浅谈国际药品验证管理

李玉兰 (山东淄博新华一肯孚制药有限公司，山东淄博 255005) 中国药业 药品生产验证管理是一项较新的管理项目，也是目前制药企业管理中较为薄弱的环节。因药品不能全部检验，只能抽样检验，而抽样检验的可信度，受药品的批量、抽样方法、抽样数量、化验项目等因素的影响，因此检验合格的药品不一定代表该批药品全部合格。验证管理就是立足于预防为主，使药品生产能始终如一地生产出符合预定质量标准的产品。只有按照已验证的工艺组织生产并最终检验合格的药品，质量才有保证。 我国1998年修订的《药品生产质量管理规范》(GMP)，已把验证作为独立的一章提出，足见其在GMP中的重要地位。验证是 GMP的基础，也是GMP认证的前提。验证是质量体系的重要组成部分，是保证产品质量的重要一环，也是国际药品质量检查的重点内容。 随着中国加入WTO，中国经济正在逐步与国际接轨，医药企业也是如此。为了使我国的产品打入国际市场，以及便于与国际医药企业合作，我国的医药企业亟需了解并使用国际通用的质量体系和标准。由于不同国家对药品注册的要求各不相同，这不利于国际技术和贸易交流，也造成了各国制药企业和科研部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的健康快速发展，为此，由美国、日本和欧盟三方政府药品注册部门和制药行业在1990年发起了ICH(Inter-national Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration 0f Pharmaceuticals for Human Use，即人用药物注册技术要求国际协调会议)。目前，ICH已经逐步得到了国际医药界的广泛认同，大有成为国际通行标准的趋势。本文在此对ICH(ICH Q7a)的验证管理及注意事项作一个简要介绍。 1验证 验证指一个文件证明的程序，它高度确保特定的工艺、方法、系统始终如一地产生一个满足预定标准的结果。其注意事项有： (1)验证工作是为了得到一个能始终满足预定标准的结果，所以在验证过程中要把所有可能影响产品质量的因素(如设备、原料、辅助系统等)经过认真仔细的通盘考虑，排除其影响，以达到一个持续、稳定的满足预定标准的结果，而不是验证时满足预定标准而正式生产时却不能持续满足预定标准。 (2)要做好验证工作，事先必须要有一个详细的验证计划。此验证计划必须经过各专业部门的审核，证明准确无误后批准实施。 (3)验证应考虑到对产品的质量和纯度有重大影响的工序。 2确认 确认指证明设备及其附属系统被正确地安装、正常运转并导致预期效果，以及相关的记录工作。确认是验证的一部分，但是单独的确认过程不构成工艺验证。其注意事项有： (1)厂房设施、设备或系统的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认，要严格按照其方案的要求实施，检查是否满足已预定的目标和标准。 (2)在确认实施过程中，如果发现已批准的确认方案与实际不一致，经各专业部门审核确认、批准后可实施变更。此变更要记录成文，切不可不经批准即实施变更。 (3)在确认实施过程中，要对每一环节如实记录，以便对工作的正确性有据可查。 (4)在确认实施过程中，要及时解决其存在的偏差，偏差得不到解决时不允许进行下一阶段的确认工作。如：在设计确认阶段发现的与预期目标不相符的偏差，必须在设计确认结束前解决。如果得不到解决，将直接影响下一阶段的工作，且不能保证最后结果达到预期的目标。 (5)在确认实施过程中，发生的所有偏差和变更均要如实记录成文，且列一明细表，便于查阅。 (6)完成确认报告且经批准后，方可进行工艺验证。 3工艺验证 工艺验证指通过文件证明，生产工艺在已制定的参数范围内操作，将能安全、有效地生产出一种满足预定指标和质量特性的产品。 工艺验证又分预验证、同步验证、回顾性验证三种。工艺预验证是在正式生产之前，根据验证方案达到预期结果的验证。它是最理想的验证类型。在产品销售前，完成的预验证必须有结果。同步工艺验证是在生产和销售的同时进行的工艺验证。当产品量少或非常昂贵时，或产品工艺过程很长时做此验证，根据其活性药物成分的监测和分析报告放行。回顾性工艺验证是在生产结束后执行的一种工艺验证，它表明该工艺在一定的时间间隔内是有效和稳定的(工艺参数和制定的质量指标)。 工艺验证的注意事项是： (1)工艺验证前需要完成厂房设施、设备或系统的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认，检查其是否满足已预定的目标和标准。 (2)如实记录和评价验证过程中的偏差和变更。 (3)特别关注影响产品质量和纯度的一些关键工序。 4清洗验证 在工艺验证前，首先应该做清洗验证，防止可能改变产品的安全性、特性、纯度和有效性的污染。清洗验证应注意： (1)清洗程序、分析方法、取样方法及可接受标准。 (2)样品特性、设备材质及使用何种清洁剂。 (3)清洗过程的有效性。 (4)清洁剂的消除。 5验证文件 验证文件包括验证方案和验证报告，为了保证一个大项目验证的顺利进行，还要有验证计划。此类文件应该存档。 5．1验证计划 在准备一个大项目的验证时(如新厂房)，首先要写出验证计划，即验证项目在何时进行到何种程度，需要哪些部门配合，应注意哪些问题，是按系统还是按单个设备进行验证。为了保证验证的顺利进行，验证小组应对以上问题进行讨论、评估，作出一个切实可行的验证计划。验证计划的实施，需要对相关人员进行培训，相关部门根据验证计划准备验证方案。 5．2验证方案 验证方案是对验证如何进行的一个详细的描述，应注意以下问题： (1)验证的目的、范围、培训及每个验证阶段谁负责设计、实施、评审、批准和记录。 (2)验证的方法(预验证、回顾性验证、同步验证)。 (3)关键工艺参数及工序。 (4)常规生产中的操作范围、监控点、合格标准。 (5)规定使用的原材料的质量。 (6)证明设备和系统可靠性的资料。 (7)验证所需的批数。 (8)分析检测方法是否经过验证。 (9)所有仪器、仪表是否经过校验合格。 5．3验证报告 验证结束后应根据验证方案的要求出具验证报告，说明验证是否达到预期的结果。在验证实施过程中，发生的所有偏差和变更均要如实记录成文，并加以解决。 6结语 验证管理是一种较为深层次的管理模式，要真正做到预防为主，必须完善企业的验证管理体系，只有这样才能保证产品质量，提高企业产品的市场竞争力

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