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  • 中药抗菌机理新发现——痰热清可“破壁”细菌生物膜

  • 来源:中国中医药报 作者:赵宁波 王姣 时间:2015-12-11 09:25:45
  • 核心提示:
    当人类把寻找致病源的目光投向微生物中的细菌之后,抗菌药物亦应运而生。然而,细菌性疾病并未由于抗菌药物的出现而消亡,反而一直是人类健康的困扰,并且出现了超级耐药的细菌

     
    当人类把寻找致病源的目光投向微生物中的细菌之后,抗菌药物亦应运而生。然而,细菌性疾病并未由于抗菌药物的出现而消亡,反而一直是人类健康的困扰,并且出现了超级耐药的细菌。

    生物膜是细菌为适应环境、利于生存的一种群居生活现象,是细菌形成耐药性的重要原因。细菌生物膜的形成包括细菌的粘附、发展和成熟三个阶段。通俗地讲,生物膜就是细菌为了更好地生存,通过分泌一些大分子物质将自己与其他细菌勾连在一起,形成一种特殊的具有高度组织化的多细胞结构。因其独特的多细胞结构、自分泌胞外多糖的屏障作用及缓慢生长等作用机制,具有防护性、耐药性。

    一些中药、中成药可以“破壁”细菌生物膜,协同西药抗生素杀菌,这就是中药治疗细菌感染性疾病的“密码”。中国中医科学院医学实验中心近期完成的对现代化中药痰热清注射液的抗菌机理研究结果, 就证实了这一点。

    痰热清注射液是由上海凯宝药业股份有限公司生产的具有独家知识产权的国家中药二类新药,由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等组方,按照中药指纹图谱等一系列现代化工艺生产而成;有清热解毒、化痰、解痉、抑菌、抗病毒、解热、免疫调节等作用,临床主要可用于上呼吸道感染、急慢性肺炎、支气管炎、肝炎、胆囊炎、病毒性脑炎、传染性单核细胞增多症等多种疾病的治疗,临床疗效显著。

    研究人员以青霉素为对照,从化学的角度追踪抗生物膜的活性物质基础,从形态学及分子机制的角度探讨其穿越生物膜杀菌的机制。结果表明:作为临床常规抗感染用药的青霉素对于悬浮细菌及生物膜形成初期作用明显,但对已形成生物膜后的细菌无明显作用;而痰热清注射液能抑制金葡菌的正常分裂,其机制是抑制了自溶素的分泌,并阻止了自溶素和细胞壁的结合从而导致细菌自溶率下降,不但对悬浮细菌起作用,而且对生物膜的形成阶段、成熟阶段也起作用,不但能破坏生物膜结构,而且还能穿透生物膜对细菌有很强的杀伤能力。

    目前,在离体评价临床有效的抗菌中药的作用时,一直沿用的美国NCCLS的肉汤微量稀释法,该方法是针对暴露的浮游状态的细菌所做的抗生素敏感实验,而在临床上,致病菌大多以生物膜的形式存在,因此,仅仅从杀灭悬浮细菌的量做为指标衡量抗菌中药是不完善不客观的,应该将杀灭或移除生物膜的作用纳入评价体系。

    作为临床常规抗感染用药的青霉素,对于悬浮细菌及生物膜形成初期作用明显,但对已形成生物膜后的细菌无明显影响;与此相反,用传统的抑菌评估方法衡量,痰热清的最小抑菌浓度与青霉素相差8250倍,但当细菌形成生物膜时,痰热清则对生物膜内的细菌有很强的杀伤能力,且有效浓度远远低于该药的血药浓度,这也可解释,痰热清抗菌的临床疗效与传统的抑菌评估结果相左的原因。这从另一个角度也说明,中药的抗菌作用,在某些方面,不比抗生素效果差。

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