大规模临床研究助推注射剂大品种

益母草注射剂为子宫收缩药，用于止血调经，在正常分娩、多胎妊娠，异常分娩预防产后出血均有良好作用，是成都第一药业研制开发的全国独家品种，现已作为临床产科常用药品在全国各大医院广泛使用。来自该药业的报告称，该品种自1971年上市以来，累计使用达2000万人次，2014年单品销售3亿多，市场占有率约10%，具备了大品种成长的基础。“希望通过临床关键研究，作为子宫复旧、计生临床和中医妇科药物，进入全国医保及其他药物目录，提高市场覆盖率，到2018年实现单品突破10亿元”，成都第一药业董事长刘昭华表示。 医院集中监测 有效评估药品不良反应 目前我国批准生产的中药注射剂有120多种，其中70多种被分别载入《中国药典》和部颁标准，其中不乏年销售排名居于前列的大品种，中药注射剂生产企业近400家。但是近年来中药注射剂不良反应的严峻现状引发了人们对其安全性问题的疑虑和临床用药的信任危机。 “益母草注射液我们临床使用10年，没有一例不良反应”，四川大学华西第二医院产科主任刘兴会教授基于该院长期临床使用益母草注射液的经验，特别是该院牵头开展的2000例多中心临床研究报告，阐释了该药对于剖宫产、顺产和人工流产等临床价值和安全评价。检索1990年至2010年国内外关于益母草注射液治疗产后出血文献，仍发现有很多重要信息缺失，如药品批号、使用总剂量、患者的生物学特征、环境因素等，难以为临床应用提供充分依据。 “保障安全合理用药，药品须有效、安全、可控和经济。为国家制定药物政策提供依据，开展上市后再评价尤为重要和迫切。”中国中药协会副会长、注射剂安全评价研究课题组组长张世臣说。 为解决中药注射剂普遍存在缺乏安全性数据的问题，目前国内主要注射剂生产企业都在不同阶段地积极开展大规模的安全性医院集中监测工作。中国中药协会注射剂安评研究课题组自2009年组建以来，针对双黄连注射液、注射用血塞通、红花注射液、清开灵注射液、康莱特注射液、参芪扶正注射液、心 脉隆注射液等中药注射剂开展了一系列安全评价研究工作，在注射液的物质基础明确、生产工艺优化、生产过程质控、药理毒理研究、类过敏研究、临床安全医院集中监测等方面开展研究。 医院集中监测作为研究药品不良反应及其事件发生规律的一种研究方法，可在一定时间、一定范围内，以患者或药品为线索，以住院患者和（或）门诊患者为目标人群，详细记录药品不良反应事件发生以及药品使用情况。通过对临床病例的收集、临床试验数据的整理，对药品不良反应全貌加以如实的反应和了解，如不良反应出现的时间、严重程度、累积器官、发生率、转归以及超说明书的用药情况等。 本次益母草注射液医院集中监测研究，由中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中国中药协会中药药物经济学专业委员会、中国中药协会中药注射剂安评课题组共同顶层设计，由四川大学华西第二医院作为临床牵头单位，北京康派特药物研究与临床评价中心作为项目实施管理单位，研究采用真实世界、多中心、药物源性、前瞻性、非对照的监测设计，在益母草注射液全国销售范围内遴选一批二级以上医院成为哨点单位。 本次大规模真实世界研究分步骤分阶段实施，第一阶段从今年3月1日开始，1年内将集中收集到1万例合格数据；完成第一阶段后进行数据分析，如未监测到3例以上的严重不良反应，则需扩大样本量至3万例，以全面掌握益母草注射液真实世界临床使用中的实际情况和不良反应发生情况数据。 药物经济学评价 为医保政策提供科学依据 产后出血是分娩期严重的并发症，是产妇四大死亡原因之首。据统计，产后出血发病率占分娩总数的2%~3%。每年世界范围内因产后出血致死者多达13万人，三分之二没有明确的危险因素。2012年在我国估计超过1200例产妇因此失去生命，同时为挽救产妇生命常采用子宫切除术，影响其后续生活质量，都造成巨大经济、社会和家庭负担。 益母草注射液的价值和成长空间即在于此。中国中药协会副会长张世臣介绍，该药救治产后出血，促进宫缩恢复具有显著优势，特点是起效快，维持时间长，可达6小时，与宫缩素合用可优势互补，效果更好。 中国中药协会中药药物经济学专业委员会于2012年成立，一直致力于探索中药药物经济学研究方法、实践多学科项目表达中药临床价值，先后遴选中医的优势病种领域如：肿瘤辅助治疗、妇科慢性盆腔炎等，采用RCT和RWS相结合，回顾与前瞻相结合，临床疗效“金”指标的基础上辅以生存质量量表、质量调整生命年等经济学效果考察指标，以充分挖掘中医药对优势疾病治疗的临床价值和经济优势。本次益母草注射液上市后再评价研究，不仅涵盖了产品安全性评价，也融合了药物经济学评价研究内容，旨在评估该药临床实际使用中对产妇产后出血和子宫复旧的影响，比较临床实际单独使用缩宫素与益母草注射液联合缩宫素注射液使用在预防产后出血以及子宫复旧的药物经济学价值，通过研究为该药临床合理使用、相关政策准入和医保决策提供科学的数据支持。 这次药物经济学研究样本量多达1600例，为保障研究样本的代表性，将尽量根据益母草注射液临床销售分布和不同等级医院流向，采取多阶段抽样方式，在全国不同地区、城市和等级医院中抽取20~25家医院作为样本医院，并不加挑选地观察每一位符合要求的产妇，直至样本医院完成一定配额样本。北京大学中国卫生经济研究中心、四川大学华西第二医院、北京康派特药物研究与临床评价中心将为此次研究提供技术支持。 “药物经济学研究强调严谨的设计，要求在无干预的情况下对临床路径、行为做临床研究”，中国中药协会中药药物经济学专委会主任委员，北京大学中国卫生经济研究中心刘国恩教授指出。 本次研究将设计为前瞻性队列研究，益母草注射液和缩宫素注射液联合使用、缩宫素注射液单独使用分别作为干预措施，并以缩宫素注射液单独使用为对照组。收集直接和间接医疗成本及健康产出，利用成本效果分析、成本效用分析、增量分析及敏感度分析方法进行评价。 “研究的目的并不是推荐药物，而是真实反映药物临床使用现状，并通过临床观察、客观汇报，为以后修改完善药物政策提供依据。”刘国恩强调，“研究者不是裁判，而是提供真实材料和数据给裁判”。

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