中医药治疗卵巢早衰的研究进展

   卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是指因卵巢功能过早衰竭致使女性于40岁之前出现闭经，同时伴有低雌激素、高促性腺激素水平的一种疾病。其临床症状一般先出现月经周期延后、经期缩短、经量减少、不规则子宫出血，而后发展为闭经；少部分患者月经周期可正常，突然出现闭经；部分患者或可出现潮热等绝经过渡期症状。POF的人群发生率约l％～3％，闭经患者中约2％～10％系卵巢早衰。卵巢早衰发病率呈逐年增高趋势，严重损害妇女身心健康和生活质量，日益成为妇科内分泌领域研究的热点。现笔者就中医学对卵巢早衰的认识及治疗进展进行综述。
1病因病机
    POF的发病机制目前尚无定论，中医学并无卵巢早衰之病名，但古籍所记载的“月水先闭”、“经水早断”临床症状与其相似，属“血枯”、“血隔”、“闭经”等范畴。“肾、天癸、冲任、胞宫”生殖轴是月经产生的主要环节。《上古天真论》云：  “女子二七天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子…七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”。《傅青主女科》云：“经本于肾”、“经水出诸肾”。《万氏妇人科》曰：“忧愁思虑，恼怒怨恨，气郁血滞，而经不行。”《兰室秘藏》云：“妇人脾胃久虚，或形赢既绝，为热所烁，肌肉消瘦，时见渴燥，血海枯竭，病名日血枯经绝”。可见肾虚乃本病的主要病机，而肝、脾为本病的重要影响因素。现代医家在此基础上对本病有进一步的认识。张玉珍指出卵巢早衰的主要病因病机为肾脾亏虚、肝郁血瘀。肾精亏损，脾虚而气血生化乏源，致冲任气血不足；或因肝郁气滞，血行不畅，致瘀血阻滞，均可使血海不能满溢，月经停闭。尤昭玲指出本病的主要病因病机乃肾虚，且与心、肝、脾密切相关，而“瘀”为重要的病理环节。
2中医药治疗
2．1  辨证论治现代各医家对卵巢早衰的治疗均以补-肾为大法，兼以养血、活血、疏肝、健脾等治疗。王翠平将本病分为三型论治：脾肾阳虚型：方拟右归丸合二仙汤加味；肝肾阴虚型：方拟左归饮加味；肝气郁结型：方拟逍遥散加味。李丽芸将本病分为五型论治：肾精匮乏型：治以补肾填精、养血调经为法，方拟左归丸加味；肝肾阴虚型：治以滋养肝肾、调补冲任为法，方拟二至地黄汤加味；脾肾阳虚型：治以温肾壮阳、补血调经为法，方拟二仙汤合归肾丸加味；肝气郁结型：治以行气疏肝解郁为法，方拟逍遥散加味；脾虚夹痰型：治以健脾和胃、活血豁痰为法，方拟苍附导痰丸加味。陈颖异则将本病分为四型论治：精血不足、肝肾阴虚型，治以养血填精、补肝益肾、调理冲任为法；精血不足、脾胃虚弱型，治以健脾益气，培补气血为法；精血不足、肝郁肾虚型，治以养血疏肝。调理冲任为法；精血不足、心肾不交型，治以宁心滋肾为法。
2．2单方验方治疗韩连玉拟抗卵衰冲剂(六味地黄二仙汤加减)，采用补肾养阴之法治疗POF 36例，与人工周期组对照，治疗后两组FSH、LH下降，E2升高(P<O．05)；治疗后血清FSH、LH、E2与对照组比较无统计学意义(P>0．05)。两组总有效率比较无统计学意义(P>0．05)；高翠霞采用补肾活血、疏肝健脾之法治疗脾肾亏虚，肝郁血瘀型POF 38例，方拟归肾丸加味，方组：熟地黄24g，山茱萸、菟丝子、枸杞子、肉苁蓉、丹参、茺蔚子、合欢皮、柏子仁各15g，党参20g，杜仲、炙甘草各10g。总有效率为94．7％。冯依娜运用丹栀逍遥散加减治疗52例POF患者5个月，方组：当归30g，白术30g，牡丹皮20g，山栀子15g，陈皮15g，柴胡15g，茯苓20g，甘草6g。结果显效14例，有效28例，无效10例。高翔采用清心降火，补肾调经之法治疗35例POF，方拟柏子仁丸加味，方组：柏子仁、晚蚕沙各15 g，熟地黄、续断、牛膝、泽兰、卷柏各10g，3个月为1个疗程。经l～3个疗程，痊愈21例，显效11例，无效3例，其总有效率为91．4％。徐碧红以补肾助阳养血调经为治法，自拟补肾调经方治疗POF 24例，对照西药组24例给予激素替代治疗，中西药组24例给予补。肾调经方配合HRT治疗，治疗3个疗程，治疗结束后随访3个月，治疗结果：中西药组总有效率优于中药组、西药组(P<0．05)。赵光翔采用复巢汤治疗POF36例，方组：当归15g，白芍15g，熟地黄15g，菟丝子15g，枸杞子15g，女贞子15g，续断10g，紫河车lOg，山萸肉lOg，丹参15g，制首乌15g，牛膝10g。对照组以雌孕激素周期疗法治疗，治疗3个疗程，治疗结果：2组治疗后FSH、LH及E2均有明显改善，与治疗前相比较，差异有统计学意义(P<O．05)；治疗组治疗后症状改善优于对照组，差异有统计学意义(P<O．05)。
2．3中药周期序贯治疗指遵循月经周期各阶段阴阳消长及阴阳转化的特点，因势利导，调理阴阳，推动月经周期正常转化，从而达到调节月经周期的目的。夏桂成倡导滋身体调周法，即先予滋阴养血、补肾填精之方药恢复患者阴精水平，当出现棉丝状白带时，则予滋肾助阳、调气和血之方药改善患者的排卵功能，其临床疗效满意。崔晓萍采用滋肾养阴之代表方剂左归丸及温补肾阳之代表方剂右归丸，分别于经后期(即月经第6一15天)和经前期(即月经第16—25天)调理阴阳，治疗7月后，患者月经恢复正常，FSH、LH及E2也接近正常水平。谢亚莉提倡在治疗过程中尽量按月经周期凋理，疗效更佳。如经后期益气养血，滋肾阴以调补冲任，药用黄芪、白术、当归、鸡血藤、熟地黄、阿胶等；经间期活血化瘀以疏通冲任，药用丹参、泽兰、鸡血藤、牛膝、川芎等，配合鹿角胶、淫羊藿、茺蔚子等激发肾阳；经前期加熟地黄、山茱萸、茯苓以滋肾阴，加以巴戟天、鹿角胶以补肾阳，取“阴中求阳”之义；月经期则治以活血调经，促月经来潮，药用当归尾、丹参、桃仁、红花、益母草、川芎、三棱、莪术、牛膝。
2．4针灸治疗现代研究认为，针灸能调整下丘脑一垂体一卵巢的自身功能，使生殖内分泌恢复正常的生理状态。临床试验研究结果表明针灸治疗POF主要是用针灸激活大脑的多巴胺系统，使得卵巢的自身功能得以调整，恢复生殖内分泌系统，进而达到生理的动态平衡。杨晓红等采用两组穴位隔日交替针刺的方法(A组：关元、中极、归来、子宫、三阴交、足三里、血海、太冲、太溪；B组：肝俞、脾俞、肾俞、膈俞、关元俞、次髂)，3个月为1个疗程，2个疗程为限。治疗POF 30例，总有效率达90％。谢芸运用盆腔八针治疗POF 34例，取穴关元、气海及双子宫、双三阴交、双气门，常规针刺深度，待得气后加疏密波脉冲电刺激，每次20min，隔日一次，15d为一个疗程，联合耳豆压豆(取穴神门、肝、脾、肾、卵巢、脑点、内分泌等)，治疗3个疗程，总有效率为85．3％。姚瑞红等采用辨证分型取穴的方法：肝肾阴虚型取穴肝俞、肾俞、气海、关元、中极、足三里、太冲、太溪、归来；肝气郁结型取穴肝俞、脾俞、中脘、气海、关元、中极、足三里、三阴交、太冲；脾肾阳虚型取穴脾俞、肾俞、中脘、气海、关元、中极、足三里，三阴交、阴陵泉、太溪。操作方法：选用0．135mm、25~40mm毫针，肝俞、肾俞直刺20mm，气海、关元、中极直刺40mm，四肢穴位均常规针刺深度，施予补泻手法，其中脾肾阳虚型以补法为主，肝气郁结型以泻法为主，肝肾阴虚型则平补平泻。每日1次，10d为1个疗程，疗程间休息2d，治疗5个疗程后，总有效率达,186．17％。
2．5卵巢早衰的防治  《素问•四气调神论》曰：“圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。夫病已成而后药之，乱已成而后治之，譬犹渴而穿井，斗而铸锥，不亦晚乎!”。现代医家认为卵巢早衰在发病之前通常会有月经过少、月经稀发及烘热汗出等卵巢功能低下的临床表现，若能尽早引起重视，并及时干预，早期治疗，常常可起到事半功倍的效果。卵巢早衰的预防重于治疗，未病者应使卵巢功能保持健康平衡的状态，避免因各种因素而诱发本病；对于高危及有前期病变的人群应及早干预；对于已病者，应积极治疗，防止传病；而瘥后病人则需注意调摄及养生。
3结语
    卵巢早衰的病因及发病机理复杂，除遗传、免疫及感染外，还与患者年龄、饮食、情绪及精神因素等有关。目前西医对本病的治疗主要是应用雌孕激素替代疗法，配合使用免疫抑制剂及诱导排卵治疗。其短期疗效好，但停药后易复发，若长期使用毒副作用较明显，患者医从性较差。而中医药治疗以“整体观念”和“辨证论治”为特点，主张“阴阳平衡”，能有效改善和恢复卵巢功能，且毒副作用小，不增加乳腺癌及子宫内膜癌等疾病的发病率，易为患者所接受，在POF治疗上发挥着独特的优势。
 

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