欧山楂(Aubepine)在法国植物药中的应用（1）

全球的植物药销售与年俱增，其中又以欧洲占据全球总销售额的半数。自2004年5月1日起，欧盟的植物药新法规进入实施，中药已失去了“食品”的通路，而必须走植物药注册的程序。因此，如何才能找到即有中国特色又符合欧盟法规的突破口呢?“知己知彼，百战不殆”，除了研究相关的政策法规，还应该了解欧洲植物药的特点，因此，笔者从欧洲应用较广的药材中选出欧山楂在此做些介绍和讨论。 欧山楂是法国最常用的药材之一，其不仅医用历史达上千年之久，而在历史、文化、宗教领域中都有着丰厚的背景和关联。欧洲药典收录有80条植物药药材，其中2条是欧山楂。法国VIDAL药典中共记载有280余种植物药，其中71种使用欧山楂药材。这些数字足以表示欧山楂在法国植物药中的地位。但是，欧山楂与中国山楂有两大差别，其一是欧山楂药用部位以花为主，其二是药材质量控制方法和制剂使用时的精确数量化，这一点在药典的描述上尤其突出。 在中法植物药交流中，在新实施的欧洲植物药法规中，都要求对申报项目不仅作详细的历史应用描述，并提供准确的质控方法。因此，希望通过对欧山楂的全面介绍，为中药走向欧洲提供一点思路和借鉴。 1名称 欧山楂的拉丁名：Cramegus oxyacantha，英文名： hawthorns，法文名：Aubepine；别名：五月木，五月棘，白刺花，贵族棘，飞鸟梨，圣母花。拉丁名中的cramegus源于古希腊文的”cratos’’，意为坚硬、刚强，用来描述坚实的木质；oxya-cantha则分别源于OXUS(意为“尖锐”)和akanta(意为“棘刺”)，用于描述欧山楂所特有的又长又尖的白色棘刺。 2植物描述 欧山楂属蔷薇科Rosaceae，全世界各地有分布，有上百至上千种，多为灌木，高2～4 m。偶见乔本，可高至6—10 m，法国南部尚有500年的古树。树皮浅灰色，光滑，老树枝干转暗棕色，并有裂纹。多分枝。枝条上生有长尖而坚硬的白色棘刺。叶互生，叶柄长2～6 cm，叶片成三角状卵形，有2～4对羽状浅裂片，锯齿边，暗绿色，长2—5 cm，叶期3—4个月，花期5—6个月。白色花，五瓣，淡红色花蕊。果期 9～101、月，暗红色，有斑点。c．monogyna为单核，c．oxya-cantha2～3小核。生于生冷黏性坡地，可至海拔1 600 m。 3历史及传说 欧山楂可以说是欧洲历史最悠久的食用或药用植物之一，从远古时代的古墓出土的食品容器找到欧山楂的果核。在古罗马神话中，有这样的记述：住在南孚湖岸的卡尔玛女神俊美异常，虽然男神勇将前往求爱，每赴皆败，因为每次求爱者被卡尔玛女神带入洞府中，还没等求爱者张怀搂抱美女，女神就象闪电般消失了。一日，双面门神詹诺斯前来试试运气。卡尔玛把詹诺斯带进她的洞府后，又闪身溜走，双面四目的詹诺斯把她的逃路看了正准，堵了正着，卡尔玛由此接受了詹诺斯的求爱。为了感谢与卡尔玛共度的幸福时刻，门神詹诺斯把看守门楣的任务交给卡尔玛，而卡尔玛手中的欧山楂枝条专门用来驱邪祷福。欧山楂在欧洲最负盛名的天主教中占有重要地位。白色的花瓣象征着圣母玛利亚，花瓣上的红色斑点是圣母的血滴，而西方文字中的五月(May)，就是从玛利亚转意而来。欧山楂花也叫圣母花。传说一日，圣母遭受雨淋，将长袍搭在欧山楂树枝晾干，从此白色花朵带上了特殊的清香。被钉上十字架的耶酥头戴的棘冠就是欧山楂的枝条编就的。因此，民间一直流传着欧山楂有避雷的作用。落雨时，躲在欧山楂树下，既可避雨，又不怕雷击；房屋边栽种欧山楂，防雷除邪。由于欧山楂的枝干上有无数个棘刺，也许是能够分散雷电冲击的原因。在法国西海岸常见的红脖蜂鸟，相传是因拼命去啄掉耶酥棘冠上的棘刺，沾上了耶酥的血滴，从而永远红着脖子。在十字军远征时期，出征的兵将用丝带捆扎的欧山楂花束留给妻室，作为“生命与希望”的象征。欧洲的婚礼中一定少不了欧山楂枝条。在雅典的婚宴上，每个客人的头上都要插一枝欧山楂枝，意为祝新婚夫妻幸福美满、白头到老。而在罗马，新郎要一手舞动着欧山楂枝条或花束，一手牵着新娘入洞房。在电灯尚未被发明之前，新婚夫妇的洞房里的火把也是用欧山楂枝条捆扎的。新生婴儿的摇篮上插一枝欧山楂花束，来去邪避病。而患热症的病人房间里，要把欧山楂插在花瓶里，好排毒驱热。如果小孩子生病，母亲抱至欧山楂树下，让花的香馨把真诚的祈祷送至天国。不过，如果用欧山楂枝条扎成扫帚，在家里扫地，则意味着要把“一家之主”扫地出门。史书上还记载有一些历史名人与欧山楂的相关轶事。法国天主教中最有名的教主之一圣·马丁，虽说生在匈牙利，长在意大利，但于公元360年落户在法国南部的土尔市，并当上了那里的红衣主教。公元397年11月8日，圣·马丁在坎德小镇离世，11月11日举行葬礼，送葬路边的欧山楂丛随着殡仪队的行进一路白花齐放，从此，这条大路改名为“白色大道”。而至今法国仍有数千个教堂和数百个城镇用“圣·马丁”命名。 16世纪中叶的法国正处于英国、西班牙入侵，天主教与基督教势不两立的内外交困局面。查理九世国王推行了“先安内后攘外”的政策，于1572年8月中旬对新教派进行血腥镇压，8月24日处死了新教教王克列尼。第二天，无辜者墓地的一株欧山楂树白花绽放，引得多少文人留墨。 4民间应用 欧山楂的花与果实很少用来直接食用，大都制成果酱果脯，然后再用来制作各种点心。欧山楂花的蜂蜜还颇为珍贵。 欧洲的农场周围大都种有欧山楂，因为民间认为其有肉类和奶制品保鲜的作用。在法国马赛港口，渔民常在船头挂一束欧山楂花，以祈求渔事旺盛。而西部诺曼底海岸则认为到欧山楂树前拜一拜，可以给赌马或六合彩带来好运。欧山楂的花和叶制备的茶剂，有镇静催眠作用，因此有“睡帽”之美称。欧山楂树的木质坚硬，通常用来制作劳动工具的把柄。在欧洲乡村尚能见到的传统面包炉，很耐烧的欧山楂枝条是理想的用材。 5化学成分 欧山楂的花、叶、果中含有黄酮类、花青素(procyanidin)、多酚、芸香苷、豕草花粉苷(quereitin)、原花青素(proantho． cyanidin)、矿物质(钙、钾、锌、铜)、牡荆素、有机酸、蛋白质、氰化糖苷、香豆精、糖类、胶质、维生素c。花中所特有的成分是三甲胺，树皮中特有的成分是山楂素和尖刺碱。 6药理研究 6．1对心血管系统的作用 6．1．1增加冠脉流量 欧山楂花提取物以相当于2 mg· kg-1山楂素(crataemon)的剂量，犬静脉注射，观察冠脉血流量明显增加(有显著性差异)，并持续约30 min，左心房功量增高，心输出量也增高，而同时心电图无改变。犬口服欧山楂提取物，从植入探头可测到持续性的心血管量增加，最大值可是基础量的1．7倍。 6．1．2降低血压作用 欧山楂提取物在3 mg·kg-1静脉注射后，猫的血压从160 mmHg降至110 mmHg。口服药物 (12～70mg·kg-1)对犬和猫的动脉血压都见明显降低。 6．1．3强心作用 欧山楂提取物给离体动物心脏灌注，并与其他化学强心药物(地高辛、肾上腺素、盐酸哌唑嗪)比较，并观察心脏各项功能指标，结果表明其他药物均缩短有效不应期，而欧山楂提取物则可将不应期延长10％。 6．1．4心肌保护作用多种动物(大鼠、家兔)离体心脏造模缺血损伤后给予欧山楂提取剂，不仅心脏功能有所改善，而且缺血区域有显著性减少，实验认为其机制为欧山楂富含的类黄酮的磷酸二酯酯抑制作用。 6．1．5提高心肌能量转换、降低氧耗量欧山楂花、叶提取物LI-132以类黄酮含量2．2％为质量标准，用于大鼠离体心脏试验。通过计算机监控对心肌氧含量、心肌自身收缩、电刺激收缩、细胞内外ca2+离子含量测定，证实欧山楂的积极作用，并优于同类化学药物。 6．1．6调节心律体内外试验表明，欧山楂通过提高钙离子通透、抑制磷酸二酯酯、减少cAMP、提高心肌细胞内的 cAMP含量，从而提高心肌收缩力。另有试验表明，欧山楂可通过激活内皮松驰因子(EDRF)扩张外周及冠脉血管，增强心肌收缩强度来调整异常心律。 6．2降血脂作用 给高脂饮食的大鼠服用欧山楂制剂后，可以防止血脂升高，使肝脏和主动脉的脂肪堆积减少，血清LDL和胆固醇降低。组织学检查见到血管壁堆积脂肪的消失，蛋白电泳见动脉β-脂蛋白水平降低。用碘标记LDL试验的结果提示欧山楂的降脂机制是上调肝脏LDL受体，提高血清LDL人肝量而进一步转化。最新实验表明欧山楂通过对Cu2+离子超氧化作用的抑制，从而控制LDL的氧化作用。 6．3抗氧化作用 欧山楂制剂的体内外试验均表明有效的自由基清除作用，尤其以山楂花的作用更为明显。 6．4抗病毒作用 多种欧山楂提取物对疱疹病毒(HSV-1)有明显的抑制作用。 6．5抗炎作用 巨噬细胞介导因子(IL-1，TNF等)是炎症反应的主要细胞因子，欧山楂提取物对IL-1a，IL-β和TNFα都有抑制作用。 7毒理研究 欧山楂制剂基本上没有不良反应。静脉注射的急性半数致死量为18～34 mL·kg-1，即相当于人体用量的500—2 600 nag·kg-1。急性口服毒性剂量为18．5～33．8 mL·kg-1，即相当于人体用量的6 g·kg-1。临床应用时，治疗剂量基本没有不良反应。但如果是用于慢性心衰的联合治疗，建议在医生指导下用药。

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