超微粉碎技术是近年来迅速发展起来的一项高新技术,国外已广泛应用于各个领域,国内用于中药JJnT尚刚刚起步。本实验重点研究芪蛭真武汤超微粉对心衰(CI-IF)大鼠血流动力学的影响,现报道如下。
1材料与方法
1.1动物Wistar大鼠由广州中医药大学实验动物中心提供。
1.2仪器 ZM一1型振动超微粉碎机:哈尔滨纳诺医药化工设备有限公司。BT一1500型离心沉降式粒度分布仪:丹东百特科技有限公司。RM一6000八道生理记录仪:日本。
1.3药物的制备超微粉溶液:按处方比例(黄芪、水蛭、制附子、白术、白芍、蕨菜、生姜按9:3:9:6:9:9:9比例)称取药材适量,以超微粉碎机进行超微粉碎,经粒度分布仪测定,粒径为l~10ban,出粒温度为30一40。C,加蒸馏水稀释成每lml含原药材0.159。水煮剂:按处方比例称取药材适量,加水煎煮3次(加水量分别为药材重量的12、10、8倍,浸0.5小时,煎1、1.5、1小时)滤过,滤液浓缩至每lml相当于原药材0.1590
1.4造模方法选取健康Wistar大鼠,雄性,体重250~3509,共24只。打开大鼠腹腔,在腹主动脉分出左肾动脉下方0.8。1cm处用8号针头斜行30度角作腹主动脉一下腔静脉穿刺,穿刺点用502胶水黏合并局部压迫止血。假手术组动物仅行动脉穿刺,其余处理相同。
1.5分组与给药方法按随机原则,将造模动物分为超微粉组lO只;水煎剂组l0只;模型组4只;假手术4只。造模后第2天各组心衰大鼠分别按每lml/1009灌服超微粉溶液、水煎剂,假手术组和模型组灌服同量蒸馏水,每日l次,5周后作各指标测定。
1.6观察指标及测定大鼠经戊巴比妥钠(30—50m#ks)腹腔注射麻醉后置于恒热板,行气管插管,以PE50管行右颈总动脉、颈外静脉插管,并予膀胱造瘘。以3ml/h恒速静脉输入注射用水,约平衡半小时后,再将动脉与静脉插管连接八道生理记录仪读取平均颈动脉压和心率,动脉插管插入左心室,测定左室内压峰值(LVPS)、左室舒张末压(LVEDP)、左室最大收缩速率(+dp/dtmax)与左室最大舒张速率。
1.7统计学处理检测指标用均数±标准差(x±s)表示,进行t检验,P<0.05为差异有显著的统计学意义。
2结果
2.1各组药物对心衰大鼠心率、平均颈动脉压的影响 见表1。
表1 各组大鼠心率和平均颈动脉压的变化(x±s)
组别 n 心率(次/mln) 平均颈动脉压(mmHg)
假手术组 4 359±57 17.4±1.4
模型组 4 430±29* 22.1±1.8
水煎剂组 l0 417±23 20.4±1.7*
超微粉组 l0 3294±
与假手术组比较*P<0.05;与模型组比较}f P<0.05;与水煎组比较△P<0.05(下同)
2.2各组药物对心衰大鼠血流动力学的影响 见表2。
表2 各组大鼠LVPS、LVEDP、+dp/dtmax、一dp/&.mx的比较(z±s)
组别 n LVPS LVEDP) +dp/dtmax -dp/dtmax
候手术组 4 24.7±3.5 0.580±0.143 1406±265 988±88
模型组 4 19.2±3.5* O.88±O.152 1288±321 953±102
水煎剂组 l0 20.1±2.5* O.774±O.129 1367±305* 969±89*#
超微粉组 l0 21.5±3.8* O.588±O
3讨论
CHF为临床常见的危重症,是多数器质性心脏病几乎不可避免的结局,5年存活率与恶性肿瘤相仿,心力衰竭住院率占同期心血管病的20%,死亡率却占40%,是世界范围内的研究重点与难题。中医认为其病机多存在阳虚水停、气虚血瘀。故用芪蛭真武汤温肾健脾、化气利水、活血祛瘀治疗,在作者的前期工作中已从临床及实验中证实该方对CHF确有疗效。
有研究报道:超微粉碎的中药细粉粉体粒度细微均匀,比表面积增加,孔隙率增大,再加上细胞壁破裂率一般在90%以上,有效成分无需通过细胞壁,能较好地分散、溶解在胃肠液中或提取液中,可提高药物有效成分的提取率。人体肠胃对颗粒的最佳吸收细度为15tan左右,而超微粉碎的中药微粉,平均粒径少于lotan,故可提高药物的生物利用度,药物的生物利用度,增强药物的疗效,加快药物的吸收,缩短药物的起效时间从而修正中药起效时间相对缓慢,作用相对温和的特点。超微粉碎技术用于中药领域能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉,由于其在加工过程中不存在机械能转变为热能造成物料受热而致药材的一些有效活性成分分解,或变黏、变软,影响粉碎的正常进行,从而确保了粉粹过程中药性不被破坏、药物不受污染、设备便于清洁、洗涤、消毒,符合我国GMP要求。超微粉碎可以提高有效成分的提取率,因其粉碎速度快,耗时短,低温处理,故能缩短生产周期、节约能源,降低企业成本。本研究结果证实:芪蛭真武汤超微粉溶液在降低CHF大鼠的心率、平均颈动脉压、左室舒张末压等方面较水煎剂明显,芪蛭真武汤超微粉对CI-IF大鼠血流动力学的改善作用较其水煎剂为优。
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