白藜芦醇在植物中的分布及其生物活性研究进展
白黎芦醇(Resveratrol，Res)是1940年首次从毛叶陲芦的根部得到的一种物质。它是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，有顺、反两种构型，其中反式是稳定结构，而且生物活性更加广泛。近些年来，国内外很多学者对白藜芦醇的生物学功能进行了深层研究,结果表明白藜芦醇具有抗肿瘤、抗心血管疾病、抗氧化等多方面有益于人类健康的生物活性，因此受到生物医学界的重视。为促进其开发和利用，本文对近年来白藜芦醇在植物中的分布及其生物活性研究进展作一概述
一、白藜芦醇在植物中的分布
白藜芦醇是一种天然活性物质，它被认为是植物体在恶劣环境下或遇到病原体侵害时，植物自身分泌的一种抗毒素。到目前为止，已在多种植物中发现了白藜芦醇，如葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属，豆科的落花生嘱，百合科的藜芦属，蓼科的蓼属等。含有白藜芦醇的植物许多是常见的药用植物，如虎杖、何首乌等，有的甚至是食物，如葡萄、花生等。其中，花生、葡萄和虎杖中白藜芦醇含量较高。王振月等研究显示，毛脉酸模根及根茎中也富含白藜芦醇，甚至有些地区的毛脉酸模中白藜芦醇的含量高于葡萄和虎杖。表1给出了有文献报道的含有白藜芦醇的植物。
二、白藜芦醇的生物活性研究进展
白藜芦醇是多酚物质，具有多种有益于人体的生物学作用，如抗肿瘤活性，心血管保护，抗氧化、抗自由基，保肝，抗炎，抗激素活性，免疫，抗菌、抗病毒等，具有重要的应用价值。
1． 抗肿瘤活性
表1 白藜芦醇在植物中的分布
植物来源 植物学名 植物来源 植物学名
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蓼科 Polygonaceae 葡萄科 Vitaceae
酸模属 Rumex L． 葡萄属 Vitis L．
毛脉酸模 R．gmelinii Turcz．ex Ledeb． 葡萄 V．viniferaL．
蓼属 Polygonum L． 山葡萄 V．amurensisRupr．
何首乌 P．multiflorum Thunb. 白粉藤属 Cissus L．
毛脉蓼 P．ciliinerve(Nakai)Ohwi 方茎青紫葛 C．quadrangula L．
大黄属 Rheum L． 四季藤 C．sicyoides L．
矮大黄 R．nahum Siev．ex Pall． 崖爬藤属 Tetrastigma(Miq.)Planch
买麻藤科 Gnetaceae 狭叶崖爬藤 T.hypoglaucum Planch
买麻藤属 Gnetum L． 爬山虎属 Parthenocissus Planch．
小叶买麻藤 G．parvifolium(Warb.)C.Y.Cheng
爬山虎 P．tricuspidata(sieb．etZucc)Planch
大叶买麻藤 G．montanum markgr． 桑科 Moraceae 海南买麻藤 G．hainanense C．Y．Cheng 桑属 Morus L．
百合科 Liliaceae 光叶桑 M．macroura Miq．
藜芦属 Veratrum L． 桑 M．alba L．
毛叶藜芦 V．grandiflorum Loes.f. 黑桑 M．nigra L．
乌苏里藜芦 V,nigrum L．var．ussuriense Nakai 金缕梅科 I-Iamamelideceae
大理藜芦 V．taliense Loses．f． 马蹄荷属 Exbucklandia R．w．Br．
毛穗藜芦 V．maackii Rgl． 马蹄荷 E．populnea R．w．Br．
菝葜属 Smilax L． 桃金娘科 Myrtaceae
菝葜 s．china L． 蒲桃属 Syzygium Gaerth．
黑刺菝葜 S．scobinicaulis C．H．Wright 蒲桃 S．jambos(L.)Alston
光叶菝葜 S．glabra Roxb． 桉属 Eucalyptus L，Herit．
龙血树属Dracaena Vand．ex L． 细叶桉E．tereticornis Smith 剑叶龙血树 D．cochinchinensis(Lour．)s．c．Chen．
紫金牛科 Myrsinaceae
显科 Leguminosae 桐花树属 Aegiceras
落花生属 Arachis L． 桐花树A．corniculatum(L．)Blanco
落花生 A．hypogaea L． 槭树科 Aceraceae
决明属 Cassia L． 槭属 Acer L．
五角决明 C．quinquangulata Rich 色木槭 A．mono Maxim．
决明 c．tora L． 蔷薇科 Rosaceae
仪花属Lysidicie Hance 悬钩子属 Rubus L．
仪花 L rhodostegia Hance 牛叠肚 R．Crataegifolius Bge.
马鞍树属 Maackia Rupr．et Maxim． 凤梨科 Bromeliaceae
怀槐 M．amurensis Rupr．et Maxim． 凤梨属 Ananas Tourm．ex L．
锦鸡儿属 Caragana Fabr． 凤梨 A．cornosus(L_)Merr．
锦鸡儿 c．sinica(Buc’hoz)Rehd． 棕榈科 Arecaceae
鬼箭锦鸡儿 C．jubata(Pall.)Poir. 假槟榔属 Archontophoenix H．
狭叶锦鸡儿 c．stenophyUa P0jark． 假槟榔 A．alexandrae(F．Muell)H．
羊蹄甲属 Bauhinia L． 松科 Pinaceae
总状花羊蹄 B．racemosa Lam． 云杉属 Picea Dietr．
苜蓿属 Medicago L． 欧洲云杉 P．abies(L．)karst．
苜蓿 M．sativa L． 松属 Pinus L．
苏格兰松 P．sylvestris
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白藜芦醇作为天然的肿瘤化学预防剂，对肿瘤有明显的抑制活性。王征等报道，白藜芦醇对癌症的起始、增殖、发展三个主要阶段均有抑制乃至逆转作用。在起始阶段，能减少自由基形成，诱导Ⅱ期药代酶增多，有拮抗二恶英作用；在增殖阶段，能抑制环氧合酶COX，抑制过氧化氢酶CAT；在发展阶段，能抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞分化，诱导癌细胞凋亡。唐旭东等采用塞唑蓝(MTT)比色法检测了IC50值，用流式细胞术、Hoechst 33258／PI荧光染色和DNA琼脂糖凝胶电泳分析了细胞凋亡，结果表明，白藜芦醇可通过诱导鼻咽癌CNE一2z细胞株凋亡而抑制其增殖。林江等用白藜芦醇体外处理HepG一2肝癌细胞24h后，以免疫组化检测凋亡调控基因bcl一2和bax及NF—kB的表达，实验结果表明白藜芦醇能下调HepG一2细胞bcl一2基因的表达，上调bax的表达，同时抑制 NF—kB的活化，这可能是其诱导HepG一2细胞凋亡的途径之一。Le CotTe等研究发现，白藜芦醇作用于乳腺癌细胞后，可通过激素受体通路，增加重要抑癌基因BRCAl和BRCA2mRNA的表达，发挥抑制肿瘤的作用。前列腺素H合成酶(PGHS)是负责前列腺素生物合成的主要酶，它具有两种异构体，在致癌作用的肿瘤组织中PGHS一2的结构已受到影响，但白藜芦醇可以有效加强PGHS一2的活性几乎2倍，从而降低过氧化酶活性，进而抑制前列腺癌细胞的增殖，并可诱导核染色质DNA片段(凋亡)。Mouria等认为白藜芦醇通过释放线粒体细胞色素及诱导凋亡，从而抑制胰腺癌的生长。田雪梅等采用体外培养细胞法证实白藜芦醇能抑制白血病细胞株HL一60细胞和肝癌细胞株HePG一2的生长增殖活性，对正常细胞及大肠上皮癌Lovo细胞、肺癌PG细胞没有作用，这表明白藜芦醇对癌细胞具有选择性杀伤力。此外白藜芦醇还可抑制经致癌物处理的肿瘤发生前损害，是一种很好的癌化学预防剂。
2．心血管保护作用
白杨等报道，白藜芦醇可以抑制血小板聚集，调节血脂代谢，引起血管扩张，促进纤维蛋白溶解，对慢性缺血心肌起保护作用，而且减轻梗死面积，对冠心病起到保护作用。血栓形成是心肌梗死和脑卒中的主要原因。体外试验证实白藜芦醇可以抑制血小板功能和内皮细胞TF的表达，从而减少血栓形成。对动脉粥样硬化的防治，是通过(PKC)介导的细胞信号转导，保护血管内皮，抑制内皮细胞增殖，提高内皮完整性，同时也保护血管平滑肌细胞，抑制其增值。周志明等的研究表明，白藜芦醇对体外培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增殖有明显的抑制作用，可能是通过抑制细胞DNA合成和诱导细胞凋亡等途径发挥作用。环氧合酶(COX一1)是预防心血管疾病的一个药物作用靶点。Szewczuk等通过实验表明，白藜芦醇能够可逆性抑制环氧合酶(COX一1)的活性，从而在机体未受刺激时保持血管舒张。Maccarrone等报道白藜芦醇是一种有效的脂肪氧化酶抑制剂，可以抑制内皮下低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰作用，并已在K562细胞中得到证实。因此，白藜芦醇因可减少LDL的氧化修饰，从而起到对心血管系统的保护作用。白黎芦醇还可增加脉压，促进毛细血管开放，减少休克时白细胞的激活和黏附，扩张微血管，改善微循环，增强心功能，具有治疗休克作用。白藜芦醇对心血管的保护作用，可望在预防和治疗心血管疾病的药物开发方面有所作为，但是其作用机制远未明确，有待进一步深入研究。
3．抗氧化、抗自由基作用
人体众多疾病的形成多与自由基参与有关。白藜芦醇具有抗氧化，清除自由基及影响花生四烯代谢的药理作用。研究发现，白藜芦醇浓度达到1．3Izg／ mL时，能明显抑制大鼠红细胞的自然氧化溶血和由 H2O2的堆积，降低血清中天冬氨酸氨基转氨酶(AST)和丙氨酸氨基转氨酶(ALT)水平，降低载脂蛋白(LPO)和减少血清游离脂肪酸(FFA)，阻止鼠肝内微粒体ADP和NADPH诱导过氧化物的生成，抑制血清三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LoLch)的提高，还可减少鼠肝中
4．保肝作用
白藜芦醇对脂质过氧化物有很强抑制作用，能降低血清和肝脏的脂质，减少脂质过氧化物在体内的积累，从而有保护肝脏免受损坏的作用。周建军[421研究发现，白藜芦醇苷可减少大鼠肝中过氧化类脂化合物的堆积，降低血清中天冬氨酸氨基转氨酶(AST)和丙氨酸氨基转氨酶(ALT)水平，降低载脂蛋白(LPO)和减少血清游离脂肪酸(FFA)，阻止鼠肝内微粒体ADP和NADPH诱导过氧化物的生成，抑制血清三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LoLch)的提高，还可减少鼠肝中
5．抗炎作用
王铮等的研究表明，白藜芦醇在重症急性胰腺炎急性肺损伤中通过降低一氧化氮合酶(iNOS)、血小板内皮细胞黏附分子(PECAM一1)、转化生长因子(TGF—B1)含量，能够减少白细胞内皮细胞黏附并降低炎性细胞局部浸润，达到治疗重症急性胰腺炎急性肺损伤的目的。唐玲丽等采用噻唑蓝(MTT)比色法检测了白藜芦醇对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞的增生水平，用缺口末端标记法(TUNEL)标记及流式细胞仪检测了白藜芦醇对RA滑膜细胞的凋亡，结果表明，白藜芦醇可抑制类风湿关节炎滑膜细胞增生及诱导其凋亡。金顺姬等采用单细胞凝胶电泳方法研究了白藜芦醇和抗坏血酸对预防非典型肺炎方剂I和Ⅵ致小鼠外周血液淋巴细胞DNA损伤的保护作用。结果显示白藜芦醇(50，100，200mg／kg×3d)和抗坏血酸(50，100，200mg／kg×3d)对方剂I和Ⅵ(临床等效量×3d)所致的小鼠外周血液淋巴细胞DNA损伤呈剂量依赖性保护作用(P<0．05)。表明白藜芦醇和抗坏血酸能够保护预防非典型性肺炎方剂I和Ⅵ对小鼠外周血液淋巴细胞DNA的损伤。
6．抗激素活性
白藜芦醇是雌激素受体(ER)的拮抗剂，是有效的
植物雌激素。Turner等研究发现，lO．0txg／d的白藜芦醇可使3周龄大鼠子宫重量显著增加，但40．0和100．0tLg／d却无此作用，表明一定剂量的白藜芦醇在体内具有雌激素样作用，但无剂量依赖关系。Bhat等利用子宫内膜癌细胞系进行体外实验发现，白藜芦醇可对子宫内膜癌细胞发挥很好的生长抑制作用，能最大限度地抑制雌二醇(浓度10-9 mol／L)介导的 ER一阳性乳腺癌MCF一7细胞生长刺激效应，但不影响细胞活力。Hsieh等叫比较了白藜芦醇对雄激素依赖和非依赖的人前列腺癌细胞株的作用，结果显示，用药后所有细胞的生长均减慢，提示白藜芦醇可能有潜在的抗雄激素活性。对于白藜芦醇的激素样作用仍需要进一步深入研究。
7．免疫作用
高路等探讨了白藜芦醇对免疫系统的调节作用，通过建立免疫机制模型鼠来观察不同剂量的白藜芦醇对机体免疫功能的研究。研究发现，不同剂量的白黎芦醇均能显著提高免疫抑制模型鼠的巨噬细胞吞噬率、血清半数溶血值、机体抗体形成的细胞数量、淋巴细胞转化率等，证明白黎芦醇对免疫功能低下和缺陷能发挥免疫调节作用，并可抑制正常小鼠的Iv型超敏反应。于良等研究发现，白藜芦醇对人淋巴细胞增殖及母细胞化具有明显抑制作用，在一定浓度范围内其与环孢酶素A(CsA)联合应用能增强免疫抑制作用。
8.抗菌,抗病毒作用
采用K—B纸片扩散法试验结果显示，白藜芦醇对绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌、肺炎双球菌和雷极氏普罗维登氏菌等均有良好的抗菌作用。周侠等研究发现，白藜芦醇在体外有一定的抗乙型肝炎病毒作用，其机制可能是通过抑制乙型肝炎病毒(HBV)DNA复制，诱导感染HBV的HepG2．2．15细胞凋亡而发挥抗病毒活性。杨子峰等L 54j的研究结果显示，白藜芦醇高剂量组能抑制模型小鼠的脾肿大(P<0．05)和胸腺萎缩(P<0．01)，升高外周血CD3+、C14+、CD8+ T淋巴细胞亚群水平(P<0．05或P<0．01)，与模型组比较均具有显著性意义，但对外周血的白细胞和红细胞数量未见显著性影响，说明白藜芦醇具有一定的体内抗小
鼠艾滋病毒作用。chan的研究表明，白藜芦醇对人的皮肤真菌和皮肤细菌也有抑制作用。
除此之外，白藜芦醇对骨质疏松也有一定的防治作用，另外还具有防辐射、抗过敏、抗突变等多种有益于人体的功能。
三、研究现状与展望
白藜芦醇资源十分丰富，广泛存在于虎杖、葡萄、桑子、决明、毛脉酸模等多种植物中。由于白藜芦醇具有多方面有益于人类健康的生物活性，对人类肿瘤、心血管等疾病的治疗和预防有着很重要的意义，并且由于此类成分具有确切的保健作用，现在已被美国、日本、加拿大列为保健品。在我国，白藜芦醇植物提取物被制成了具有降脂、抗癌的胶囊，还将其添加到各种酒中。白藜芦醇具有丰富的自然资源以及优良的生物活性，因此，大力开发与之相关的保健品和医疗产品，将具有广阔的市场前景及良好的经济效益。
另一方面，还要看到，对于白藜芦醇的作用机制尚未取得统一的认识，且对其安全性、有效性的研究较滞后，相应的毒理研究亦较少，因此需要进一步加强深人的研究，这样就有可能开发出更加安全、有效的新药。
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