天麻及其成分对神经系统的作用

张勇 席刚明 周少华 天麻为兰科植物天麻(Gastrodia elata)的干燥块茎，《中国药典》记载，天麻昧甘、性微温，入肝经，具有平肝熄风镇惊的功效，主治头痛晕眩、肢体麻木、小儿惊风、癫痫、高血压和耳源性眩晕等。天麻中含有天麻素(gastrodin)、香草醛(vanillin)、香荚兰醇(vanillyl alcoh01)、维生素A类、对羟基苯甲醛、对羟基苯甲醇、琥珀酸、胡萝卜苷、谷甾醇、柠檬酸、抗真菌蛋白等多种成分以及铁、氟、锰、锌、碘等多种微量元素。天麻的主要成分为天麻素，含量为0．33％～0．67％。近年来对天麻及其成分的药理作用进行了大量研究，在治疗以神经系统为主的多种疾病方面取得了新的进展，现将研究和应用情况综述如下。 1神经药理学作用 1．1脑保护作用 研究表明，天麻素可通过对抗兴奋毒性、抗自由基和保护细胞膜、抑制一氧化氮合酶(NOS)活性、抗细胞凋亡、抑制能量代谢、抑制胶原纤维酸性蛋白增多等机制发挥脑保护作用。在常压或常压加异丙肾上腺素造成缺氧的环境下，天麻水提取物(5 g／kg，腹腔注射)可明显延缓小鼠死亡时间，降低小鼠在低压缺氧时的死亡率，表明天麻可提高小鼠的抗缺氧能力Ⅲ。 1．2改善脑循环 天麻素通过增加中央和外周动脉血管顺应性、扩张血管、降低外周阻力，发挥温和的降压作用。天麻汤能抑制血小板黏附，阻止血栓形成。 1．3抗惊厥 天麻中所含香草醛(O．292 g／kg)在无明显中枢抑制作用时，能抑制大鼠点燃效应的全身性阵挛发作，缩短刺激后放电时程。由此表明，在不产生中枢镇静作用的小剂量，香草醛即可显著改善脑电活动，产生抗癫痫作用。天麻素与托吡酯均可抑制戊四氮点燃大鼠神经元放电、癫痫发作及海马内生长相关蛋白一43免疫反应产物生成，认为天麻素与托吡酯具有同等抗惊厥作用。 1．4抗眩晕、抗焦虑 体内实验表明，天麻注射液能降低大鼠四脑区皮层、丘脑、脑干和纹状体的DA和NA含量。但离体脑片法观察到天麻注射液可使皮层、脑干、纹状体的人工脑脊液DA含量增多，同时也使四脑区的NA含量增加。天麻的镇静、安眠作用可能与其降低脑内DA和NA的含量有关，而脑内DA、NA含量的降低可能与天麻抑制中枢DA、NA能神经末梢对DA、NA的重摄 取和储存有关。通过大鼠高架十字迷宫试验发现，与对照组相比，天麻水提物如酚类、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲醛等均可显著增加进入两臂总次数和在两臂停留总时间，并且在自发活动和肌肉松弛作用方面无明显差异。该研究表明，天麻是有效的抗焦虑药，其对羟基苯甲醇和对羟基苯甲醛分别通过作用于5一羟色胺和GABA能神经系统发挥抗焦虑作用。 1．6镇痛 通过观察疼痛模型大鼠痛阈、皮温、踝关节肿胀度及疼痛级别的变化观察复方天麻制剂提高慢性疼痛痛阈的作用。结果，复方天麻制剂可较快提高疼痛模型大鼠的基础痛阈、降低炎症局部皮温、减轻踝关节的肿胀程度、降低疼痛级别。其机制可能与减少疼痛物质的传递、减少神经冲动传入、激活镇痛系统释放镇痛物质以及抑制疼痛基因表达有关。小鼠热板法和化学物质刺激法实验表明，乙酰天麻素有镇痛作用。郑氏等采用热板法和扭体法测定小鼠热板致痛的痛阈值，结果发现，乌红天麻种麻可显著提高小鼠的痛阈值、延长扭体反应的潜伏期，该作用呈剂量依赖性增强。 1．7益智、延缓衰老 老龄大鼠连续口服天麻3个月，应用跳台试验观察小鼠的学习记忆过程，同时测定血清脂质过氧化物(LPO)浓度。结果表明，连续服用天麻可降低血清LPO浓度，具有改善记忆、抗衰老、益智作用n钔。Kim等通过p一淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病细胞试验发现，天麻乙醚提取物可显著减少该病引起的神经细胞凋亡。试验表明，天麻多糖大剂量(300 mg／kg)组可显著增强衰老小鼠血清、肝、脑、心组织中过氧化物歧化酶、过氧化氢酶以及血清中谷胱甘肽过氧化物酶的活性，抑制其血清、肝、脑、心组织中丙二醛的形成。具有较好的清除自由基、降低丙二醛含量、延缓细胞衰老的作用E16]。对铅诱导的海马损伤大鼠研究发现，天麻组大鼠在游泳试验到达平台的次数显著高于模型组，而且天麻组大鼠海马未见明 显萎缩，细胞形态基本正常，异常改变不明显。表明天麻可对抗铅诱导的大鼠海马损伤，改善学习记忆功能。研究发现，天麻素可减轻Aβ25-35介导的阿尔茨海默病神经细胞损伤，认为天麻素可能具有防治阿尔茨海默病的作用。 2临床研究与应用 2．1椎基底动脉供血不足 椎基底动脉供血不足多因动脉硬化或颈椎病刺激椎动脉引起血管痉挛所致，临床表现为头晕、视物不清等。一般通过改善循环及抗眩晕治疗可缓解症状。汤玲观察了天麻素注射液治疗椎基底动脉供血不足患者服药前后临床症状与经颅多普勒血流分析的变化，结果天麻素注射液组经颅多普勒血流分析提示，左右VA、BA收缩期、舒张末期流速变化有显著性差异，表明天麻素注射液能显著改善VA、BA供血，且起效快、无明显毒副作用。据报道，天麻素注射液组静点后，可明显改善椎基底动脉供血不足患者的平衡障碍、眩晕、耳鸣、眼球震颤等症状，与丹参组相比见效快、疗效肯定，为治疗椎基底动脉供血不足的理想药物。天麻素改善该类患者的临床症状，可能与其改善脑干、小脑及枕叶的缺血缺氧状态作用有关。 2．2前庭系统疾病 前庭系统疾病一般以眩晕为主要表现，通过抗眩晕、改善循环可明显改善该类疾病的临床症状。董玉娟等以天麻素注射液治疗前庭神经元炎52例，临床疗效优于地芬尼多(P<0．01=，且无明显副作用。陈静等报道，天麻素注射液缓解眩晕、前庭功能下降的效果优于倍他司汀注射液，且不良反应少，患者耐受性好。天麻素的有效成分天麻苷元具有较强的脂溶性，易透过血脑屏障进如入中枢神经系统，与γ-氨基丁酸／苯二氮革／C1受体结合发挥作用。γ-氨基丁酸／苯二氮革／C1通道受体复合物是哺乳动物颅内最主要的抑制性神经介质受体，天麻苷元能竞争性地抑制地西泮等药物与该受体结合，抑制神经冲动向前庭外侧多突触神经元传导，阻断或减弱脑干网状结构上行启动系统，从而发挥切断不良前庭反射、抗眩晕作用。天麻素可广泛用于以眩晕为主要临床表现的疾病如梅尼埃病、前庭神经元炎、外伤性眩晕、药物中毒性眩晕、突发性耳聋伴眩晕、椎基底动脉供血不足等。 2．3神经精神症状 2．3．1焦虑：临床研究表明，神经衰弱、焦虑及抑郁患者的脑电图多呈低波幅快波改变，提示该类患者的大脑皮质一直处于兴奋状态，故使用镇静、抗焦虑药物治疗。以天麻制剂治疗神经衰弱99例，基本控制25例，好转60例，总有效率为85．85％，其中对失眠、头痛的改善效果最好。 2．3．2头痛头晕：据报道，天麻素治疗偏头痛42例，服药1个月后的有效率为83．3％。天麻素胶囊治疗紧张性头痛，总有效率为91,0％，经TCD检查，服用天麻素患者的血流速度改善82．1％1,25 J。另据报道，天麻素胶囊治疗紧张型头痛30例，结果，中度疼痛患 者(20例)治疗后转为轻度3例、疼痛消失15例、无变化2例；轻度疼痛患者(10例)治疗后疼痛消失10例、无变化l例。温建生报道，天麻注射液穴位治疗三叉神经痛的治愈率为87．5％，有效率为100％。天麻素注射液治疗颈性眩晕56例，结果显效39例、有效12例、无效5例，显效率为69．64％。 2．4血管性痴呆 临床观察认为，天麻可改善血管性痴呆患者的学习记忆能力，改善血液流变学指标L29J。以天麻素治疗血管性痴呆70例，显著改善16例、改善20例、无变化34例。天麻素对血管性痴呆患者的改善作用可能与其增加局部脑血流量有关。 2．5癫痫的辅助用药 癫痫是脑神经元过度异常放电导致突发、短暂及反复发作的中枢神经系统功能异常的慢性脑病。将天麻素作为辅助用药治疗慢性顽固性癫痫，可减轻发作程度、缓解症状。天麻治疗癫痫的作用机制可能与其抗惊厥作用有关。 3天麻的毒性 《本草纲目》中有天麻无毒的记载。梁坚等采用最大耐受量(MTD)试验和大鼠30 d喂养试验，分别观察天麻软胶囊的急性毒性和亚急性毒性。结果，小鼠的天麻软胶囊经口MTD大于15 000 mg／kg及大鼠30 d喂养试验未观察到中毒表现，天麻软胶囊各剂量组动物的体重、食物摄取率、血液学和血液生化学指标、各脏器的脏／体比，与空白对照组相比均无明显差异(P>0．05)；主要脏器的外观形态和组织学检查均未见异常变化。表明天麻软胶囊对动物的生长发育、造血功能、肝肾功能、器官组织均无明显毒性。 但有报道，服用天麻后可出现恶心、呕吐、胸闷气短、呼吸加快、小便失禁、皮肤瘙痒、自汗、神志不清等毒副作用。现代药理实验也证明，天麻有一定毒副作用，中毒剂量为40 g以上，中毒潜伏期为1～6 h。有大量服用天麻引起心律失常致死的报道。由于有的患者服用天麻后出现少津、口干咽燥、大便干结、虚损、筋脉失养等血虚阴虚的症候，这类患者即使眩晕、头痛，亦必须慎用天麻。古今医家很少单独用天麻，应重视配伍应用，如天麻钩藤饮、天麻丸、半夏白术天麻汤等。即使针对肝阳上亢、痰阻经络等实证时，用天麻也要详审病情、把握病机，随证加减。 天麻的主要有效成分天麻素在临床上应用广泛，但天麻含有多种化学成分，需要在进行药理学研究的基础上，阐明其他化学成分的作用机制。天麻虽广泛用于临床，但目前尚缺乏大规模的双盲对照试验证明其临床疗效优于同类药物、毒副作用低于同类药物的研究，如可证实此点，将为临床大胆、广泛地应用该药提供确凿的依据，从而使该药更好地服务于人类。

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