2015年中药在墙外绽放的三朵金花

一、汉防己碱是埃博拉病毒“克星”

美国得克萨斯生物医学研究所研究人员发现，中草药提取成分汉防己碱是埃博拉病毒“克星”。

阻隔“通道”锁住病毒

研究成果2015年2月26日发布于美国《科学》杂志。研究人员说，实验发现，汉防己碱有效抑制了埃博拉病毒对培养皿中人体白细胞的侵蚀，且显著提高了感染埃博拉病毒的实验老鼠存活率。

白细胞是人体免疫细胞，埃博拉致病机理一大要点就在于免疫力破坏。研究人员认为，汉防己碱作用在于阻断了埃博拉病毒感染宿主细胞的关键性“双孔通道”。埃博拉病毒与宿主体内细胞受体结合进行胞饮作用后，开始生命周期。一旦入侵开始，埃博拉病毒会移动到细胞的核内体和溶酶体处，使自身含有独特糖蛋白的包膜分解，以便和细胞膜内壁的蛋白物融合释放病毒核衣壳，开始基因转录复制繁殖。

核内体为囊泡结构，为细胞外物质进入细胞内提供了运载途径，其运载受“双孔通道”控制。研究人员发现，汉防己碱能够阻隔“通道”，从而“锁住”埃博拉病毒。

研究负责人、得克萨斯生物医学研究所病毒学家罗伯特·戴维说：“病毒被困在囊泡内，无法逃脱。运送路线从而改变，病毒最终被杀死。这终止了传播。”

“当我们用老鼠做实验时，这一药物抑制了病毒的复制，让绝大多数老鼠存活，”戴维说，“研究进展令我们兴奋不已。”

对研究成果谨慎乐观

埃博拉病毒是迄今发现致死率最高的病毒之一。病毒由体液接触传播，传播速度快，可导致埃博拉出血热，主要症状为高烧、头痛、腹泻、呕吐和出血等。

埃博拉疫情2013年底暴发以来，已经在西非三个重灾区国家致死超过9500人。迄今，市面上尚没有获得批准使用的埃博拉药物和疫苗。就最新研究成果，戴维表示，研究团队现在“谨慎乐观”。“我相信，控制疫情的药用量是安全的，但我们仍需要进行更多研究去证实这一结论。”戴维说。

研究人员接下来的试验包括灵长类动物测试和人体临床测试。戴维估计，汉防己碱疗法可望于两到五年内用于埃博拉疾病治疗。

参与研究的德国弗赖堡大学微生物学家诺贝特·克拉格波尔形容，汉防己碱是抑制埃博拉病毒传染的“最有希望”药物。

不过，《科学》杂志配发的另一篇评论文章泼冷水说，汉防己碱研究并不能表明“一个切实可行的治疗方法近在眼前”，原因包括尚未在更能说明疗效的恒河猴中进行测试，而且给实验鼠所用的剂量当被用于人体中时可能有毒等。

雷公藤在中医药中有着悠久的使用历史，雷公藤中的一种提取物可以减少肥胖小鼠的食物摄取，使其体重下降45%。这种叫做雷公藤红素的化合物是通过增强一种叫做瘦素的食欲抑制激素的作用，来发挥其强有力的减肥效应的。

研究成果发表在2015年5月21日《细胞》杂志，研究提供了一个新的药物靶标，可将雷公藤红素作为一种减肥药或减肥药前体进行深入研究。

哈佛医学院附属波士顿儿童医院内分泌学家Umut Ozcan说，在过去20年里，人们付出巨大努力希望通过克服瘦素抵抗治疗肥胖，但一直未获得成功。这项研究提供的信息表明，瘦素通路仍然有希望发挥减肥作用，使药物治疗肥胖成为可能。当前许多肥胖症患者，而肥胖是心脏病、脂肪肝和2型糖尿病等并发症的高危因素，如果雷公藤红素对人类肥胖症也有小鼠实验中的治疗效果，那么这种分子将有可能成为一种作用强大的减肥药。

瘦素是由脂肪细胞分泌的一种激素，当机体有着充足的燃料和能量时，瘦素会向大脑发出信号，使动物和人停止饮食。缺乏瘦素或瘦素受体功能下降的人和小鼠会毫无节制地吃东西，变得病态肥胖。人类肥胖症患者大部分并不缺乏瘦素，主要是瘦素受体的敏感性降低，这是一种典型的受体抵抗，胰岛素受体抵抗可以表现为代谢综合症或糖尿病，瘦素受体抵抗的典型表现就是肥胖，而大量肥胖患者正是因为瘦素受体抵抗导致。典型的瘦素受体抵抗患者，血液中有着高水平的瘦素，但因为瘦素受体对瘦素不敏感，因此不能消除肥胖个体的饥饿感或减少食物摄取量，因此科学家一直认为，瘦素不敏感是肥胖的根本原因。那么理论上，克服瘦素受体抵抗问题，就可以克服肥胖的问题，但是20多年，许多科学家相继向这一难题发起攻击，最终都没有获得成功。那么这次哈佛大学的小组使用天然的中药雷公藤成分是否能给我们带来惊喜，希望如此。

几年前，Ozcan和研究小组发现瘦素抵抗与细胞内质网中一种应激反应有关联，提供了关于这一问题的一个潜在线索。新研究中，Ozcan小组筛查了一个现有化合物数据库，这一数据库中包含1000多种小分子处理过的人类细胞的全基因组基因表达谱。他们发现，在这些小分子中，雷公藤红素能够最有效地生成与提高人类细胞中内质网功能和瘦素敏感性相关基因的表达。于是他们用雷公藤红素处理肥胖小鼠，结果非常让人激动，处理一周内，处理组比未处理组动物的食物摄取就减少约80%。到第三周结束之时，治疗小鼠几乎完全通过燃烧储存脂肪减掉了45%的体重。这简直比减肥手术的减肥效果都显著，减肥手术是目前最有效的减肥方法，是通过对胃和肠进行切除和改变食物运行方式的手术减肥方法。雷公藤红素也能降低胆固醇水平，改善了肝功能和葡萄糖代谢，这些作用是降低心脏病、脂肪肝和2型糖尿病的风险的重要线索。为证明该分子的效应是通过增加瘦素受体敏感性，在缺乏瘦素受体的动物db小鼠，或在缺乏瘦素的动物ob都没有效果，而效果只在高瘦素血症的动物中产生理想的效果。这是研究结论的重要证据。

减肥本身不是重点，减肥的目的是减少肥胖带来的代谢紊乱问题，减肥术和他汀药物分别可在减肥和控制代谢紊乱方面产生一定效应，但对减少心脏病比例，获得终极收益方面并不理想，研究表明这种效应的比例不超过5%，或者说这些方法只能让5%的使用者获得实际效益。

尽管雷公藤红素没有对小鼠造成毒性作用，Ozcan仍力劝当前需保持谨慎，不要轻易尝试，还需要全面深入的毒理学研究和对照临床试验来证实这一化合物在人体中的安全性。“雷公藤红素少量存在于雷公藤根中，但这种植物的根和花还有许多其他化合物。因此，人们通过服用雷公藤的一些提取物来减肥可能是危险的。”

未来研究中，Ozcan小组将会深入研究雷公藤红素提高瘦素敏感性的分子机制。Ozcan小组一直在致力于这方面的研究，希望这种方法将帮助我们了解自然状态下形成肥胖的机制。研究的最终目标是促成一种强有力新型减肥药的成功开发。

一个国际研究小组20日说，他们破解了传统中药常山的抗疟机理，在此基础上有望开发出安全、有效的新一代抗疟药。

这项成果发表在新一期美国《科学转化医学》杂志上。中药常山是虎耳草科植物常山的根，在中国用于治疗疟疾可追溯至2000多年前，但其毒性较大，临床应用受限。

负责研究的哈佛大学助理教授拉尔夫·马齐切克告诉新华社记者，常山可能是最古老的抗疟药，基于常山活性成分常山碱开发的一些合成化合物如常山酮的抗疟效果与青蒿素一样好，但人们并不清楚其作用原理，也不了解怎样减轻它的毒副作用，限制了对其进一步利用。

为此，马齐切克领衔的研究小组分析了两种对常山碱有着高度耐药性的疟原虫的基因组序列，结果发现，这两种疟原虫中唯一的共同变异是一个编码脯氨酰tRNA合成酶的基因。进一步研究显示，这个合成酶就是常山碱的药物标靶，是常山碱遏制疟原虫感染的关键所在。

研究人员就此开发出一种名为halofuginol的化合物，并利用它治疗感染疟疾的小鼠。结果显示，该化合物有效减少了疟原虫感染，接受治疗的小鼠没有出现严重副作用。

“这证明，可以研发出耐受性更好的常山碱类似物。”马齐切克还说：“如果一切顺利，我们预计5到10年内将有一种相关药物进入临床应用。”

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