汉方药活性成分体内研究前沿

有效成分的吸收 日本研究人员对柴朴汤如何在体内吸收及其血药浓度进行了研究，他们观察了健康志愿者服用柴朴汤前后血、尿中药物的变化。结果在血、尿中发现木脂素、类黄酮、三萜类等11种化合物。研究发现，这些成分并非含于柴朴汤中，而是柴朴汤所含成分在人体内代谢生成的代谢物。研究人员通过抑制白三烯游离活性试验发现，汉方药成分与抗过敏药盐酸氮斯汀的药理活性相当。研究人员认为，同一方剂并不是对任何患者都适用，这主要是因为血中化合物的浓度有很大的个体差异，且大部分化合物以无活性的结合型在血液中循环。研究人员对29名健康志愿者每日3次给予柴朴汤口服，并检测柴朴汤中所含甘草、厚朴、黄芩中化合物的尿中排泄量，结果发现个体间存在较大的差异。如具有抑制白三烯游离活性的二羟苯基羟基丙酮的排泄量为2-12毫克／天，个体间约相差6倍。 有效成分的代谢 日本研究人员发现，汉方药的有效成分被吸收后，在肝脏代谢而不被激活。肝脏的UDP-葡糖醛酸基转移酶将木脂素、黄酮等酚类化合物转化成葡糖醛酸结合体，进入血液循环。如黄芩中的黄芩黄素及其葡糖醛酸结合体对白三烯释放有抑制作用，游离的黄芩黄素活性较强，而结合体则不显示活性。此外，研究人员用柴朴汤治疗哮喘，观察服药前后52周哮喘症状测试分数的变化并判断疗效。研究发现哮喘症状测试分数因症状加重而增加，服用柴朴汤后有效的病例哮喘症状测试分数减少，症状改善；无效的病例则哮喘症状测试分数未见变化。在对患者尿中葡糖醛酸和厚朴酚的排泄量进行调查时发现，所有无效病例尿中结合型排泄量无显著差异，而有效病例游离型的排泄量增多。 影响血药浓度的体内因素 日本研究人员发现，汉方药中含有的有效成分多为苷元与糖结合后的糖苷，因其水溶性强不能直接吸收，需要通过肠内细菌的作用，转化成去糖的苷元才能被吸收。如甘草中所含的甘草酸就是甘草次酸与葡糖醛酸结合后的糖苷，必须通过肠内细菌的葡糖醛酸酶转化成甘草次酸才能被吸收。因而，分析血中甘草次酸的浓度，可了解肠内细菌吸收代谢物的情况。肠内细菌代谢活性低者，甘草次酸的吸收量也低。研究人员指出，服用柴朴汤后各成分吸收的个体差异，可以根据消化道的代谢情况进行分类。参与糖水解与还原代谢的二羟苯基羟基丙酮个体差异最大(CV值为 70％)。一般药物血中浓度的个体差异为25％，糖苷(甘草次酸等)水解的个体差异为40％~60％，能被直接吸收的化合物个体差异约为30％。 药物遗传学的应用 日本研究人员指出，参与化合物结合的葡糖醛酸转移酶的活性直接关系到汉方药的疗效，该酶有基因多样性，与伊立替康(半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药)所引起的副作用有关。研究发现编码启动子区域的TATA-Box有多样性，TATA反复6次的人酶活性正常，反复7次者酶活性降低。伊立替康严重的副作用是腹泻，这种不良反应多发生于TATA反复7次、酶活性低下者。日本研究人员发现，给予厚朴酚后，体内游离型厚朴酚增加，可抑制腹泻。研究人员指出，应用药物遗传学的方法，可从某种程度上预测汉方药的药效。但他们同时也认为，在分析汉方药成分的体内动态时，应用药物遗传学也有应用困难和可能应用之分。应用困难的原因是汉方药在吸收过程中被肠内细菌代谢；可能应用的原因是汉方药被直接吸收后在脏器中代谢。前者为需肠内细菌参与发挥主要作用的方剂，即使诊断患者的基因也难以预测汉方药的药效；后者在方剂中起主要作用，可通过患者的基因诊断予以确定。

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