显改善其记忆障碍。贾成文用“补肾益髓”法针刺百会、风府、肾俞、悬钟、涌泉，能提高D一半乳糖合并Meynea't核毁损大鼠脑内NA、DA的含量，改善痴呆大鼠低下的学习记忆能力。远慧茹研究显示调神益气针法取人中、内关、百会、关元，可降低多发梗死性痴呆大鼠脑内兴奋性氮基酸的含量，从而减轻过量的兴奋性氨基酸类神经递质所介导的神经细胞毒性。可能是针刺改善痴呆的作用机制之一。高希言研究证明针灸督脉百会、大椎、命门能抑制小鼠中枢胆碱酯酶活性，改善小鼠学习记忆。
5针灸对脑微观形态结构的影响衰老、老年性痴呆可引起神经元细胞变形和坏死，从而影响大脑正常的生理功能的发挥。王鹏琴等汹J研究显示，眼针疗法改善实验性血管性痴呆大鼠海马神经元超微结构：核膜结构较模型组清晰，核糖体减少较模型组轻，线粒体基本正常。有髓神经纤维轻度脱髓鞘，但未见板状分离，未见血管内皮收缩。杜艳军研究发现艾灸能抑制自然老龄大鼠线粒体随增龄的形态结构改变，维持线粒体的功能，而达到延缓脑老化的功效。罗松研究显示电针能有效地使阿尔茨海默病大鼠海马神经元突触形态得到一定程度的修复，阻止海马神经元突触的退变。
6结语 随着分子生物学技术的发展，衰老机理的研究深化，针灸延缓衰老的研究已深入亚细胞结构乃至分子、基因水平。从发表的文献看，目前主要在针灸治疗的穴位、疗法种类、补泻方式上，从宏观学习记忆能力的变化，脑微观结构、自由基分子、相关基因、中枢神经递质等微观层面上探讨针灸延缓中枢神经系统衰老机制。中枢神经衰老是髓海失养、先后天虚衰的表现，治疗经穴主要集中在任、督二脉。其次是膀胱经、胃经、肾经等。应用各种针灸疗法对中枢神经系统衰老进行调整，包括针刺、电针、灸法、穴位注射、眼针、耳针等，大多数的研究都以针刺补法或温灸的方法为主。这些研究使得人们对针灸疗法在改善和维持脑的生理功能，延缓中枢神经系统衰老有了新的认识，为针灸延缓中枢神经系统衰老的临床治疗提供了有力的依据。但当前有关研究存在一些问题，主要是：衰老模型种类较多，同一疾病选用的造模方式或动物都无法统一，因各种模型的衰老发生机制不同，使针灸作用会呈现不一致性；对针灸延缓中枢衰老的作用途径系统研究少。难以诠释其机理；针灸疗法的种类和穴位上存在多样性，难以优选治疗方案。在今后的实验研究中应开展系统的多层次研究，应进行多因素设计研究，以治疗方法、穴位处方、针刺手法、刺激方式和量等方面为临床优选方案；对同一疾病制定统一标准模型，其结论才具有指导意义。必须坚持在中医理论指导下，辨证论治与现代生物医学相结合，强调整体和局部相结合，指标选择要系统化，要考虑作用靶点、途径指标，动态观察。随着脑功能成像技术等新技术在实验研究中的应用，结合分子生物学、蛋白组学等方法，对针灸延缓中枢神经系统衰老机制的研究一定会有更大的突破。
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