杜建：扶正抑瘤方攻补之间抗肿瘤

杜建，教授，福建中医学院（现福建中医药大学）原院长，福建省优秀专家，福建省优秀教师，享受国务院政府特殊津贴专家，福建中西医结合临床重点学科学术带头人，福建省第二人民医院、福建中医药大学国医堂特诊专家。
 
杜建教授长期致力于中西医结合的临床、教学和科研工作，擅长肿瘤、老年性疾病及内科疑难病的治疗，诊疗思路敏捷准确，处方用药灵活机变。现将其扶正抑瘤方的临床应用研究介绍如下。

中草药用于肿瘤的辅助治疗，可增强体质、增进食欲、减轻放化疗的副作用，对于拒绝手术和放、化疗的病人及晚期癌症病人具有一定的调理作用。

凡能补益正气、增强体质，以提高抗病能力，治疗虚证为主的药物，称为扶正补益药，其中包括以人参、黄芪为主的补气药物，当归、何首乌在内的补血药物，以北沙参、天冬等为主的补阴药物，鹿茸、淫羊藿等为主的补阳药物。随着近年来基础研究的广泛开展，人们对补益类中药在肿瘤治疗中的作用也有了新的认识。

集多年经验提炼出扶正抑瘤方

杜建认为人体是有机整体，一旦正气亏虚，机体气血阴阳平衡失调，邪毒有机可乘，疾病就随之产生，故肿瘤总体病因为本虚标实、虚实夹杂，扶正抑瘤则为治疗肿瘤的总则。攻补之间，总以培护正气、顾及五脏为主，在辨证施治的原则下，谨守病机，灵活加减治疗。根据多年的临床观察，发现肿瘤患者经手术、介入及放化疗后多出现气阴两虚，杜建常以益气养阴为基础加减用药，故此总结提炼出扶正抑瘤方。

本方由黄芪30克、女贞子15克、灵芝30克、淮山药15克组成，以黄芪为君，女贞子为臣，灵芝、山药同为佐使。其中黄芪为补气之要药，具有“补气之长”美称。《本草求真》曰：“黄芪为补气诸药之最。”女贞子具有滋补肝肾作用。《本草备要》言：“益肝肾，安五脏，强腰膝，明耳目，乌须发，补风虚，除百病。”山药、灵芝二者同为佐使，增强益气养阴，补脾益肾之效。四药合用，共奏益气养阴之功效。

扶正抑瘤方可辅助手术

及放、化疗治疗肿瘤

经过多年临床研究发现，扶正抑瘤方可减轻手术的损伤，有利于术后的康复，减少肿瘤复发或转移，延长生存期，同时为患者接受放化疗创造条件，减轻放化疗所致的毒副反应，增加对放射线敏感性，增加放化疗的效果；对姑息治疗的患者，可减轻患者的衰弱状态，改善症状，减少患者痛苦，抑制或杀灭癌细胞，纠正内环境的失调，带瘤生存，提高生存质量，延长生命。

如扶正抑瘤方联合灌注治疗原发性肝癌具有疏肝解郁、调和脏腑的功效，可提高机体免疫功能、降低复发率及提高累积生存率；在围化疗期辅助治疗肠癌患者，帮助患者顺利通过全程化疗，保持生活状态良好，维持肿瘤标志物数值在正常范围内，降低转移灶发生；在辅助治疗胃癌患者化疗过程中，可有效改善因中气不足，脾胃虚弱及癌肿日久所造成的体虚症状，可助患者饮食、睡眠良好，大小便正常，维持肿瘤标志物数值在正常范围内；在辅助治疗肺癌时，扶正抑瘤方能够改善晚期肺癌患者生活质量，能在一定程度上降低化疗的毒副反应，并协同化疗起到抑瘤的作用；在辅助治疗乳腺癌时，扶正抑瘤方结合介入治疗具有抑制肿瘤、减轻患者的临床症状、提高生活质量的作用。

扶正抑瘤方的临床加减

肿瘤患者除了多出现气阴两虚、癌毒内存之外，还存在气血阴阳亏虚个体差异及化疗中血热入络之别。

杜建根据多年经验，将其分为六型：（1）脾气不足：因脾胃为后天之本，气血化生之源，尤其是消化道肿瘤放化疗者易损伤脾胃，出现食欲下降、恶心欲吐、面色萎白、语声低微、气短乏力、大便稀溏或便结等脾胃气虚的症状，予四君子汤健脾益气。（2）气血亏虚：手术、放化疗后，多出现气虚，气为血之帅，气虚不能生血行血，日久易出现气血两虚，如倦怠乏力、头目眩晕、少气懒言、食少纳呆、心悸怔忡等症，乃气血两虚所致。尤其老年人，年老体衰，天癸已竭，先后天之本皆不足，因此手术更容易造成老年人气血两虚，在临床上配合八珍汤治疗，常获得良好效果。（3）肝郁气滞：据研究显示癌症患者普遍存在焦虑、抑郁的心理反应，其负性情绪可通过神经—内分泌功能的紊乱和机体免疫功能的降低而增加癌症的发病率，促进肿瘤的发展。因此对于年轻女性肝郁者，常兼血虚，给予丹栀逍遥丸治怒气伤肝，血少化火之征；对于老年人及男性患者，给予四逆散或柴胡疏肝散条达肝气，畅通血脉，疏肝解郁。（4）肝肾两亏：肝肾亏虚，易出现头晕耳鸣、腰膝酸软、盗汗，甚者出现骨篜潮热、手足心热等症状，给予六味地黄丸或左归丸加减以滋补肾阴、填补肾精，达到扶正固本之目的。（5）痰浊内阻：“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”，说明痰的生成与脾的运化功能失常，水湿不化而凝聚密切相关，肿瘤患者常因脾失运化，痰浊内阻，出现咳嗽、痰多、质黏稠，胸脘痞闷、纳呆等，予涤痰汤、菖蒲郁金汤化痰祛浊。（6）邪毒入络：大部分的患者在靶向治疗过程中易出现皮疹，尤以头面部为主，色红、瘙痒，此乃邪毒内蕴，发于肌表，予自拟退疹方，即地骨皮、白鲜皮、地肤子、土茯苓、芋环干、木贼草等加减，祛邪外出，退疹止痒。

扶正抑瘤方的相关研究

采用分子对接法研究扶正抑瘤方的作用靶点，计算机筛选发现扶正抑瘤方可通过提高白细胞介素-2（IL-2）水平，降低异常升高的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平而发挥抗肿瘤活性。黄芪、女贞子、山药对IL-2有作用，可以提高术后患者IL-2水平；黄芪、女贞子、灵芝对TNF-α有作用，患者血中TNF-α浓度降低。因而，该研究从某种程度上证实术后早期服用扶正抑瘤复方制剂能够减轻手术创伤后患者的应激和炎症反应程度。其作用机制可能是提高IL-2水平，间接刺激、提高免疫细胞的增殖和活性；有效降低异常升高的TNF-α，减轻其高浓度条件下的损伤作用，使其维持在一定的浓度范围内，发挥抗肿瘤活性。可能通过抑制环氧化酶活性而发挥其抗炎镇痛作用，木犀草素、芹菜素、榭皮素等对具同源性的环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2（COX-2）都有作用，提示扶正抑瘤复方制剂可能通过协同作用抑制环氧化酶，减少前列腺素（PGS）的合成而减轻手术后的炎症和疼痛。也就是说，扶正抑瘤复方制剂的抗炎和镇痛作用可能与抑制环氧化酶活性有关。

相关免疫功能检测发现，扶正抑瘤方对细胞免疫（CD3+、CD4+、CD8+、NK）以及血清中的细胞因子（IL-2、TNF-α）均具有显著的促进作用，同时还能通过体液调节免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）的水平及增强小鼠巨噬细胞吞噬功能起到抗肿瘤作用。

扶正抑瘤方还可通过干扰细胞DNA的合成而诱导细胞凋亡，可上调促凋亡因子的基因、蛋白的表达，促进肿瘤细胞凋亡。此外，在促进肿瘤细胞凋亡方面，扶正抑瘤方配方颗粒剂达到与汤剂相近的药效学效果，极大地方便了它的使用。

扶正抑瘤颗粒与氟尿嘧啶联合使肝癌细胞核异染色质边聚成半月状，线粒体缩小明显，电子密度增加。从细胞结构层面说明扶正抑瘤颗粒与常规化疗药合用后，可诱导肿瘤细胞的凋亡，起到抑制肿瘤生长的作用，这些超微结构的变化与文献报道大致相符。

研究发现，扶正抑瘤方能够抑制肝癌细胞与快速生长及复制相关的基因（ras基因）和蛋白的表达，影响细胞生命（G1/S转换）的进程，从而抑制肝癌细胞的增殖；此外，扶正抑瘤方含药血清能抑制前列腺癌细胞增殖，且呈剂量、浓度依赖性。

扶正抑瘤方具有抑制血管生长因子（VEGF）及其受体表达的作用，能抑制肿瘤组织中的微血管密度，从而达到调节肿瘤血管生成的作用。

扶正抑瘤方能较明显地抑制肝癌细胞运动与侵袭能力，肿瘤细胞表现为皱缩，伪足消失，部分细胞核固缩、胞体折光性减弱、胞浆内可见有颗粒和核碎片形成。

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