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  • h型高血压的研究进展

  • 来源: 作者: 时间:2015-12-10 14:03:00
  • 核心提示:  近年来,随着我国社会经济快速发展,居民生活水平提高较快,受不良生活方式的影响,我国H型高血压患者数量增加较快,H型高血压是诱发各种心脑血管疾病,尤其是脑卒中疾病的元凶。据

      近年来,随着我国社会经济快速发展,居民生活水平提高较快,受不良生活方式的影响,我国H型高血压患者数量增加较快,H型高血压是诱发各种心脑血管疾病,尤其是脑卒中疾病的元凶。据统计,当前,我国脑卒中的发病率居亚太地区第一名,较美国高出1倍。据一项针对我国农村患高血压病人的临床研究表明,除了当前已知的高血压可以导致脑卒中以外,人体血中同型半胱氨酸(Hcy)水平升高与脑卒中的发生存在较为密切的关系,通过研究发现伴有Hcy升高者发生脑卒中的风险较一般人群约高12倍。一项研究资料表明,我国高血压患病人群中,无论是男性还是女性,约有75%的人群伴有血浆Hcy升高现象[1],近年来美国发表的《脑卒中防治指南》中把血浆同型半胱氨酸水平超过10μmol/L界定为H型高血压病症。根据这个标准,我国有75%以上的原发型高血压患者可归于“H型”高血压,针对“H型”高血压发病率不断提高的现实,早期发现并实施有效干预,对于有效控制我国脑卒中及心血管病的高发具有重要的医学意义。

      1H型高血压定义及危害性

    1.1H型高血压定义
    国内外一系列医学临床研究证明,当人体血中同型半胱氨酸水平高于10mmol/L时称为高同型半胱氨酸血症,当前医学界将这类合并Hcy升高的原发性高血压定义为“H型高血压”,一般认为空腹血浆Hcy水平在5~15μmol/L,平均水平为≥16μmol/L,属于高Hcy血症,并同时伴有高Hcy的高血压定义为“H型高血压”。相对于以冠心病为主要危害的H型高血压而言,H型高血压对脑血管的危害更大。
    1.2H型高血压的危害
    近年来的大量医学研究表明,随着血液中Hcy水平的提高,发生脑卒中的危险性会不断增大。经我国学者研究发现,在我国高血压人群中血浆Hcy平均水平为15μmol/L,以血浆Hcy正常值10μmol/L为基准点,研究发现约有91%的男性高血压患者和63%的女性高血压患者超过这一基准值。美国学者Kohno等指出,对于高血压患者来说,由于Hcy作为甲硫氨酸的代谢过程中的产物,能够对血管内皮细胞产生较大的毒性作用,严重者可引起血管内皮功能损害,使血中血小板的粘附性快速增高,最终可能导致动脉硬化斑块现象。Hcy的升高还能极大地刺激动脉平滑肌细胞的增长,使血管平滑肌的正常功能受到干扰,使组  织趋于纤维化及变硬,使动脉粥样硬化,最终引发心脑血管疾病。临床实践中发现,高血压患者合并高同型半胱氨酸血症,是引发卒中最重要的危险因素。研究表明,Hcy每升高5μmol/L,则相应地卒中风险增加59%;Hcy每降低3μmol/L,卒中风险可降低24%。国内研究也发现,Hcy升高也使中风的危险性增加了87%,同时Hcy升高也能缩短血小板的存活期,提高其粘附性与聚集性,能够引发脑血栓[2,3]。

      当前,我国高血压人群伴Hcy的比率上升很快,由此引发的脑卒中发生率逐年增高,据专家估计,到2020年我国每年新发现脑卒中的病人将由目前的230万人增加到400万人以上,由此,强化H型高血压的认识,并采取积极的防治措施,是研究者必须面对的课题。

      2H型高血压的发病机制

      自上世纪末以来,国内外学者针对H型高血压的发病机制进行了深入的研究,相应研究成果较多。

      Mancia等指出引发Hcy升高的因素较多,如肾功能不全而导致的含硫氨基酸排泄障碍,甲状腺功能减退,过多地摄入蛋氨酸,而相应的维生素B6、B12与叶酸摄入欠缺,学界多认为叶酸摄入不足与Hcy的升高关系更为密切,同时也与遗传代谢存在一定的关系。

      据此,国内外学者针对H型高血压的发病机制进行总结,认为主要有以下几方面:①Hcy可以产生一系列活性氧中间产物如超氧化物、羟基等,促进一氧化氮合成酶的过程,从而减少内皮衍生松弛因子,由此影响到血管运动过程。②MarkSD认为,血清中的Hcy借助对血管的损害,对动脉壁内皮构成一定的损伤,能够使动脉壁弹性的得到改变。③Hcy的不断升高,能够使血管平滑肌细胞内钙离子快速聚集起来,导致血管的快速收缩。④Hcy的升高,可以导致血管平滑肌增殖,增加动脉壁中层平滑肌的数量,使其顺应性相应下降;同时Hcy的升高也会诱发凝血酶的产生,进而导致动脉粥样硬化性血栓的形成,这是诱发心肌梗死、脑梗死的重要原因。

      3H型高血压的治疗

      根据H型高血压的发病机制和病因,针对H型高血压的治疗也应当采取降压和降Hcy兼用的治疗方法。

      3.1维生素治疗方法

      陈琳等指出,由于B族维生素(维生素B12、维生素B6、叶酸)与Hcy的代谢过程密切相关,认为目前我国治疗H型高血压的有效方法是对患者补充B族维生素,通过临床大量实践,可发现当患者机体补充叶酸、维生素B6及维生素B12后,Hcy下降幅度较为明显,据此,学者认为补充B族维生素,对于H型高血压的防治具有重要意义。
      3.2叶酸治疗方法

      当前,我国针对Hcy适应证自主研发的依那普利叶酸片,在临床实践中产生了较好的效果。学者认为叶酸0.8mg/d可以达到降低Hcy疗效的效果,强调叶酸最大耐受剂量应低于1mg/d,而依那普利叶酸片是国际上唯一具有0.8mg叶酸规格的药物。李浩等通过研究证实依那普利叶酸片单一片剂极可以有效提高患者的依从性,具有较好的疗效,将依那普利和叶酸融合使用,能达到更好的治疗效果。我国医生在临床研究已经证实了依那普利叶酸片对于降低Hcy的效果,证明其安全性也较高。

      近年来,我国研究者综合采用了随机、多中心、双盲对照的方法,将1000例H型高血压患者进行分组治疗,针对3个治疗组患者,分别给予依那普利10mg、依叶片10/0.4和依叶片10/0.8,并实施一定阶段的连续双盲治疗,通过跟踪调查发现,以上3个组中,原发性高血压人群中H型高血压的发生率为75%,男性为90%,女性为65%。以上3组治疗使患者的血压都得到一定程度降低,但使用依叶片的患者的Hcy水平也显著降低,虽然针对Hcy水平不高的高血压患者的调查发现,依叶片的总体疗效与依那普利无显著差异。但在H型高血压患者中,通过使用配比的依叶片,针对H型高血压的疗效显著优于单独应用依那普利。

      张树琛等学者经过多年对H型高血压患者跟踪调查发现,原发性高血压患者的血浆Hcy浓度较一般人群偏高,认为这可能是原发性高血压的发病原因之一,强调对患者补充适量的维生素和叶酸,可以达到控制血压,降低血浆Hcy浓度的效果,同时对预防动脉粥样硬化和卒中的发生也有着积极的意义。

      当前,我国H型高血压的患病比例不断增高,针对H型高血压的防治,要结合国内外研究现状,结合各种防治方法,逐步从医疗为重点,向以预防保健为重点,综合防控方向发展,如此,才能实现H型高血压防治的健康发展。
     

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