单味药多复方药少 中药特色未体现中药影响肿瘤细胞信号转导研究有待深入

曾艳兵 张妮娜 卜平 细胞信号转导通路是指细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因表达．，并引起细胞的应答反应。许多研究表明，如果控制细胞增殖、分化的信息传递通路中某一环节的异常，可引起细胞生长失控，导致肿瘤的产生。中药可以直接杀死肿瘤细胞，促进肿瘤细胞凋亡，提高患者的免疫功能及作用于肿瘤细胞转导信号通路等途径来实现对肿瘤的治疗作用。从目前国内外研究现状看，有关中医中药对细胞信号转导通路的报道主要集中在(环磷酸腺苷一蛋白激酶A)cAMP-PKA信号转导通路、磷酸酰肌醇信号转导通路钙和钙调蛋白信号转导通路，这些药物中单体药物较多，复方药物较少。体现中医中药理论特色的多条通路、多靶点的研究尚未见报道，有待进一步深入研究。 扶正祛邪提升cAMP水平 研究发现，中药可以通过提高cAMP水平而抑制恶性肿瘤细胞的生长。cAMP是细胞内的第二信使物质，其重要的生物学功能之一就是能够调节细胞的增殖与分化。研究人员从“扶正祛邪”的角度出发，研究发现(大蒜油560毫克+红毛五多糖合剂500毫克)／千克作用7天后，荷瘤小鼠低cAMP水平得到明显回升，且肿瘤细胞的增殖得到抑制。研究中可以看出血浆中cAMP水平的提高与肿瘤细胞生长的抑制有一定关系。研究人员利用人参茎叶总皂甙(GSL)对18例急性淋巴细胞白血病细胞进行诱导分化时发现，GSL对急性粒单和单核细胞的诱导分化作用较强，研究人员认为是由于cAMP水平升高之故。 活血化瘀激活PTPP 酶联受体信号通路主要是以蛋白质特定残基的磷酸化与去磷酸化来传递信息，蛋白激酶使这些残基磷酸化，蛋白磷酸酯酶则使之去磷酸化，此信息系统与细胞的生长、增殖密切相关。研究人员运用猪苓多糖和茯苓多糖作用于人早幼粒白血病细胞(HL-60)，发现两种多糖对胞浆和胞膜部分酪氨酸蛋白的激酶，酪氨酸蛋白激酶(TPK)活力均有不同程度抑制作用， 对磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶(PTPP)有不同程度的激活作用。 研究发现，丹参、赤芍水煎剂能增强实验大鼠(Welken256癌睥内移植后肝转移模型)血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及肿瘤血管的形成，促进肿瘤的转移，表明活血化瘀中药与肿瘤转移的关系。利用鸡胚绒毛尿囊膜(cAM)观察人参皂甙(R妒)作用后，肿瘤新生血管的生长情况，发现人参皂甙可明显抑制Lewis肺癌瘤体的生长，新生血管数明显减少。此外，研究人员还发现，肺癌(sPC-A一1)和胃癌细胞(mKN-45)的条件培养液能促进肿瘤诱导血管内皮细胞(VEC)增殖，但经不同浓度Oxy(从苦豆中提取的氧化苦参碱)作用后，肺癌、胃癌细胞条件培养液对VEC增殖有不同程度抑制作用，推测可能是Oxy通过下调增殖期VEC相关生长因子受体的表达，使VEC对肿瘤细胞分泌的生长因子敏感性较低，从而影响VEC的增殖。 部分中药影响磷酸酰肌醇代谢磷酸酰肌醇(PI)通路是胞外信号分子与细胞表面G蛋白的偶联受体结合激活磷酸酯酶c(PLC)，使质膜上的4,5--二磷酸肌醇(PIP)水解成1,4,5-三磷酸肌醇(P13)和二酰基甘油(DG)。 目前的研究显示，中药可以影响肌醇磷酯代谢。茯苓多糖(PPs)、刺五加多糖(ASPS)影响S180细胞膜PIP转换为DG和P13，能显著抑制肿瘤细胞的生长。而用槲皮酮(即一种植物类黄酮)，能通过抑制PI激酶和PIP激酶的活性，降低胞内P13的浓度，使胞内Ca2+浓度的释放减少，从而抑制了人乳房癌细胞的生长。槲皮酮与染料木苷可协同作用于卵巢癌细胞，槲皮酮使细胞不能完成G2和s期的转换，染料木苷则使细胞不能完成G2和M期的早期转换，但它们都通过阻碍PI激酶和PIP激酶的活性，从而抑制卵巢癌细胞的生长。 一些复方能提高钙离子浓度 钙离子是重要的第二信使物质，许多细胞功能均与钙离子浓度密切相关。研究人员用5-FU和中药海藻、昆布、黄芪、苦参提取的有效成分组成的中西药复方制剂海嘧啶作用于人胃癌细胞SGC-7901，用激光扫描共聚焦技术观察[Ca2+]i的变化，结果表明海嘧啶可以显著升高肿瘤细胞内游离钙离子的浓度，用定磷法测定海嘧啶对肿瘤细胞膜钙泵活性的影响，表明海嘧啶能显著降低S180和H22荷瘤小鼠细胞膜Ca泵的活性。 从目前研究现状看，中药在抗肿瘤方面具有越来越大的发展前景，但研究大多处于初期阶段，单味药多，复方药少，中药特色未体现，中医中药抗肿瘤的各种机制的进一步研究有待深入。特别对于从中草药中筛选抗肿瘤创新型药物有着十分广阔的发展前景，相信经过不懈努力，会有更多更好的具有自主知识产权的抗肿瘤中药新药出现。

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