肿瘤细胞多药耐药(MDR)是目前临床上肿瘤化疗失败的重要原因之一。中国工程院院士、中国医学科学院药物研究所教授刘耕陶发现.五味子粗提取物及其有效成分五味子甲素对MDR有逆转作用,五味子甲素的结构与已知的MDlK逆转剂都不同。是一种具有开发前景的中草药。据他介绍,相关研究成果已经申请专利保护。
KBv200是人口腔上皮癌KB细胞对长春新碱fvcR)的耐药株,体外试验表明,五味子粗提物和五味子甲素能够剂量依赖性地明显逆转KBv200细胞对VCR、紫杉醇和VP-16的耐药性,而上述3种抗肿瘤药对不耐药的KB细胞的抗肿瘤作用几乎没有影响。MCF/Adr是人乳腺癌MCF一7细胞对阿霉素(ADR)的耐药株,五味子粗提物和五味子甲素也能够剂量依赖性地明显逆转MCF/Adr细胞对ADR、紫杉醇和VCR的耐药性,而上述两种抗肿瘤药对不耐药的MCF-7细胞的抗肿瘤作用几乎没有影响。
多药耐药基因mdrl编码的多药耐药p-糖蛋白(Pgp)过度表达是MDR产生最常见的机制之一。肿瘤细胞产生凋亡抗性也会导致对抗肿瘤药物耐药性的出现。那么,五味子粗提物和五味子甲素逆转多药耐药的机理何在呢?刘耕陶进一步介绍,研究发现,五味子的作用与增加抗肿瘤药在耐药肿瘤细胞中的蓄积、抑制Pgp的表达和显著增加ADR诱导肝癌Bd7402细胞发生凋亡的易感性有关。
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