丹酚酸B对肾小管损伤及肾纤维化有拮抗作用

   丹酚酸（一种丹参的水溶性有效成分）有抗纤维化、抑制纤维蛋白合成、抗凝、抗氧化的作用。应用抗纤灵冲剂（丹参、制大黄、当归、牛膝和桃仁等）对慢性肾衰患者进行临床研究发现，该方药能明显改善慢性肾衰患者的肾功能、蛋白尿症状，降低血管紧张素I、II和层粘连蛋白、III型胶原以及肿瘤坏因子α（TNF-α）的水平。动物实验显示该方能抑制慢性肾衰大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）的过度表达，改善肾小球硬化。通过拆方研究显示丹参能显著改善慢性肾衰患者的临床症状，延缓其慢性肾衰进展，改善肾功能。其疗效机理研究显示，丹参能减少肾小球细胞的凋亡指数，抑制纤维联结蛋白和IV型胶原在肾组织中的过度沉积，改善肾小球硬化指数。

　　丹酚酸B(10mg/kg)显著改善肾脏功能指标，表现为：

　　1.尿N-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶（NAG）和β2－微球蛋白（beta2MG）的显著减少；

　　2.TGF-β1和结缔组织生长因子（CTGF）介导的肾组织胶原基质分解代谢的抑制作用明显减轻，还能防止纤连蛋白的蓄积和肾脏损伤；

　　3.基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）、I型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-ImRNA）表达的减弱和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）活性的增加。

　　表明丹酚酸B明显改善大鼠肾脏纤维化，是通过增加MMP-9的活性和降低TIMP-1、PAI-ImRNA的活性来拮抗TGF-β1的致纤维化而起作用的。

何立群

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