美国医药产业的发展有困惑也有希望

2001年美国医药工业总产值占美国GDP的9.1％，当美国经济逆转，因“9．1l”事件而出现衰退时，美国的药业经济仍然保持着8％～9％的高位增长。然而2001年美国药业市场的特点，却也明显地表现了恶性循环；在美国新药研发的资金投入越来越高，为弥补资金的不足，各大制药公司除加快资金的周转而扩大原有药品的生产，但仍还不如生产研发的新药更为有效。这样，又需要重新投入新药研发的投资。这个问题，涉及了美国医药经济、市场、金融、科研、管理协调等方方面面…… 1.在美国研发一种新药到底需要多少资金 据美国Tufts新药研发中心(Tufts Center for the stady of Drug Development)分析25年来新药研发费用情况，其2001年末发表的文章表明(The pink Sheet·2001，12，3)，目前平均研发一种进入市场的新药，需要投入8．02亿美元的资金。这个数字几乎是1987年Tuft's Center估计新药研发费用的3倍。Tuft's Centerr的所长K．Kaitin指出，根据上述文章资料分析，新药研发费用的增长主要是由于临床试验费用增加的结果。从上个世纪最后的20年开始，参加临床试验限定患者参加人数不断增多，临床试验过程也更加复杂，条件也更为苛刻。也就是从上世纪80年代开始，药品注册要求参加临床试验的患者要达到1300人，而现在注册要求一定要超过4000人，这是新药研发费用增加的多种因素中的一个重要原因。据Kaitin观察分析，许多企业为证明自己研发的创新药物比市场上已有的药物更有效，这些试验资料费用的支出，又迫使企业提高新药的价格。从另一方面来说，药品生产商自己也曾考虑对这样高的费用支出进行控制，然而这又是特别为难的事情。 临床试验的结果不仅引起药品市场介入者的激烈争论，也引起全社会的忧虑。例如，美国Public Citizen消费者社会组织，对临床试验结果公布资料与试验是否一致的真实性表示怀疑。由于对临床试验方法的批评，特别是包括对选定68个主动进行临床试验的制药生产企业，仍然得不到国家方面任何的支持，因此企业也得不到任何优惠。 Public Citizen根据美国制药研究与生产协会(PhMA)的资料，对1994～2000年进入美国市场研发的创新药物进行了专门测算，其得到的结果表明，每种新药研发费用在0．71～1．18亿美元间波动；又据PhMA的测算一个新药研发的费用另一结果，平均费用约为1．5亿美元。 测算的结果引起对药品价格构成的普遍争议。业内人士认为这会导致药品价格继续上涨。同时医药产业的代表认为，药品的价格不应计算药品的研发费用。医学博士R．Gilmarin明确指出，“药品的价格不仅决定于它的研发费用，还应取决于它在预防、治疗疾病方面的价值”。此外，他还指出医药产业不应只考虑研发费用增长的必然性，还应考虑选取临床试验更有效资料费用支出的合理性，进一步分析并尽可能减少可压缩费用的支出(The Pink Sheet．2001，12，10)。新药研发费用的增长，也迫使大型的制药企业生产商加快、加大创新药的生产，它也有可能成为企业经济的新增长点，并能给企业带来很大的经济效益。 虽然研发一种新药的费用达到8．02亿美元，2000年在美国lO种领先药品的销售额已超过了20亿美元，平均每种药品销售额为2亿美元。这只是一种药品，在一个国家1年的平均销售额。这说明有自主知识产权的创新药物生产有很大利润空问。 2．生物技术仍是一个最有魅力的竞争领域 在任何情况下，一个新发展起来的生物技术企业要考虑进行新药生产时其高昂的费用所带来的严重困难，目前这种费用增长达到了8．02亿美元，如果更精确估算最低也要用去1．5亿美元。在这种情况下，企业必须依靠普通资本市场的投资，这要比传统制药企业生产商所需要的投资多得多。 也就是在不久前，才把进行基因工程研究的企业称为生物技术公司，它是从传统的制药企业新划出的部门，过去也无力为企业研发新的药物。但是近年来大多数生物技术公司为了继续生存也像许多小的制药企业一样，必须确保科研资金的投入并开始新药的研发。同时一些大型制药集团如 Aventis与Bristol-Myers Squibb等各大公司，都为下属的生物技术公司的研发项目，投入了几十亿美元的资金，期望得到基因研究的新成果，并希望靠它能够找到新的创新药物。如果企业不能依靠自己的资源，抓住发展的新机遇，那就只能依靠妥善地解决这种资源的购买问题。直到目前，这些生物技术企业都希望有投资者的投入，使企业得到更快的发展。 大型制药企业也要付出巨大的努力，才能使企业保持年20％～25％的发展速度。为此，企业必须与生物技术企业共同合作，大量投资以寻求找到一些新的活性物质，增加新药品种改变原有的产品结构。如全球性的大型制药公司GlaxoSmithKline与 Aventis公司，近10年每年进入药品市场几种新药，并且保持了8％的年增长速度。因此，产品更新率成了制药企业发展最具吸引力的手段，传统制药公司快速发展成为生物技术企业，也使生物技术产品的投资很快地得到了回报。 不久前Bayer公司与CuraGen公司共同签约，共同研发抗脂肪过多症与抗糖尿病的新药，这个合作项目计划需要15年时间，总费用高达14亿美元。Millennium公司与几个大型制药企业生产商签约，其中包括Aventis这样大的制药公司共同研发抗炎新药，这个项目估计需耗资4．5亿美元。与Bayer公司联合研发项目需要投入4．65亿美元。而与Abbott Laboratories公司联合的项目，需要资金为2．5亿美元。 一个生物技术公司，只要有一种具有发展前途、有进一步研发新药的可能性，这个公司就成了购买与兼并的对象。因此，生物技术领域在2000年成了企业兼并、收购的热门。Amgen公司用160亿美元收购了Immunex公司。Millennium Pharmaceutics公司20亿美元的股票总额被COR Therapeuticals公司所取代，这是近四年来第4个购买生物技术公司持股人；Aviron公司成为Med— Immun公司有10亿美元股权的持有者。 目前，在生物技术研究领域特别引人注意的是，对基因的研究逐渐被蛋白质编码基因的研究所取代，蛋白质鉴别过程是相当复杂的、有前途的，其费用也是很高的，平均每1000个实验研究的药物，只能有1个能够进入临床试验。在临床试验每5个药物中，只有1个药物能投入药品生产。 生物技术公司发展的另一种可能性是在寻找新的活性物质时，可利用风险投资。例如Avalon Pharmaceuticals Inc公司不久前就宣布，通过风险投资已得到了第二部分为74万美元投资，这就从资金上保证了Avalon研究工作顺利的开展，这也进一步证明投资者对生物技术产业的重视有明显地增长。 虽然在2002年风险投资公司投资力度有所降低，但公司对生物技术领域投资趋向仍然没有发生变化。据风险投资杂志(National Venture Capital Association)的资料(The Washington Post．200 1，12，17)，美国有144个生物技术公司在2001年，通过风险投资渠道得到了17亿美元的融资，占其投资总额310亿美元的5．5％。也有许多生物技术公司正在引发一场“新技术的热潮”，以期望国际上和电视媒体的投资，有的则打算与美国卫生部门联合进行投资。 据Ernst&Young的资料显示，生物技术公司的收入从1995年起，每年都增长ll％以上(Time．2001，B5-9，158)。因此，也有许多生物技术公司具有相当充裕的资金，在近几年对自己的研究项目进行投资，以期把利益回报给投资者。在生物技术生产领域兼并，其目的是期望生物技术产业得到快速地发展，扩大自己公司的市场份额，这种发展不是对已有药品市场的扩大，而是收购近期具有注册药品、并不打算研发新药的企业。研发一种新药，需要有高投入和耗时12～15年的研究，同时企业还要有最适宜的研究氛围、稳定的收入，并具有不断发展的良好趋势。 3．PhRMA工作的重要性 一个最有权威的社会联合组织，影响着美国的药品市场，它就是美国制药研究与生产协会(PhRMA)。这个组织的主要任务是支持医药工业研发、引进药物并为医疗服务，这些药物能否改善全球患者的健康状况，身体自我感觉是否良好，生活质量能否提高，同样也要考虑降低保健费用的支出，PhRMA每年都要以《新的药物一一新的期望》为题，发布每年新的年度报告。 目前，PhRMA对美国国家医疗保险方案(Medicare)影响和发展作用越来越大，美国医疗保险方案力求扩大对老年人、残疾人的保险范围，以达到免费供应他们处方药药品。美国制药研究与生产协会(PhRMA)打算与FDA一起参加，新编处方药的注册法规(PFUDA--Prescription Drug User Fee Act)的准备会议。近年来药品注册从申请审查到批准医疗使用的时间，平均要用去一年半以上(一般要17个月)的时间。PhRMA经过深入研究认为，FDA应依靠更有效的现代技术，尽可能缩短注册申请的审评时间。 美国制药研究与生产协会的另一项工作任务是，增加FDAl997年“改革法规”(FDAMA)有关小儿科药品方面条款的内容。原法规中对小儿科药品的条款规定，小儿科药品到FDA注册时需要进行6个月临床的补充试验，评价这些药品对儿童是否有益，并且要得到其在6个月的临床试验中不相容性的动态规律。这些立法人想对小儿科常用药物得到其安全性、有效性的新信息。近3年来，进行了60种这样药品的临床试验，几乎都有儿童参加，所以说也达到了上述提出的各项目标。 此外，美国制药研究与生产者协会还对全球制药企业的知识产权实行保护。医药产业新药研发的投资，从1984年的36亿美元，到2001年已增加到300亿美元以上。据2001年PhRMA的资料统计，近lO年来医药产业研发了370种创新药物(在这前10年仅为239种，比前lO年增加了131种)。 非专利药生产商提出，现行的专利法与现实已经有了许多变化，并提出了不同的意见。PhRMA表示反对他们之中大多数生产商的意见，其中包括反对创新药物生产企业与非专利药生产企业专利权的争执，也反对对创新药物企业协会的保护和改变药品应用申请手续的变化，实际上就是对创新药品生产企业表示不满。 美国生物技术工业联合会(BIO—Biotechnol— ogy Industry Organization)是发展的生物技术产业最大的一个协会。目前加入BIO单位已超过了100个以上，其中有企业、北美各国科学院的研究所、国家生物技术研究中心等50个单位和其它国家的33个有关单位。BIO的成员单位多数是进行生物技术药物的研发，并为医学、生态学、农业、工业生产生物技术产品。 BIO其主要任务是，向全社会提出生物技术领域的重大问题。从上世纪90年代开始，协会就特别注意国家对药品价格检查过多的问题，这就给医学的发展和创新药物的研发带来了不利的影响。此外BIO还与美国政府共同举办国际性的学术会议，还与FDA合作在注册领域进行合理化的改革，正如上述所说的一样，2002年他们用了很长时间在 FDA对药品进行评价。按照美国国会预算管理部门的估计，FDAMA可接受的药物年申请手续费用为4100万美元，如果FDA得到这些资金，就会加快新的药物的审评，这也有利于进一步降低保健费用的支出。因此，美国生物技术工业联合会(BIO)坚持增加FDA预算的意见，并认为这些部门应有更好的仪器与装备，使其能高效地工作，以利生命所必须药物的研发。然而，首先是生物技术必须整体上得到发展，才能给生物技术企业带来特有的繁荣。 BIO工作的另一项承诺是有效地维护专利法的体制，保护知识产权是高新技术领域推动经济增长和进步的重要因素。专利提高了实验研究成果的价值，因此也是促进生物技术繁荣、发展的一个重要组成部分。BIO还认为目前世界知识产权组织(Word Intellectual Property Organization)，应大力加强专利法的协调工作，根据BIO的意见，美国生物技术联合会应与世界知识产权组织密切合作，在全球范围内对专利、专利法进行保护，这不仅对生物技术企业，而且对全社会都是有益的。为了更好地解决这个问题，BIO还将与世界知识产权组织(WIPO)和WTO进行进一步地合作。 4．美国FDA的机构新调整 成立新的药品安全性小组委员会和药物科学风险咨询委员会，FDA对此解释说，这些新的机构是FDA就药物安全性一般和专业性问题的咨询服务部门，也是专家公认的药物流行病学、临床药理、临床试验和医疗事故风险预报的管理机构。建立了这些机构，就可以回答药品审评时药物安全性各种复杂的问题，同样也包括风险评价方法和风险管理等问题。这些问题是FDA对药物使用时风险与利益关系研究注意的核心，也是各咨询委员会讨论时争论的主要问题。 FDA制定了一个方案，要求企业在申请药品注册时(NDA-new drug application新药应用)必须缴纳资金，以资助药品安全性监管部门的工作，然后药品才能进入市场。为此，需要提高药品的注册费用。事实上，需要补充交费这个决定有利事实在于，递交文件后需要有补充资料，FDA对这些资料进行收集、分析，这种重复性的工作要延续到注册前才能结束。 这个建议得到了社会团体、药房工作者协会的支持，同时也得到了大型企业药品生产商的反对。这些生产商认为，药品注册审评的费用应由财政预算来支付，或者用上缴的税收来承担，而决不能由制药企业来缴纳费用。FDA首先指出，这是按药品注册申请人的需求办事，而不给财政部门带来更大的负担。事实上申请文件一进到FDA，FDA就尽最大努力，以缩短对申请文件的审评时间。到2002年来，国家还将制定新的法规，FDA是否能躲过财政的困难，其中包括依靠缴纳的收入也会发生一定变化。 5．2001年新药品的注册 到2001年底为止，美国已经注册了24种具有新活性物质的创新药物(NME-new molecular entitise)和8个生物制品，其中很多药物是医生和患者所期望得到的新药。例如，Sanofi-Synthelabo公司已得到许可证并决定把Arixrta推向药品市场。这也是第一个指定用于医疗，预防患者深层静脉血栓形成的抗凝剂，是可用于治疗股骨、膝关节骨折的新药。Arixrta®是第一种具有新一类抑制因子活性物质的化合物，并在2002年在美国推向市场销售的新药。 Schering-Plough公司已注册的药物Clarinex®具有治疗12岁以上儿童至成年人的季节性的鼻炎，这种注剂H1-受体对抗药，经临床试验在治疗期间使用1片，其过敏症状明显减轻，这种药物在美国市场的销售也刚刚开始。 Norartis Pharmaceuticals公司注册的药物 Elidel®，其1％的乳化剂是第一个无类固醇抗炎受体的药物，对于治疗特应性皮炎2年以上轻、重患者都有很好的疗效。 一个好的创新药物，其一年销售额可达10亿美元，也称其为重磅炸弹级药物。一个重磅炸弹级新药主要取决于它在美国市场上的表现，2001年世界各国研发的销售额大于lO亿美元的创新药物，有75％是在美国销售的。因此可以说，研发创新药物的资金投入大，市场销售额高，赢得利润也大。 摘自《中药研究与信息》 文/刘志民

(如果您认为转载内容侵犯了您的权益，请及时联系我们，本网站将在收到信息核实后24小时内删除相关内容。)