美国新药如何批

FDA最近宣布，在经历了连续数年的下滑之后，美国获准上市的创新药物数目终于在2003年出现明显反弹，呈现出可喜的变化趋势。 2003年，美国FDA总共批准了21种新分子实体药物(NMEs)的上市申请，其中，通过优先审批程序和标准审批程序上市的NMEs数目分别为9种和12种，比2002年的17种有所增长。与此同时，欧洲医药产品审批机构EMEA批准了14种NMEs的上市申请，同样比2002年(13种)有轻微增长。许多人认为，在经历了令人失望的2002年之后，上述数据对制药行业来说无疑是一个令人鼓舞的消息。 为了进一步协调和加快生物制剂的审批过程，在2003年，美国单克隆抗体和蛋白质治疗药物的审批权力已经由原先的生物制剂评价与研究中心 (CBER)移交给药品评价与研究中心(CDER)。数据显示，在2003年，五大疾病治疗药物市场都有 NME和新生物制剂上市；在一些发病率较低的疾病治疗领域，同样也出现了新品种，例如，被FDA批准用于治疗溶酶体贮积症的新药数目就与抗人免疫缺陷病毒(HIV)感染新药数目相同。 在2003年获准上市的新药中，一些创新药物的出现备受瞩目。其中，enfuvirtide (Fuzeon； Trimeris及罗氏共同研制)，bortezomib(Velcade： 千年制药公司研制)以及吉非替尼(易瑞沙；阿斯利康公司产品)是这些药物的当然代表。 enfuvirtide属于融合抑制剂，它可以通过破坏 HIV与靶细胞融合时所发生的构象变化，从而抑制 HIV进入宿主细胞，是近10年来出现的首个全新种类的抗HIV感染药物。enfuvirtide是一种由36个氨基酸组成的蛋白质多肽，其合成步骤多达106步，是普通药物合成步骤的10倍多。复杂的合成过程是造成enfuvirtide价格居高不下的一个重要原因。 bortezomib是第一种被批准用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体(proteasome)抑制剂。FDA审批 bortezomib时仅仅花费了4个月时间，创下了美国新药审批时间最短的新纪录。相比之下，2003年 NMEs经优先审批程序上市的中位审批时间为6．7个月。bortezomib的快速审批过程已经成了制药厂商 (千年制药公司)、美国癌症研究所以及FDA在新药开发及审批过程中密切合作的新典范。 吉非替尼是一种全新种类的靶向抗癌药物，其适应症为晚期非小细胞肺癌，此药主要通过抑制表皮生长因子受体的酪氨酸激酶活性来发挥作用。不过，吉非替尼在美国的审批过程并非一帆．风顺。这是因为，在FDA审批过程中进行的一项‘临床试验中，吉非替尼与其他抗癌药合用时并没有表现出其预期的治疗优势；此外，吉非替尼在日本使用时还导致了240多例患者的死亡。这些情况对吉非替尼的上市审批带来了一定的负面影响。 对生物制剂而言，2003年同样也是成功的一年。2003年总共有6项生物制剂注册申请获得 CDER批准，其中包括抗免疫球蛋白E(IgE)单克隆抗体omalizumab (Xolair；基因泰克研制)，此药是第一种被批准用于治疗变态反应相关性哮喘的生物制剂。 尽管上述种种情况都令人十分高兴，但事实上，2003年在美国获批上市的新药仍然不多，其数目是自上世纪90年代以来，除2002年以外最少的。 当2003年的数据公布后，制药行业又按惯例将获批新药数目少归咎于审批时间的延长。不过，FDA局长马克·麦克莱伦则否认说：“在这一年中，我们始终都达到，甚至超过了我们所制定的新药及生物制剂审批目标。” 据统计，2003年9个经优先审批程序获准上市的NMEs的中位审批时间为6．7个月，远远低于2002年的15．9个月；不过，12个经标准审批程序获准上市的NMEs的中位审批时间则为23．1个月，比2002年的15．9个月为高。但是，单单从上述几个简单的数据还很难说明什么问题，这是因为，FDA新药审批时间的划分相对比较粗糙，它只是在审批时间明显延长或缩短时才能反映出问题来；其次，2002和 2003年获准上市的新药数目本来就很少，因此，由这些数据所得出的结论未必能说明什么问题。与此相反，欧洲EMEA就将新药审批时间分为“总体审批时间“和“有效审批时间”，在2000~2003年间，其平均有效审批时间一直比较稳定，维持在6个月左右。 不过，通过bortezomib的审批过程，我们仍然可以看出，制药厂商与FDA经过密切合作，是可以让临床所需药物在最短时间内进入市场的。如果在不引起药品使用安全性问题的前提下，今后能够有更多的新药和新生物制剂通过这一快速审批模式上市，那么，这对于制药行业和患者来说都无疑是一件好事。然而，FDA也指出，上市新药数目的减少并不单单与审批时间有关。实际上，自“处方药使用者费用“法案实施以来，FDA批准上市的NMEs在所有递交上市申请的新药中所占的比例已经有所增长。例如，在1993~2000年间，FDA的NMEs审批通过率为65％~85％，超过了1987~1992年间的40％~ 60％。 导致新药上市数目减少的一个更为重要的原因可能是在研新药的日益枯竭。近年来，向FDA递交上市申请的NMEs数目一直在逐步下降。在今年，尽管有几个类似直接凝血酶抑制剂ximelega． tran(Exanta；阿斯利康公司产品)和抗生素泰利霉素(Ketek；安万特公司产品)这样高水平的创新药物已经提出了上市申请，但从2001年和2002年的经验来看，获准上市的NMEs的数目要想得到明显提高，新药上市申请数目也许还需提高将近20％的水平。 总体而言，2003年美国新药审批形势令人鼓舞，但制药行业是否能够真正摆脱困境，2004年的走势将成为一个关键。

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